布美他尼治疗低血钾性周期性麻痹
2018年2月6日 更新者：University College, London
一项随机、双盲、安慰剂对照的 II 期临床试验，采用交叉设计评估单剂量布美他尼在降低使用 McManis 方案评估的低血钾性周期性麻痹病灶发作严重程度方面的疗效
这是一项随机、双盲、安慰剂对照的 II 期临床试验，采用交叉设计，旨在研究布美他尼对低钾性周期性麻痹 (HypoPP) 患者的疗效。
目的是评估布美他尼在减轻手部肌肉无力局灶性发作的严重程度和持续时间方面的功效。
将招募十二名参与者。
研究概览
详细说明
暂时符合纳入/排除标准的感兴趣患者将参加 NHNN 进行筛选访问，以检查研究资格并回答与研究参与相关的任何问题。
每位患者将每隔大约四个星期进行两次评估访问。
按照 McManis 测试的标准，研究参与者将在评估访视前 72 小时停用碳酸酐酶抑制剂药物，并在每次访视后立即重新开始常规治疗。
参与者将被接纳为 NHNN 日案例。
根据以下 McManis 协议，在基线评估之后，将通过手中的外展肌小指 (ADM) 等距运动诱发局部无力发作。
参与者将在首次就诊时随机分配至布美他尼或安慰剂组。
将准备外观相同的胶囊，以使研究人员和参与者都无法了解治疗分配。
在定义为 ADM CMAP 振幅与运动期间或之后记录的最大 CMAP 振幅相比减少 40% 的局灶性发作开始时，将进行指定的治疗。
在入院期间，将根据研究方案对每位患者进行监测。
在评估协议结束时，参与者将出院回家。
每次入院的持续时间约为 6 小时 第二次评估将遵循与第一次相同的方案，但会进行另一种治疗。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
12
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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London、英国、WC1N 3BG
- MRC Centre for Neuromuscular Disorders
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 64年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年满 18 岁；
- 经基因证实的 HypoPP 的诊断；
- 活动性症状性疾病的临床症状或体征（过去 12 个月内至少发作 1 次）；
- 在试验期间采用可接受的节育方法。 这将在男性和女性患者信息表（第 11.4.5 节）中进行说明；
排除标准：
- 无法或不愿提供知情同意；
- 64岁以上的人；
- 导致手无力的其他情况可能会干扰研究测量（例如 由于中风、外伤或关节炎）
- 有心脏病、肾功能衰竭或中重度肝病病史的患者。 注意：血清转氨酶异常在 HypoPP 患者中很常见，因为它们是由骨骼肌引起的，而不是任何特定的肝脏异常。 因此，升高的血清胆红素高于基线值 >20% 将用于识别肝功能异常；
- 怀孕或哺乳的妇女；
- 目前或既往有糖尿病、卟啉症、症状性低血压、前列腺肥大或排尿困难、对磺胺类药物或噻嗪类药物过敏的患者；
- 服用锂、地高辛、肾毒性或耳毒性药物的患者；
- 已知对布美他尼或其赋形剂过敏的患者；
- 有阿狄森氏病治疗不当病史的患者；
- 在过去 1 个月内参加过另一项介入试验的患者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：四人间
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗后一小时的局部发作严重程度
大体时间：治疗后一小时治疗对局灶性发作严重程度的影响
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这将被测量为 CMAP 振幅，表示为 McManis 运动期间或之后峰值 CMAP 的百分比。
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治疗后一小时治疗对局灶性发作严重程度的影响
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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集中攻击持续时间
大体时间：4个小时
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这将测量为治疗给药之间的时间，直到 CMAP 在治疗摄入后 4 小时内恢复到峰值 CMAP 的 65%。
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4个小时
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治疗对局灶性发作严重程度的初始影响
大体时间：治疗后头两个小时内治疗对局灶性发作严重程度的初步影响
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治疗对前两小时 (0-2) 内局灶性发作严重程度的影响。
这将测量为从治疗给药到治疗后两小时的 CMAP 振幅（与峰值相比的百分比）曲线下面积（AUC）。
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治疗后头两个小时内治疗对局灶性发作严重程度的初步影响
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治疗对局灶性发作严重程度的后期影响
大体时间：治疗后 2 至 4 小时治疗对局灶性发作严重程度的后期影响
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治疗对过去 2 小时内局灶性发作严重程度的影响 (3-4)。
这将测量为 CMAP 振幅（百分比）AUC，来自治疗后第三和第四个小时的治疗给药。
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治疗后 2 至 4 小时治疗对局灶性发作严重程度的后期影响
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通过生命体征、身体检查、血钾水平和自我报告的不良事件评估布美他尼的安全性
大体时间：每次研究访问后 7 天内布美他尼在 HypoPP 中的安全性
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基线瞬时钾测量以及实验室测量、生命体征（血压/心率）和包括 MRC 评分在内的身体检查在运动和 IMP 摄入之前完成。
在摄入 IMP 后的前 4 小时内，根据方案经常测量生命体征（血压/心率）和瞬时血清钾水平。
记录任何报告的症状或不良事件。
此外，从未锻炼的手获取间歇性电生理记录，以便及早识别主要麻痹发作的发展。
在观察期结束时（摄入 IMP 后 4 小时），当地医院实验室会测量血清钾水平，并进行身体检查，包括 MRC 评分。
安全性也通过电话评估参与者报告的不良事件进行评估，并记录在每次访问后 1 周内发生的日记中。
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每次研究访问后 7 天内布美他尼在 HypoPP 中的安全性
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Doreen Fialho, MD, PhD、University College London Hospitals
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Wu F, Mi W, Cannon SC. Beneficial effects of bumetanide in a CaV1.1-R528H mouse model of hypokalaemic periodic paralysis. Brain. 2013 Dec;136(Pt 12):3766-74. doi: 10.1093/brain/awt280. Epub 2013 Oct 18.
- Wu F, Mi W, Cannon SC. Bumetanide prevents transient decreases in muscle force in murine hypokalemic periodic paralysis. Neurology. 2013 Mar 19;80(12):1110-6. doi: 10.1212/WNL.0b013e3182886a0e. Epub 2013 Feb 20.
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2015年1月1日
初级完成 (实际的)
2017年5月9日
研究完成 (实际的)
2017年5月9日
研究注册日期
首次提交
2015年8月11日
首先提交符合 QC 标准的
2015年10月20日
首次发布 (估计)
2015年10月21日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年2月7日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年2月6日
最后验证
2018年2月1日
更多信息
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