Studie av Lenvatinib (E7080) i uoperabel galleveiskreft (BTC) som mislyktes med gemcitabinbasert kombinasjonskjemoterapi

Inklusjonskriterier:

1. Patologisk eller cytologisk bekreftet adenokarsinom av galleveiskreft (intrahepatisk, ekstrahepatisk kolangiokarsinom, galleblærekreft og ampulla av Vater-kreft)
2. Uopererbar (f.eks. lokalt avansert eller metastatisk) BTC

3. Én tidligere gemcitabin-basert dublettkjemoterapi (f.eks. gemcitabin og cisplatin) mot inoperabel BTC og ikke behandlet med noen annen kjemoterapi mot BTC

   • Deltakere som mottok adjuvant kjemoterapi er kvalifisert hvis denne behandlingen ble fullført og tilbakevendende ikke har vist seg på 6 måneder etter at behandlingen er fullført

4. Målbar sykdom som oppfyller følgende kriterier:

   • Minst 1 lesjon på ≥ 1,0 cm i den lengste diameteren for en ikke-lymfeknute eller ≥ 1,5 cm i den korte aksediameteren for en lymfeknute som kan måles i serie i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster 1.1 (RECIST1.1) ved hjelp av datastyrt tomografi/magnetisk resonansavbildning (CT/MRI)
   • Lesjoner som har hatt ekstern strålebehandling (EBRT) eller lokoregionale terapier som radiofrekvensablasjon (RF) må vise tegn på progressiv sykdom basert på RECIST 1.1 for å bli ansett som en mållesjon
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-1
6. Overlevelsesforventning på 3 måneder eller lenger etter påbegynt studiebehandling
7. Menn eller kvinner er ≥ 20 år på tidspunktet for informert samtykke
8. Alle kjemoterapi- eller strålingsrelaterte toksisiteter må ha løst seg til grad 0-1 i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v 4.03), bortsett fra alopecia, infertilitet og bivirkningene som er oppført i inklusjonskriteriene
9. Tilstrekkelig kontrollert blodtrykk (BP) med eller uten antihypertensive medisiner (definert som BP ≤ 150/90 mm Hg ved screening og ingen endring i antihypertensive medisiner innen 1 uke før den første dosen av studiemedikamentet)

10. Deltakere med tilstrekkelig funksjon av hovedorganer og blodkoagulasjon:

    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mm^3 (≥ 1,5×103/μl)
    • Blodplater ≥ 100 000/mm3 ( ≥ 100×10^9/L)
    • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
    • Bilirubin ≤ 2,0 mg/dL bortsett fra ukonjugert hyperbilirubinemi eller Gilberts syndrom
    • Alkalisk fosfatase (ALP), aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3,0 × øvre normalgrense (ULN) (≤ 5,0 × ULN for deltakere med levermetastase)
    • Kreatininclearance ≥ 40 ml/min i henhold til Cockcroft og Gault-formelen
    • Protrombintid-International Normalized Ratio (PT-INR) ≤ 1,5
11. Deltakere må frivillig godta å gi skriftlig informert samtykke
12. Deltakerne må være villige og i stand til å overholde alle aspekter av protokollen

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver anti-kreftbehandling (unntatt BSC) innen 21 dager før den første dosen av studiemedikamentet
2. Større kirurgi (enhver kirurgisk prosedyre som involverer anestesi eller åndedrettsassistanse) innen 21 dager før den første dosen av studiemedikamentet eller planlagt kirurgi under studien (bortsett fra gallegangsdrenering)
3. Ascites av moderat, alvorlig eller krever drenering
4. Proteinuri på ≥ 2+ ved peilepinnetesting (grad ≤ 1 bekreftet ved kvantitativ vurdering er kvalifisert)
5. Gastrointestinal malabsorpsjon eller enhver annen tilstand som etter etterforskerens mening kan påvirke absorpsjonen av studiemedikamentet
6. New York Heart Association kongestiv hjertesvikt av klasse II eller høyere, ustabil angina, hjerteinfarkt eller alvorlig hjertearytmi assosiert med betydelig kardiovaskulær svekkelse i løpet av de siste 6 månedene fra den første dosen av studiemedikamentet
7. Et forlenget QT/QTc-intervall (QTcF > 480 ms)
8. Kjent for å være humant immunsviktvirus (HIV) positivt
9. Aktiv infeksjon som krever systemisk behandling
10. Blødning eller trombotiske lidelser eller kronisk systemisk bruk av antikoagulantia som krever terapeutisk INR-overvåking, f.eks. warfarin eller lignende midler (behandling med lavmolekylært heparin er tillatt)
11. Gastrointestinal blødning eller aktiv hemoptyse (lyserødt blod på minst 0,5 teskje) innen 21 dager før den første dosen av studiemedikamentet
12. Aktiv malignitet (bortsett fra BTC eller definitivt behandlet melanom in situ, basal- eller plateepitelkarsinom i huden, karsinom in situ i livmorhalsen eller tidlig stadium gastrisk/kolorektal kreft) i løpet av de siste 24 månedene før den første dosen av studere stoffet
13. Diagnostisert med meningeal karsinomatose
14. Deltakere med hjerne- eller subdurale metastaser er ikke kvalifisert, med mindre de har fullført lokal terapi og har avbrutt bruken av kortikosteroider for denne indikasjonen i minst 28 dager før den første dosen av studiemedikamentet. Eventuelle tegn (f.eks. radiologiske) eller symptomer på hjernemetastaser må være stabile i minst 28 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
15. Kjent intoleranse overfor studiemedisinen eller noen av hjelpestoffene
16. Historie med narkotika- eller alkoholavhengighet eller misbruk i løpet av de siste 24 månedene før den første dosen av studiemedikamentet
17. Enhver medisinsk eller annen tilstand som etter etterforskerens(e) oppfatning vil utelukke deltakerens deltakelse i en klinisk studie
18. Kvinner som ammer eller er gravide ved screening eller baseline (som dokumentert av et positivt humant koriongonadotropin [hCG eller B-hCG]). En egen baseline-vurdering er nødvendig hvis en negativ screening-graviditetstest ble oppnådd mer enn 3 dager før den første dosen av studiemedikamentet.

19. For enten menn med mindre de gjennomgår en vellykket vasektomi (bekreftet azoospermi) eller kvinner i fertil alder, samtykker ikke deltakeren og hans/hennes partner i å bruke en medisinsk passende prevensjonsmetode gjennom hele studieperioden

    • bruk av kondom, prevensjonssvamp, prevensjonsskum, prevensjonsgelé, diafragma eller intrauterin enhet, ellers bruk av oral prevensjon (perkutan eller transvaginal også tillatt) i minst 28 dager før den første dosen av studiemedikamentet