Antipsychotika und das Risiko hyperglykämischer Notfälle

Das Ziel dieser Studie ist es festzustellen, ob die Anwendung atypischer Antipsychotika mit einem erhöhten Risiko einer Krankenhauseinweisung wegen hyperglykämischer Notfälle (Hyperglykämie, diabetische Ketoazidose und hyperosmolarer hyperglykämischer Zustand) verbunden ist.

Ein Common-Protocol-Ansatz wird verwendet, um retrospektive Kohortenstudien unter Verwendung von administrativen Gesundheitsversorgungsdaten aus acht Gerichtsbarkeiten (den kanadischen Provinzen British Columbia, Alberta, Saskatchewan, Manitoba, Ontario, Quebec und Nova Scotia sowie dem Vereinigten Königreich ( UK) General Practice Research Database [GPRD]). Kurz gesagt, die kanadischen Datenbanken enthalten Daten auf Bevölkerungsebene zu Arztabrechnungen, Diagnosen und Verfahren aus Krankenhausentlassungen und Ausnahmegenehmigungen für verschreibungspflichtige Medikamente. Die Daten in Nova Scotia, Ontario und Alberta werden auf Patienten ab 65 Jahren beschränkt, da für jüngere Patienten keine Verschreibungsdaten verfügbar sind. Die GPRD ist eine klinische Datenbank, die für die britische Bevölkerung repräsentativ ist und die Aufzeichnungen von Patienten enthält, die in über 680 Allgemeinarztpraxen im Vereinigten Königreich behandelt wurden.

In jeder Gerichtsbarkeit stellen die Prüfärzte eine Studienkohorte zusammen, die alle Patienten umfasst, denen vom 1. April 1998 (oder dem frühesten Datum der Datenverfügbarkeit an jedem Standort) bis März neu ein antipsychotisches Medikament (WHO Anatomical Therapeutic Chemical (ATC) Code N05A) verschrieben wurde 31., 2010 (oder das letzte Datum der Datenverfügbarkeit an jedem Standort, falls früher). Das Datum des Eintritts in die Studienkohorte wird durch das Datum der Verschreibung (für GPRD) oder der Abgabe (für alle anderen Zentren) des neu verschriebenen Antipsychotikums definiert. Patienten in der Studienkohorte werden ab dem Datum des Eintritts in die Studienkohorte bis zu einem Ereignis (unten definiert), Zensur aufgrund von Tod oder Verlassen der Datenbank, 365 Tage nach Eintritt in die Kohorte oder bis zum Ende des Studienzeitraums (31. 2011), je nachdem, was zuerst eintritt.

Die Expositionskategorien werden nach der Art der beim Eintritt in die Kohorte verschriebenen antipsychotischen Medikamente getrennt: 1) Olanzapin-Anwender; 2) andere atypische Antipsychotika-Anwender; 3) typische Anwender von Antipsychotika; und 4) Risperidon-Anwender. Die Exposition gegenüber Olanzapin wird als Verschreibung für Olanzapin am Datum des Kohorteneintritts definiert. Die Exposition gegenüber anderen atypischen Antipsychotika wird als Verschreibung eines anderen atypischen Antipsychotikums als Olanzapin am Datum des Kohorteneintritts definiert. Die Exposition gegenüber typischen Antipsychotika wird als Verschreibung eines typischen Antipsychotikums am Datum des Kohorteneintritts definiert. Die Exposition gegenüber Risperidon wird als Rezept für Risperidon am Datum des Kohorteneintritts definiert. Die Ermittler werden eine Analyse analog zu einem Intention-to-Treat-Ansatz verwenden. Das primäre Ergebnis wird als erster Krankenhausaufenthalt wegen eines hyperglykämischen Notfalls innerhalb von 365 Tagen nach Beginn der Kohorte definiert, die eine antipsychotische Medikation definiert.

Die Referenzgruppe in allen Analysen sind Risperidon-Anwender. Die primäre Vergleichsgruppe werden Olanzapin-Anwender sein; andere atypische Antipsychotika-Anwender und typische Antipsychotika-Anwender dienen beide als sekundäre Vergleichspersonen.

Es wird eine Behandlungsgewichtung mit inverser Wahrscheinlichkeit (IPTW) unter Verwendung von Neigungswerten zur Schätzung marginaler Behandlungseffekte verwendet. Diese Neigungswerte werden anhand logistischer Regressionsmodelle geschätzt, bei denen die Behandlung mit dem Vergleichs-Antipsychotikum auf eine Reihe vorab identifizierter Kovariaten zurückgeführt wird, die das Risiko eines hyperglykämischen Notfalls beeinflussen. Der absolute Unterschied in der Wahrscheinlichkeit eines hyperglykämischen Notfalls wird geschätzt. Das ursachenspezifische Risiko für das Vergleichspräparat im Vergleich zu Risperidon wird unter Verwendung von Cox-Proportional-Hazards-Regressionsmodellen unter Einbeziehung der IPT-Gewichte und unter Verwendung eines robusten Varianzschätzers geschätzt. Metaanalysen der standortspezifischen Ergebnisse werden dann unter Verwendung von Fixed-Effects-Modellen mit inverser Varianzgewichtung durchgeführt, wobei das Ausmaß der Heterogenität zwischen den Standorten unter Verwendung der I-Quadrat-Statistik geschätzt wird.

Sekundäranalysen werden durch verschachtelte Fall-Kontroll-Analysen der Kohorten durchgeführt. Fälle werden als Probanden mit einem hyperglykämischen Ereignis definiert und mit Kontrollen verglichen, bei denen kein hyperglykämisches Ereignis auftrat. Das Ereignisdatum der Fälle dient als Indexdatum für beide Kontrollen und ihre übereinstimmenden Fälle. Die Exposition wird definiert als das zuletzt vor dem Indexdatum verschriebene antipsychotische Medikament. Bedingte logistische Regression wird verwendet, um das Wahrscheinlichkeitsverhältnis eines hyperglykämischen Ereignisses für das Vergleichspräparat vs. Risperidon abzuschätzen.