Antipsicotici e rischio di emergenze iperglicemiche

L'obiettivo di questo studio è determinare se l'uso di antipsicotici atipici è associato ad un aumentato rischio di ospedalizzazione per emergenze iperglicemiche (iperglicemia, chetoacidosi diabetica e stato iperglicemico iperosmolare).

Verrà utilizzato un approccio a protocollo comune per condurre studi di coorte retrospettivi utilizzando i dati sanitari amministrativi di otto giurisdizioni (le province canadesi della Columbia Britannica, Alberta, Saskatchewan, Manitoba, Ontario, Quebec e Nuova Scozia, nonché il Regno Unito ( Regno Unito) Database di ricerca di medicina generale [GPRD]). In breve, i database canadesi includono dati a livello di popolazione sulla fatturazione dei medici, diagnosi e procedure da estratti di dimissioni ospedaliere e dispense per farmaci da prescrizione. I dati in Nova Scotia, Ontario e Alberta saranno limitati ai pazienti di età pari o superiore a 65 anni, poiché i dati di prescrizione non sono disponibili per i pazienti più giovani. Il GPRD è un database clinico rappresentativo della popolazione del Regno Unito e contiene le registrazioni dei pazienti visitati presso oltre 680 studi di medicina generale nel Regno Unito.

In ciascuna giurisdizione, gli investigatori riuniranno una coorte di studio che include tutti i pazienti a cui è stato recentemente prescritto un farmaco antipsicotico (codice ATC N05A dell'OMS) dal 1 aprile 1998 (o la prima data di disponibilità dei dati in ciascun sito) a marzo 31, 2010 (o l'ultima data di disponibilità dei dati presso ciascun sito se precedente). La data di ingresso nella coorte di studio sarà definita dalla data di prescrizione (per GPRD) o dispensa (per tutti gli altri siti) dell'antipsicotico di nuova prescrizione. I pazienti nella coorte dello studio saranno seguiti dalla data di ingresso nella coorte dello studio fino a un evento (definito di seguito), alla censura per decesso o uscita dal database, 365 giorni dopo l'ingresso nella coorte o alla fine del periodo di studio (31 marzo, 2011), a seconda dell'evento che si verifica per primo.

Le categorie di esposizione saranno separate dal tipo di farmaco antipsicotico prescritto all'ingresso nella coorte come: 1) utilizzatori di olanzapina; 2) altri utilizzatori di antipsicotici atipici; 3) consumatori tipici di antipsicotici; e 4) utilizzatori di risperidone. L'esposizione a olanzapina sarà definita come una prescrizione per olanzapina alla data di ingresso nella coorte. L'esposizione ad altri antipsicotici atipici sarà definita come una prescrizione per un antipsicotico atipico diverso dall'olanzapina alla data di ingresso nella coorte. L'esposizione ad antipsicotici tipici sarà definita come una prescrizione per un antipsicotico tipico alla data di ingresso nella coorte. L'esposizione a risperidone sarà definita come prescrizione di risperidone alla data di ingresso nella coorte. Gli investigatori useranno un'analisi analoga a un approccio per intenzione di trattare. L'esito primario sarà definito come un primo ricovero per un'emergenza iperglicemica entro 365 giorni dall'inizio della coorte che definisce il farmaco antipsicotico.

Il gruppo di riferimento in tutte le analisi saranno gli utilizzatori di risperidone. Il comparatore primario saranno gli utilizzatori di olanzapina; altri consumatori di antipsicotici atipici e consumatori tipici di antipsicotici serviranno entrambi come comparatori secondari.

Verrà utilizzata la ponderazione del trattamento della probabilità inversa (IPTW) utilizzando i punteggi di propensione per stimare gli effetti del trattamento marginale. Questi punteggi di propensione saranno stimati utilizzando modelli di regressione logistica in cui il trattamento con l'antipsicotico di confronto sarà regredito su un numero di covariate preidentificate che influenzano il rischio di un'emergenza iperglicemica. Verrà stimata la differenza assoluta nella probabilità di un'emergenza iperglicemica. Il rischio causa-specifico per il comparatore rispetto a risperidone sarà stimato utilizzando modelli di regressione dei rischi proporzionali di Cox, incorporando i pesi IPT e utilizzando un robusto stimatore della varianza. Le meta-analisi dei risultati specifici del sito verranno quindi eseguite utilizzando modelli a effetti fissi con ponderazione della varianza inversa, con la quantità di eterogeneità tra i siti stimata utilizzando la statistica I-quadrato.

Le analisi secondarie saranno effettuate mediante analisi caso-controllo nidificate delle coorti. I casi saranno definiti come soggetti che hanno avuto un evento iperglicemico e saranno abbinati a controlli che non hanno avuto un evento iperglicemico. La data dell'evento dei casi fungerà da data indice sia per i controlli che per i relativi casi abbinati. L'esposizione sarà definita come il farmaco antipsicotico più recente prescritto prima della data indice. Verrà utilizzata la regressione logistica condizionale per stimare l'odds ratio di un evento iperglicemico per il confronto rispetto a risperidone.