Lenvatinib (E7080) vizsgálata nem operálható epeúti rákban (BTC), akiknél sikertelen volt a gemcitabin-alapú kombinált kemoterápia
2020. december 1. frissítette: Eisai Co., Ltd.
Nyílt, többközpontú, 2. fázisú vizsgálat az E7080/LENVIMA-ról (lenvatinib-mezilát) nem reszekálható epeúti rákban szenvedő alanyokon, akiknél nem sikerült a gemcitabin-alapú kombinált kemoterápia
Ez egy többközpontú, egykarú, nyílt elrendezésű vizsgálat olyan résztvevőknél, akiknél nem reszekálható BTC, és a betegség progressziója vagy sikertelensége egy korábbi gemcitabin-alapú dupla kemoterápiás kezelést követően (gemcitabin és ciszplatin kombinációja, vagy gemcitabin és más platina hatóanyag/fluor-pirimidin szerek kombinációja).
Ez a vizsgálat 3 fázisból áll: egy előkezelési szakasz, amely 21 napon belül tart; egy kezelési szakasz, amely vizsgálati kezelési ciklusokból és 6-8 hetente elvégzett tumorértékelésből áll; és egy nyomon követési szakasz, amely közvetlenül a kezelésen kívüli látogatás után kezdődik, és addig tart, amíg a résztvevő életben van, kivéve, ha a résztvevő visszavonja a hozzájárulását, vagy a vizsgálat végéig.
A tanulmány áttekintése
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
29
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Aichi
-
Nagoya, Aichi, Japán
-
-
Chiba
-
Kashiwa, Chiba, Japán
-
-
Kanagawa
-
Yokohama, Kanagawa, Japán
-
-
Saitama
-
Ina-machi, Saitama, Japán
-
-
Tokyo
-
Chuo-ku, Tokyo, Japán
-
Koto-ku, Tokyo, Japán
-
Mitaka, Tokyo, Japán
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
20 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Patológiailag vagy citológiailag igazolt epeúti rák adenokarcinóma (intrahepatikus, extrahepatikus cholangiocarcinoma, epehólyagrák és Vater rák ampulla)
- Nem reszekálható (pl. lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus) BTC
Egy korábbi gemcitabin alapú dupla kemoterápia (pl. gemcitabin és ciszplatin) nem reszekálható BTC-vel szemben, és nem kezelték semmilyen más kemoterápiával a BTC-hez
- Az adjuváns kemoterápiában részesült résztvevők jogosultak, ha ezt a terápiát befejezték, és a terápia befejezését követő 6 hónapig nem mutatták ki ismétlődését.
Mérhető betegség, amely megfelel a következő kritériumoknak:
- Legalább 1 ≥ 1,0 cm-es lézió a leghosszabb átmérőben nem nyirokcsomó esetén, vagy ≥ 1,5 cm-es lézió a rövid tengely átmérőjében egy nyirokcsomó esetében, amely sorozatosan mérhető a Solid Tumors 1.1 válaszértékelési kritériumai szerint (RECIST1.1) számítógépes tomográfia/mágneses rezonancia képalkotás (CT/MRI) segítségével
- A külső sugárterápiát (EBRT) vagy lokoregionális terápiát, például rádiófrekvenciás (RF) ablációt alkalmazó elváltozásoknak a RECIST 1.1 alapján progresszív betegség jeleit kell mutatniuk ahhoz, hogy célléziónak minősüljenek.
- Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-1
- A vizsgálati kezelés megkezdése után 3 hónap vagy hosszabb túlélés várható
- A férfiak vagy a nők életkora 20 év feletti a tájékozott beleegyezés időpontjában
- Minden kemoterápiával vagy sugárzással összefüggő toxicitásnak 0-1 fokozatúnak kell lennie a nemkívánatos események általános terminológiai kritériumai szerint (CTCAE v 4.03), kivéve az alopeciát, a meddőséget és a felvételi kritériumokban felsorolt nemkívánatos eseményeket.
- Megfelelően szabályozott vérnyomás (BP) vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel vagy anélkül (definíció szerint a vérnyomás ≤ 150/90 Hgmm a szűréskor, és nem változott a vérnyomáscsökkentő gyógyszer a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 1 héten belül)
A főbb szervek megfelelő működésével és a véralvadással rendelkező résztvevők:
- Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500/mm^3 (≥ 1,5×103/μl)
- Vérlemezkék ≥ 100 000/mm3 (≥ 100×10^9/L)
- Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
- Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl, kivéve a nem konjugált hiperbilirubinémiát vagy a Gilbert-szindrómát
- Alkáli foszfatáz (ALP), aszpartát aminotranszferáz (AST) és alanin aminotranszferáz (ALT) ≤ 3,0 × a normál felső határa (ULN) (≤ 5,0 × ULN a májmetasztázisos résztvevőknél)
- Kreatinin-clearance ≥ 40 ml/perc a Cockcroft és Gault képlet szerint
- Protrombin idő – nemzetközi normalizált arány (PT-INR) ≤ 1,5
- A résztvevőknek önként kell beleegyezniük, hogy írásos beleegyezésüket adják
- A résztvevőknek hajlandónak és képesnek kell lenniük a protokoll minden szempontjának megfelelni
Kizárási kritériumok:
- Bármilyen rákellenes kezelés (a BSC kivételével) a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 21 napon belül
- Nagy műtét (bármilyen sebészeti beavatkozás, amely érzéstelenítést vagy légzéssegítést foglal magában) a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 21 napon belül, vagy a vizsgálat során tervezett műtét (kivéve az epevezeték-elvezetést)
- Mérsékelt, súlyos vagy vízelvezetést igénylő ascites
- Proteinuria ≥ 2+ a mérőpálca-teszten (a ≤ 1-es fokozat kvantitatív értékeléssel megerősített alkalmas)
- gyomor-bélrendszeri felszívódási zavar vagy bármely más olyan állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatja a vizsgált gyógyszer felszívódását
- A New York Heart Association II-es vagy magasabb osztályú pangásos szívelégtelensége, instabil angina, szívinfarktus vagy súlyos szív- és érrendszeri károsodással járó szívritmuszavar a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 6 hónapban
- megnyúlt QT/QTc intervallum (QTcF > 480 ms)
- Ismert, hogy humán immunhiány vírus (HIV) pozitív
- Aktív fertőzés szisztémás kezelést igényel
- Vérzéses vagy trombózisos rendellenességek vagy terápiás INR-ellenőrzést igénylő antikoagulánsok, pl. warfarin vagy hasonló szerek krónikus szisztémás alkalmazása (kis molekulatömegű heparinnal történő kezelés megengedett)
- Emésztőrendszeri vérzés vagy aktív hemoptysis (legalább 0,5 teáskanál élénkvörös vér) a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 21 napon belül
- Aktív rosszindulatú daganat (kivéve BTC vagy véglegesen kezelt in situ melanoma, bőr bazális vagy laphámsejtes karcinóma, in situ méhnyak karcinóma vagy korai stádiumú gyomor-/bélrák) az első adag beadását megelőző 24 hónapban tanulmányi gyógyszer
- Meningealis carcinomatosis diagnosztizált
- Az agyi vagy szubdurális metasztázisokkal rendelkező résztvevők nem jogosultak, kivéve, ha befejezték a helyi terápiát, és a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt legalább 28 nappal abbahagyták a kortikoszteroidok alkalmazását erre az indikációra. Az agyi áttétek bármely jelének (pl. radiológiai) vagy tünetnek stabilnak kell lennie legalább 28 napig a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt.
- A vizsgált gyógyszerrel vagy bármely segédanyaggal szembeni ismert intolerancia
- Kábítószer- vagy alkoholfüggőség vagy visszaélés a kórtörténetben a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 24 hónapban
- Minden olyan egészségügyi vagy egyéb állapot, amely a vizsgáló(k) véleménye szerint kizárná a résztvevő klinikai vizsgálatban való részvételét
- Nők, akik szoptatnak vagy terhesek a szűrés vagy a kiindulási állapot idején (pozitív humán koriongonadotropin [hCG vagy B-hCG] alapján). Külön kiindulási értékelésre van szükség, ha negatív szűrési terhességi tesztet kaptak több mint 3 nappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt.
A résztvevő és partnere nem járul hozzá orvosilag megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazásához, kivéve, ha sikeres vazektómián esik át (megerősített azoospermia) vagy fogamzóképes nőknél.
- óvszer, fogamzásgátló szivacs, fogamzásgátló hab, fogamzásgátló zselé, rekeszizom vagy méhen belüli eszköz, egyébként orális fogamzásgátló (perkután vagy transzvaginális is megengedett) használata legalább 28 nappal a vizsgált gyógyszer első adagja előtt
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 24 mg lenvatinib
Olyan résztvevők, akiknél nem reszekálható BTC, és a betegség progressziója vagy sikertelensége egy korábbi gemcitabin-alapú dublett kemoterápiás kezelést követően (gemcitabin és ciszplatin kombinációja, vagy gemcitabin és más platina hatóanyag/fluor-pirimidin hatóanyag kombinációja).
|
A Lenvatinib szájon át naponta egyszer kerül beadásra, 28 napos ciklusokban.
A résztvevőket a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitásig, a hozzájárulás visszavonásáig, a résztvevő választásáig kezelik stb.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Objektív válaszarány (ORR)
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adagjának időpontjától a betegség progressziójának utolsó dokumentálásáig vagy bármely okból bekövetkezett halálozás dátumáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb (legfeljebb 1 év 1 hónap)
|
Az ORR-t a vizsgáló a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) 1.1 alapján értékelte.
Az ORR-t a teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) legjobb általános válasz (BOR) résztvevőinek százalékos arányaként határoztuk meg.
A CR vagy PR megerősítése a válasz kezdeti elérését követően legalább 28 nappal megtörtént.
|
A vizsgálati gyógyszer első adagjának időpontjától a betegség progressziójának utolsó dokumentálásáig vagy bármely okból bekövetkezett halálozás dátumáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb (legfeljebb 1 év 1 hónap)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Progressziómentes túlélés (PFS) aránya 12 héten
Időkeret: Az első adagtól a betegség progressziójának vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás utolsó dokumentálásának dátumáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb (a 12. hétig)
|
A PFS-t a vizsgáló a RECIST 1.1 alapján értékelte.
A PFS-t úgy határozták meg, mint az első adagtól a betegség progressziójának vagy bármilyen okból bekövetkezett haláleset utolsó dokumentálásának dátumáig eltelt időt, attól függően, hogy melyik következett be előbb.
A PFS-arány az eseménymentes résztvevők kumulatív valószínűsége volt a 12. héten.
A 12. hét PFS-arányát Kaplan-Meier módszerrel számítottuk ki.
|
Az első adagtól a betegség progressziójának vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás utolsó dokumentálásának dátumáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb (a 12. hétig)
|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első dózisának időpontjától a betegség progressziójának utolsó dokumentálásáig vagy bármely okból bekövetkezett halálozás dátumáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb (legfeljebb 3 év 4 hónap)
|
A PFS-t a vizsgáló a RECIST 1.1 alapján értékelte.
A PFS-t úgy határozták meg, mint az első adagtól a betegség progressziójának utolsó dokumentálásáig vagy bármely okból bekövetkezett halálozás dátumáig eltelt időt, amelyik előbb bekövetkezett.
Azon résztvevők esetében, akiknek nem volt eseményük, a PFS-t cenzúrázták.
A PFS-t Kaplan-Meier módszerrel számítottuk ki.
|
A vizsgálati gyógyszer első dózisának időpontjától a betegség progressziójának utolsó dokumentálásáig vagy bármely okból bekövetkezett halálozás dátumáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb (legfeljebb 3 év 4 hónap)
|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: A vizsgált gyógyszer első adagjának időpontjától a bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig (legfeljebb 3 év 4 hónap)
|
Az OS meghatározása az első adagtól a bármilyen okból bekövetkezett halálesetig eltelt idő.
Azon résztvevők esetében, akik éltek vagy ismeretlenek, az operációs rendszert azon az utolsó napon cenzúrázták, amikor a résztvevőről ismert volt, hogy eseménymentes vagy az adatlezárás dátuma.
Az operációs rendszert a Kaplan-Meier módszerrel számítottuk ki.
|
A vizsgált gyógyszer első adagjának időpontjától a bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig (legfeljebb 3 év 4 hónap)
|
|
Betegségkontroll arány (DCR)
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első dózisának időpontjától a betegség progressziójának utolsó dokumentálásáig vagy bármely okból bekövetkezett halálozás dátumáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb (legfeljebb 3 év 4 hónap)
|
A DCR-t a vizsgáló a RECIST 1.1 alapján értékelte.
A DCR-t azon résztvevők százalékos arányaként határoztuk meg, akiknek BOR-ja CR, PR vagy SD volt.
|
A vizsgálati gyógyszer első dózisának időpontjától a betegség progressziójának utolsó dokumentálásáig vagy bármely okból bekövetkezett halálozás dátumáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb (legfeljebb 3 év 4 hónap)
|
|
Clinical Benefit Rate (CBR)
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első dózisának időpontjától a betegség progressziójának vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozásnak az utolsó dokumentálásáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb (legfeljebb 3 év 4 hónap)
|
A CBR-t a vizsgáló a RECIST 1.1 alapján értékelte. A CBR-t a CR, PR vagy tartós SD BOR-ral rendelkező résztvevők százalékában határozták meg.
Tartós SD: Tartós SD: az SD időtartama nagyobb vagy egyenlő (>=23) hét.
|
A vizsgálati gyógyszer első dózisának időpontjától a betegség progressziójának vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozásnak az utolsó dokumentálásáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb (legfeljebb 3 év 4 hónap)
|
|
A kezelés során felmerülő nemkívánatos események (TEAE) és súlyos nemkívánatos események (SAE) résztvevőinek száma
Időkeret: A tájékoztatáson alapuló beleegyező nyilatkozat aláírásától a vizsgálati kezelés megszakításáról szóló döntést követő 30 napig vagy a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig, attól függően, hogy melyik következik be később (legfeljebb körülbelül 3 év 4 hónap)
|
A tájékoztatáson alapuló beleegyező nyilatkozat aláírásától a vizsgálati kezelés megszakításáról szóló döntést követő 30 napig vagy a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig, attól függően, hogy melyik következik be később (legfeljebb körülbelül 3 év 4 hónap)
|
|
|
A lenvatinib plazmakoncentrációi
Időkeret: 1. ciklus 1. nap: 0,5-2 órával az adagolás után (a ciklus hossza 28 nap)
|
1. ciklus 1. nap: 0,5-2 órával az adagolás után (a ciklus hossza 28 nap)
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2015. október 23.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2016. november 22.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2019. február 27.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2015. október 16.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2015. október 16.
Első közzététel (Becslés)
2015. október 19.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2020. december 23.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. december 1.
Utolsó ellenőrzés
2020. október 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- E7080-J081-215
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .