Estudio de lenvatinib (E7080) en pacientes con cáncer de las vías biliares irresecable (BTC) que no respondieron a la quimioterapia combinada basada en gemcitabina

Criterios de inclusión:

1. Adenocarcinoma de cáncer de vías biliares confirmado patológica o citológicamente (colangiocarcinoma intrahepático, extrahepático, cáncer de vesícula biliar y cáncer de ampolla de Vater)
2. BTC no resecable (p. ej., localmente avanzado o metastásico)

3. Una quimioterapia doble anterior basada en gemcitabina (p. ej., gemcitabina y cisplatino) para BTC no resecable y no tratada con ninguna otra quimioterapia para BTC

   • Los participantes que recibieron quimioterapia adyuvante son elegibles si esta terapia se completó y no se ha demostrado recurrencia durante los 6 meses posteriores a la finalización de la terapia.

4. Enfermedad medible que cumple los siguientes criterios:

   • Al menos 1 lesión de ≥ 1,0 cm en el diámetro más largo para un ganglio no linfático o ≥ 1,5 cm en el diámetro del eje corto para un ganglio linfático que se pueda medir en serie de acuerdo con los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos 1.1 (RECIST1.1) mediante tomografía computarizada/imágenes por resonancia magnética (CT/MRI)
   • Las lesiones que han recibido radioterapia de haz externo (EBRT) o terapias locorregionales como la ablación por radiofrecuencia (RF) deben mostrar evidencia de enfermedad progresiva según RECIST 1.1 para ser consideradas una lesión objetivo.
5. Estado de desempeño de 0-1 del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG)
6. Expectativa de supervivencia de 3 meses o más después del comienzo del tratamiento del estudio
7. Hombres o mujeres de edad ≥ 20 años en el momento del consentimiento informado
8. Todas las toxicidades relacionadas con la quimioterapia o la radiación deben haberse resuelto a Grado 0-1 según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE v 4.03), excepto la alopecia, la infertilidad y los eventos adversos enumerados en los criterios de inclusión.
9. Presión arterial (PA) adecuadamente controlada con o sin medicamentos antihipertensivos (definida como BP ≤ 150/90 mm Hg en la selección y sin cambios en los medicamentos antihipertensivos dentro de la semana anterior a la primera dosis del fármaco del estudio)

10. Participantes con función adecuada de los órganos principales y coagulación sanguínea:

    • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/mm^3 (≥ 1,5×103/μl)
    • Plaquetas ≥ 100.000/mm3 ( ≥ 100×10^9/L)
    • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
    • Bilirrubina ≤ 2,0 mg/dL excepto hiperbilirrubinemia no conjugada o síndrome de Gilbert
    • Fosfatasa alcalina (ALP), aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3,0 × límite superior normal (ULN) (≤ 5,0 × ULN para participantes con metástasis hepática)
    • Depuración de creatinina ≥ 40 ml/min según la fórmula de Cockcroft y Gault
    • Tiempo de protrombina-Relación normalizada internacional (PT-INR) ≤ 1,5
11. Los participantes deben aceptar voluntariamente dar su consentimiento informado por escrito.
12. Los participantes deben estar dispuestos y ser capaces de cumplir con todos los aspectos del protocolo.

Criterio de exclusión:

1. Cualquier tratamiento contra el cáncer (excepto BSC) dentro de los 21 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
2. Cirugía mayor (cualquier procedimiento quirúrgico que involucre anestesia o asistencia respiratoria) dentro de los 21 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio o cirugía programada durante el estudio (excepto el drenaje del conducto biliar)
3. Ascitis de moderada, severa o que requiere drenaje
4. Proteinuria de ≥ 2+ en la prueba de tira reactiva (grado ≤ 1 confirmado por evaluación cuantitativa es elegible)
5. Malabsorción gastrointestinal o cualquier otra condición que, en opinión del investigador, pueda afectar la absorción del fármaco del estudio.
6. Insuficiencia cardíaca congestiva de clase II o superior de la New York Heart Association, angina inestable, infarto de miocardio o arritmia cardíaca grave asociada con deterioro cardiovascular significativo en los últimos 6 meses desde la primera dosis del fármaco del estudio
7. Un intervalo QT/QTc prolongado (QTcF > 480 ms)
8. Se sabe que es positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
9. Infección activa que requiere tratamiento sistémico
10. Trastornos hemorrágicos o trombóticos o uso sistémico crónico de anticoagulantes que requieran monitorización del INR terapéutico, p. ej., warfarina o agentes similares (se permite el tratamiento con heparina de bajo peso molecular)
11. Evento de sangrado gastrointestinal o hemoptisis activa (sangre roja brillante de al menos 0,5 cucharaditas) dentro de los 21 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
12. Neoplasia maligna activa (excepto BTC o melanoma in situ tratado definitivamente, carcinoma de células basales o escamosas de la piel, carcinoma in situ del cuello uterino o cáncer gástrico/colorrectal en etapa inicial) en los últimos 24 meses antes de la primera dosis de droga de estudio
13. Diagnosticado con carcinomatosis meníngea
14. Los participantes con metástasis cerebrales o subdurales no son elegibles, a menos que hayan completado la terapia local y hayan interrumpido el uso de corticosteroides para esta indicación durante al menos 28 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio. Cualquier signo (p. ej., radiológico) o síntoma de metástasis cerebrales debe permanecer estable durante al menos 28 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
15. Intolerancia conocida al fármaco del estudio o a alguno de los excipientes.
16. Antecedentes de dependencia o abuso de drogas o alcohol en los últimos 24 meses antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
17. Cualquier condición médica o de otro tipo que, en opinión de los investigadores, impediría la participación del participante en un estudio clínico.
18. Mujeres que están amamantando o embarazadas en la selección o en el inicio (según lo documentado por una gonadotropina coriónica humana [hCG o B-hCG] positiva). Se requiere una evaluación inicial separada si se obtuvo una prueba de detección de embarazo negativa más de 3 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio.

19. Para los hombres, a menos que se sometan a una vasectomía exitosa (azoospermia confirmada) o las mujeres en edad fértil, el participante y su pareja no aceptan usar un método anticonceptivo médicamente apropiado durante todo el período del estudio.

    • el uso de condón, esponja anticonceptiva, espuma anticonceptiva, jalea anticonceptiva, diafragma o dispositivo intrauterino, o el uso de anticonceptivos orales (percutáneos o transvaginales también permitidos) durante al menos 28 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio