Bumetanida na paralisia periódica hipocalêmica
6 de fevereiro de 2018 atualizado por: University College, London
Um ensaio clínico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de fase II com um design cruzado avaliando a eficácia de uma dose única de bumetanida na redução da gravidade do ataque focal na paralisia periódica hipocalêmica avaliada usando o protocolo McManis
Este é um ensaio clínico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo de fase II com um desenho cruzado para investigar a eficácia da bumetanida em pacientes com paralisia periódica hipocalêmica (HipoPP).
O objetivo é avaliar a eficácia da bumetanida na redução da gravidade e duração de um ataque focal de fraqueza em um músculo da mão.
Doze participantes serão recrutados.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os pacientes interessados que atendem provisoriamente aos critérios de inclusão/exclusão comparecerão à NHNN para uma visita de triagem para verificar a elegibilidade do estudo e para esclarecer quaisquer dúvidas relacionadas à participação no estudo.
Cada paciente realizará duas visitas de avaliação com aproximadamente quatro semanas de intervalo.
Os participantes do estudo suspenderão os medicamentos inibidores da anidrase carbônica por 72 horas antes das visitas de avaliação, como é padrão para o teste de McManis, e reiniciarão seu tratamento de rotina imediatamente após cada visita.
Os participantes serão admitidos como um caso diário da NHNN.
Após as avaliações de linha de base, um ataque localizado de fraqueza será induzido por exercício isométrico do abdutor do dedo mínimo (ADM) na mão de acordo com o protocolo de McManis abaixo.
Os participantes serão designados aleatoriamente para bumetanida ou placebo na primeira visita.
Cápsulas de aparência idêntica serão preparadas para cegar tanto o pesquisador quanto o participante quanto à alocação do tratamento.
O tratamento atribuído será administrado por via oral no início de um ataque focal definido como diminuição de 40% na amplitude ADM CMAP em comparação com a amplitude máxima CMAP registrada durante ou após o exercício.
Durante a internação cada paciente será monitorado de acordo com o protocolo de pesquisa.
Ao final do protocolo de avaliação o participante terá alta para casa.
A duração de cada admissão será de aproximadamente 6 horas. A segunda avaliação seguirá um protocolo idêntico ao primeiro, mas com o outro tratamento administrado.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
12
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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London, Reino Unido, WC1N 3BG
- MRC Centre for Neuromuscular Disorders
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 64 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade mínima de 18 anos;
- Diagnóstico de HipoPP geneticamente confirmado;
- Sintomas clínicos ou sinais de doença sintomática ativa (pelo menos 1 crise nos últimos 12 meses);
- Praticar um método aceitável de controle de natalidade durante o julgamento. Isso será abordado na Ficha de Informações do Paciente para homens e mulheres (seção 11.4.5);
Critério de exclusão:
- Incapacidade ou falta de vontade de fornecer consentimento informado;
- Pessoas com mais de 64 anos;
- Outras condições que causam fraqueza nas mãos que podem interferir nas medições do estudo (por exemplo, devido a um acidente vascular cerebral, trauma ou artrite)
- Pacientes com histórico de doença cardíaca, insuficiência renal ou doença hepática moderada a grave. Nota: anormalidades nas transaminases séricas são comuns em pessoas com hipoPP, pois surgem do músculo esquelético, e não de qualquer anormalidade hepática específica. Consequentemente, bilirrubina sérica elevada >20% acima do valor basal será usada para identificar função hepática anormal;
- Mulheres grávidas ou amamentando;
- Pacientes com história atual ou prévia de diabetes, porfiria, hipotensão sintomática, hipertrofia prostática ou dificuldade de micção, alergia a sulfonamidas ou tiazidas;
- Pacientes em uso de lítio, digoxina, drogas nefro ou ototóxicas;
- Pacientes sabidamente alérgicos à bumetanida ou seus excipientes;
- Pacientes com história de doença de Addison tratada inadequadamente;
- Pacientes que participaram de outro estudo intervencionista no mês anterior.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Quadruplicar
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Gravidade do ataque focal uma hora após o tratamento
Prazo: O efeito do tratamento na gravidade do ataque focal uma hora após o tratamento
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Isso será medido como amplitude CMAP expressa como uma porcentagem do pico CMAP durante ou após o exercício McManis.
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O efeito do tratamento na gravidade do ataque focal uma hora após o tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Duração do ataque focal
Prazo: 4 horas
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Isso será medido como o tempo entre a administração do tratamento até que o CMAP retorne a 65% do pico do CMAP dentro de 4 horas após a ingestão do tratamento.
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4 horas
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O efeito inicial do tratamento na gravidade de um ataque focal
Prazo: O efeito inicial do tratamento na gravidade de um ataque focal nas primeiras duas horas após o tratamento
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O efeito do tratamento na gravidade de um ataque focal nas primeiras duas horas (0-2).
Isso será medido como amplitude CMAP (em porcentagem em comparação com o pico) área sob a curva (AUC) desde a administração do tratamento até duas horas após o tratamento.
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O efeito inicial do tratamento na gravidade de um ataque focal nas primeiras duas horas após o tratamento
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O efeito tardio do tratamento na gravidade de um ataque focal
Prazo: O efeito tardio do tratamento na gravidade de um ataque focal duas a quatro horas após o tratamento
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O efeito do tratamento na gravidade de um ataque focal nas últimas 2 horas (3-4).
Isso será medido como amplitude CMAP (em porcentagem) AUC da administração do tratamento durante a terceira e a quarta horas após o tratamento.
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O efeito tardio do tratamento na gravidade de um ataque focal duas a quatro horas após o tratamento
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Segurança da bumetanida avaliada por sinais vitais, exame físico, níveis de potássio e eventos adversos auto-relatados
Prazo: Segurança da bumetanida no HypoPP dentro de 7 dias de cada visita do estudo
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Medições de potássio instantâneas de linha de base, bem como medições laboratoriais, sinais vitais (pressão arterial/frequência cardíaca) e um exame físico, incluindo pontuação MRC, são feitos antes do exercício e da ingestão de IMP.
Durante as primeiras 4 horas após a ingestão de IMP, os sinais vitais (pressão arterial/frequência cardíaca) e os níveis instantâneos de potássio sérico são medidos frequentemente de acordo com o protocolo.
Quaisquer sintomas relatados ou eventos adversos são registrados.
Além disso, registros eletrofisiológicos intermitentes são obtidos da mão não exercitada para identificar precocemente o desenvolvimento de um grande ataque de paralisia.
No final do período de observação (4 horas após a ingestão de IMP), os níveis séricos de potássio são medidos pelo laboratório do hospital local e um exame físico é realizado, incluindo uma pontuação MRC.
A segurança também é avaliada por telefonema avaliando os eventos adversos relatados pelos participantes e registrados em um diário que ocorre dentro de 1 semana após cada visita.
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Segurança da bumetanida no HypoPP dentro de 7 dias de cada visita do estudo
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Doreen Fialho, MD, PhD, University College London Hospitals
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Wu F, Mi W, Cannon SC. Beneficial effects of bumetanide in a CaV1.1-R528H mouse model of hypokalaemic periodic paralysis. Brain. 2013 Dec;136(Pt 12):3766-74. doi: 10.1093/brain/awt280. Epub 2013 Oct 18.
- Wu F, Mi W, Cannon SC. Bumetanide prevents transient decreases in muscle force in murine hypokalemic periodic paralysis. Neurology. 2013 Mar 19;80(12):1110-6. doi: 10.1212/WNL.0b013e3182886a0e. Epub 2013 Feb 20.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de janeiro de 2015
Conclusão Primária (Real)
9 de maio de 2017
Conclusão do estudo (Real)
9 de maio de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
11 de agosto de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
20 de outubro de 2015
Primeira postagem (Estimativa)
21 de outubro de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
7 de fevereiro de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
6 de fevereiro de 2018
Última verificação
1 de fevereiro de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Metabólicas
- Doenças do Sistema Nervoso
- Manifestações Neurológicas
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças musculoesqueléticas
- Doenças Musculares
- Doenças Neuromusculares
- Metabolismo, Erros Inatos
- Metabolismo de metais, erros inatos
- Paralisias Periódicas Familiares
- Paralisia
- Paralisia Periódica Hipocalêmica
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Natriuréticos
- Moduladores de transporte de membrana
- Diuréticos
- Inibidores simportadores de cloreto de sódio e potássio
- Bumetanida
Outros números de identificação do estudo
- 120542
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