Нейролептики и риск неотложных гипергликемических состояний

Целью данного исследования является определение того, связано ли применение атипичных нейролептиков с повышенным риском госпитализации в связи с неотложными гипергликемическими состояниями (гипергликемия, диабетический кетоацидоз и гиперосмолярное гипергликемическое состояние).

Подход общего протокола будет использоваться для проведения ретроспективных когортных исследований с использованием административных данных о здравоохранении из восьми юрисдикций (канадские провинции Британская Колумбия, Альберта, Саскачеван, Манитоба, Онтарио, Квебек и Новая Шотландия, а также Соединенное Королевство ( Великобритания) База данных исследований общей практики [GPRD]). Вкратце, канадские базы данных включают данные на уровне населения о счетах врачей, диагнозах и процедурах из выписок из больниц, а также о отпускаемых по рецепту лекарствах. Данные в Новой Шотландии, Онтарио и Альберте будут ограничены пациентами в возрасте 65 лет и старше, поскольку данные о назначении для более молодых пациентов недоступны. GPRD — это клиническая база данных, репрезентативная для населения Великобритании и содержащая записи о пациентах, наблюдавшихся в более чем 680 врачебных кабинетах Великобритании.

В каждой юрисдикции исследователи соберут группу для исследования, в которую войдут все пациенты, впервые назначавшие антипсихотические препараты (код ВОЗ анатомо-терапевтических химических (ATC) N05A) с 1 апреля 1998 г. (или самой ранней даты доступности данных в каждом центре) по март. 31, 2010 (или последняя дата доступности данных на каждом сайте, если раньше). Дата включения в когорту исследования будет определяться датой назначения (для GPRD) или отпуска (для всех других центров) вновь назначенного антипсихотика. Пациенты в когорте исследования будут наблюдаться с даты включения когорты исследования до события (определенного ниже), цензурирования в связи со смертью или выбытием из базы данных, через 365 дней после включения когорты или в конце периода исследования (31 марта, 2011), в зависимости от того, что произойдет раньше.

Категории воздействия будут разделены по типу антипсихотического препарата, назначаемого при включении в когорту: 1) пользователи оланзапина; 2) другие атипичные пользователи нейролептиков; 3) типичные пользователи нейролептиков; и 4) пользователи рисперидона. Воздействие оланзапина будет определяться как назначение оланзапина на дату включения в когорту. Воздействие других атипичных нейролептиков будет определяться как назначение атипичного нейролептика, кроме оланзапина, на дату включения в когорту. Воздействие типичных нейролептиков будет определяться как назначение типичного нейролептика в день включения в когорту. Воздействие рисперидона будет определяться как назначение рисперидона на дату включения в когорту. Исследователи будут использовать анализ, аналогичный подходу «намерение лечить». Первичный результат будет определяться как первая госпитализация в связи с неотложной гипергликемией в течение 365 дней после начала лечения когорты, определяющей антипсихотическое лечение.

Контрольной группой во всех анализах будут пользователи рисперидона. Первичным компаратором будут пользователи оланзапина; другие атипичные пользователи антипсихотиков и типичные пользователи нейролептиков будут служить вторичными компараторами.

Будет использоваться обратное вероятностное взвешивание лечения (IPTW) с использованием показателей склонности для оценки предельных эффектов лечения. Эти показатели предрасположенности будут оцениваться с использованием моделей логистической регрессии, в которых лечение антипсихотическим препаратом сравнения будет регрессировать по ряду предварительно идентифицированных ковариат, влияющих на риск неотложной гипергликемической ситуации. Будет оценена абсолютная разница в вероятности чрезвычайной гипергликемической ситуации. Опасность, связанная с конкретной причиной для препарата сравнения по сравнению с рисперидоном, будет оцениваться с использованием моделей регрессии пропорциональных рисков Кокса, включающих весовые коэффициенты ИПТ и использующих надежный оценщик дисперсии. Затем будет проведен метаанализ результатов для конкретных сайтов с использованием моделей с фиксированными эффектами с обратным взвешиванием дисперсии, при этом степень неоднородности между сайтами оценивается с использованием статистики I-квадрата.

Вторичный анализ будет проводиться с помощью вложенных анализов случай-контроль когорт. Случаи будут определяться как субъекты, имеющие гипергликемическое событие, и будут сопоставлены с контрольной группой, у которой не было гипергликемического события. Дата события случаев будет служить индексной датой для обоих элементов управления и соответствующих им случаев. Воздействие будет определяться как самый последний антипсихотический препарат, назначенный до индексной даты. Условная логистическая регрессия будет использоваться для оценки отношения шансов гипергликемического события для препарата сравнения по сравнению с рисперидоном.