Antipszichotikumok és a hiperglikémiás vészhelyzetek kockázata

Ennek a vizsgálatnak a célja annak meghatározása, hogy az atípusos antipszichotikumok alkalmazása összefüggésben áll-e a hiperglikémiás vészhelyzetek (hiperglikémia, diabéteszes ketoacidózis és hiperozmoláris hiperglikémiás állapot) miatti kórházi kezelés fokozott kockázatával.

Közös protokoll-megközelítést alkalmaznak majd a retrospektív kohorsz-tanulmányok elvégzésére nyolc joghatóság (a kanadai British Columbia, Alberta, Saskatchewan, Manitoba, Ontario, Quebec és Nova Scotia, valamint az Egyesült Királyság tartományai) adminisztratív egészségügyi adatok felhasználásával. UK) Általános Practice Research Database [GPRD]). Röviden: a kanadai adatbázisok lakossági szintű adatokat tartalmaznak az orvosok számlázásával, a kórházi elbocsátási absztraktokból származó diagnózisokkal és eljárásokkal, valamint a vényköteles gyógyszerek kibocsátásával kapcsolatban. Az új-skóciai, ontariói és Albertai adatok a 65 éves és idősebb betegekre korlátozódnak, mivel a fiatalabb betegekre vonatkozó receptre vonatkozó adatok nem állnak rendelkezésre. A GPRD egy klinikai adatbázis, amely az Egyesült Királyság lakosságát reprezentálja, és az Egyesült Királyságban több mint 680 háziorvosi praxisban látott betegek nyilvántartásait tartalmazza.

Minden joghatóságban a vizsgálók összeállítanak egy vizsgálati csoportot, amely magában foglalja az összes olyan beteget, akiknek 1998. április 1-jétől márciusig (vagy az egyes helyszíneken az adatok rendelkezésre állásának legkorábbi időpontjában) újonnan antipszichotikus gyógyszert (WHO Anatómiai Terápiás Vegyi (ATC) kód: N05A) írtak fel. 2010. 31. (vagy az egyes telephelyeken az adatok rendelkezésre állásának utolsó dátuma, ha korábban). A vizsgálati csoportba való belépés dátumát az újonnan felírt antipszichotikum felírásának (GPRD esetén) vagy kiadásának dátuma (minden más helyen) határozza meg. A vizsgálati kohorszban lévő betegeket a vizsgálati kohorszba való belépés dátumától egy eseményig (lásd alább), a haláleset vagy az adatbázisból való távozás miatti cenzúraig, a kohorszba való belépés után 365 napig vagy a vizsgálati időszak végéig (március 31. 2011), amelyik előbb bekövetkezik.

Az expozíciós kategóriákat a kohorszba való belépéskor felírt antipszichotikus gyógyszerek típusa szerint választják el: 1) olanzapin-használók; 2) egyéb atípusos antipszichotikum-használók; 3) tipikus antipszichotikum-használók; és 4) riszperidont használók. Az olanzapin expozíciót az olanzapin felírásaként határozzák meg a kohorszba való belépés napján. Az egyéb atípusos antipszichotikumok expozícióját az olanzapintől eltérő atípusos antipszichotikumok felírásaként határozzák meg a kohorszba való belépés időpontjában. A tipikus antipszichotikumoknak való kitettséget úgy határozzák meg, mint egy tipikus antipszichotikum felírását a kohorszba való belépés napján. A riszperidon-expozíciót a kohorszba való belépés napján a riszperidon felírásaként határozzák meg. A vizsgálók a kezelési szándék megközelítéséhez hasonló elemzést fognak alkalmazni. Az elsődleges eredmény a hiperglikémiás vészhelyzet miatti első kórházi kezelés az antipszichotikus gyógyszeres kezelés megkezdését követő 365 napon belül.

Az összes elemzés referenciacsoportja a riszperidon-használók. Az elsődleges összehasonlító vegyület az olanzapin-használók; más atípusos antipszichotikum-használók és tipikus antipszichotikum-használók egyaránt szolgálnak másodlagos komparátorként.

Inverz valószínűségi kezelési súlyozást (IPTW) alkalmazunk, amely hajlampontszámokat használ a kezelés marginális hatásainak becslésére. Ezeket a hajlampontszámokat logisztikus regressziós modellekkel becsüljük meg, ahol az összehasonlító antipszichotikummal végzett kezelést számos előre azonosított kovariánsra visszafejtjük, amelyek befolyásolják a hiperglikémiás vészhelyzet kockázatát. Megbecsülik a hiperglikémiás vészhelyzet valószínűségének abszolút különbségét. A komparátor és a riszperidon ok-specifikus veszélyét Cox-arányos hazard regressziós modellekkel, az IPT-súlyok figyelembevételével és egy robusztus varianciabecslő használatával becsülik meg. A helyspecifikus eredmények metaanalízisét ezután fix hatású modellekkel, fordított varianciasúlyozással végezzük, a helyszínek közötti heterogenitás mértékét az I-négyzet statisztikával becsülve.

A másodlagos elemzéseket a kohorszok egymásba ágyazott eset-kontroll elemzései segítségével hajtják végre. Az eseteket úgy definiáljuk, mint az alanyokat, akiknél hiperglikémiás esemény fordult elő, és azokat a kontrollokhoz hasonlítjuk, akik nem tapasztaltak hiperglikémiás eseményt. Az esetek eseménydátuma mind a kontrollok, mind a hozzájuk illesztett esetek indexdátumaként szolgál. Az expozíciót az index dátuma előtt legutoljára felírt antipszichotikus gyógyszerként kell meghatározni. Feltételes logisztikus regressziót alkalmazunk a hiperglikémiás esemény esélyarányának becslésére a komparátor és a riszperidon esetében.