Undersøgelse af Lenvatinib (E7080) i uoperabel galdevejskræft (BTC), der mislykkedes med gemcitabin-baseret kombinationskemoterapi

Inklusionskriterier:

1. Patologisk eller cytologisk bekræftet adenocarcinom af galdevejskræft (intrahepatisk, ekstrahepatisk kolangiocarcinom, galdeblærecancer og ampulla af Vater-cancer)
2. Ikke-operabel (f.eks. lokalt fremskreden eller metastatisk) BTC

3. Én tidligere gemcitabin-baseret dublet kemoterapi (f.eks. gemcitabin og cisplatin) til inoperabel BTC og ikke behandlet med nogen anden kemoterapi til BTC

   • Deltagere, der modtog adjuverende kemoterapi, er berettigede, hvis denne behandling blev afsluttet og tilbagevendende ikke er blevet vist i 6 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen

4. Målbar sygdom, der opfylder følgende kriterier:

   • Mindst 1 læsion på ≥ 1,0 cm i den længste diameter for en ikke-lymfeknude eller ≥ 1,5 cm i den korte aksediameter for en lymfeknude, der er serielt målbar i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer 1.1 (RECIST1.1) ved hjælp af computertomografi/magnetisk resonansbilleddannelse (CT/MRI)
   • Læsioner, der har fået ekstern strålebehandling (EBRT) eller lokoregionale terapier såsom radiofrekvensablation (RF) skal vise tegn på progressiv sygdom baseret på RECIST 1.1 for at blive betragtet som en mållæsion
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1
6. Overlevelsesforventning på 3 måneder eller længere efter påbegyndelse af studiebehandling
7. Mænd eller kvinder er ≥ 20 år på tidspunktet for informeret samtykke
8. Alle kemoterapi- eller strålingsrelaterede toksiciteter skal være løst til grad 0-1 i henhold til almindelige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE v 4.03), undtagen alopeci, infertilitet og de bivirkninger, der er anført i inklusionskriterierne
9. Tilstrækkeligt kontrolleret blodtryk (BP) med eller uden antihypertensiv medicin (defineret som BP ≤ 150/90 mm Hg ved screening og ingen ændring i antihypertensiv medicin inden for 1 uge før den første dosis af undersøgelseslægemidlet)

10. Deltagere med tilstrækkelig funktion af større organer og blodkoagulation:

    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500/mm^3 (≥ 1,5×103/μl)
    • Blodplader ≥ 100.000/mm3 (≥ 100×10^9/L)
    • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
    • Bilirubin ≤ 2,0 mg/dL undtagen ukonjugeret hyperbilirubinæmi eller Gilberts syndrom
    • Alkalisk fosfatase (ALP), aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3,0 × øvre normalgrænse (ULN) (≤ 5,0 × ULN for deltagere med levermetastase)
    • Kreatininclearance ≥ 40 ml/min i henhold til Cockcroft og Gault-formlen
    • Protrombintid - International Normalized Ratio (PT-INR) ≤ 1,5
11. Deltagerne skal frivilligt acceptere at give skriftligt informeret samtykke
12. Deltagerne skal være villige og i stand til at overholde alle aspekter af protokollen

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver anti-cancerbehandling (undtagen BSC) inden for 21 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
2. Større operation (enhver kirurgisk procedure, der involverer anæstesi eller respirationsassistance) inden for 21 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet eller planlagt operation under undersøgelsen (undtagen galdevejsdræning)
3. Ascites af moderat, svær eller kræver dræning
4. Proteinuri på ≥ 2+ ved målepindstest (grad ≤ 1 bekræftet ved kvantitativ vurdering er berettiget)
5. Gastrointestinal malabsorption eller enhver anden tilstand, som efter investigatorens mening kan påvirke absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet
6. New York Heart Association kongestivt hjertesvigt af klasse II eller derover, ustabil angina, myokardieinfarkt eller alvorlig hjertearytmi forbundet med betydelig kardiovaskulær svækkelse inden for de seneste 6 måneder fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet
7. Et forlænget QT/QTc-interval (QTcF > 480 ms)
8. Kendt for at være positiv med human immundefektvirus (HIV).
9. Aktiv infektion, der kræver systemisk behandling
10. Blødning eller trombotiske lidelser eller kronisk systemisk brug af antikoagulantia, der kræver terapeutisk INR-monitorering, f.eks. warfarin eller lignende midler (behandling med lavmolekylært heparin er tilladt)
11. Gastrointestinal blødning eller aktiv hæmoptyse (lyserødt blod på mindst 0,5 teskefuld) inden for 21 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
12. Aktiv malignitet (bortset fra BTC eller endeligt behandlet melanom in-situ, basal- eller pladecellekarcinom i huden, carcinom in situ i livmoderhalsen eller tidligt stadium gastrisk/kolorektal cancer) inden for de seneste 24 måneder før den første dosis af studere lægemiddel
13. Diagnosticeret med meningeal carcinomatose
14. Deltagere med hjerne- eller subdurale metastaser er ikke kvalificerede, medmindre de har afsluttet lokal terapi og har ophørt med brugen af ​​kortikosteroider til denne indikation i mindst 28 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Eventuelle tegn (f.eks. radiologiske) eller symptomer på hjernemetastaser skal være stabile i mindst 28 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
15. Kendt intolerance over for undersøgelseslægemidlet eller nogen af ​​hjælpestofferne
16. Anamnese med stof- eller alkoholafhængighed eller misbrug inden for de sidste 24 måneder forud for den første dosis af undersøgelseslægemidlet
17. Enhver medicinsk eller anden tilstand, som efter investigator(erne) mener vil udelukke deltagerens deltagelse i en klinisk undersøgelse
18. Kvinder, der ammer eller er gravide ved screening eller baseline (som dokumenteret af et positivt humant choriongonadotropin [hCG eller B-hCG]). En separat baseline-vurdering er påkrævet, hvis en negativ screeningsgraviditetstest blev opnået mere end 3 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.

19. For enten mænd, medmindre de gennemgår en vellykket vasektomi (bekræftet azoospermi) eller kvinder i den fødedygtige alder, er deltageren og hans/hendes partner ikke enige om at bruge en medicinsk passende præventionsmetode gennem hele undersøgelsesperioden

    • brug af kondom, svangerskabsforebyggende svamp, svangerskabsforebyggende skum, svangerskabsforebyggende gelé, mellemgulv eller intrauterin anordning, ellers brug af oral svangerskabsforebyggelse (perkutan eller transvaginal også tilladt) i mindst 28 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet