抗精神病薬と高血糖緊急事態のリスク

この研究の目的は、非定型抗精神病薬の使用が高血糖緊急事態 (高血糖、糖尿病性ケトアシドーシス、および高浸透圧高血糖状態) による入院のリスク増加と関連しているかどうかを判断することです。

共通プロトコル アプローチを使用して、8 つの管轄区域 (カナダのブリティッシュ コロンビア州、アルバータ州、サスカチュワン州、マニトバ州、オンタリオ州、ケベック州、ノバスコシア州、および英国) からの行政医療データを使用して遡及的コホート研究を実施します ( UK) General Practice Research Database [GPRD])。 簡単に言うと、カナダのデータベースには、医師の請求、退院の要約からの診断と手順、および処方薬の調剤に関する人口レベルのデータが含まれています。 ノバスコシア州、オンタリオ州、アルバータ州のデータは、65 歳以上の患者に限定されます。これは、若い患者の処方データが入手できないためです。 GPRD は、英国の人口を代表する臨床データベースであり、英国の 680 を超える一般開業医の診療所で診察を受けた患者の記録が含まれています。

各管轄区域で、研究者は、1998 年 4 月 1 日 (または各サイトでデータが利用可能になる最も早い日) から 3 月までに抗精神病薬 (WHO 解剖学的治療化学 (ATC) コード N05A) を新たに処方されたすべての患者を含む研究コホートを組み立てます。 2010 年 31 月 31 日 (または、それ以前の場合は、各サイトでデータが利用可能になる最終日)。 研究コホートへの登録日は、新しく処方された抗精神病薬の処方日（GPRDの場合）または調剤日（他のすべてのサイトの場合）によって定義されます。 研究コホートの患者は、研究コホートへの登録日からイベント（以下に定義）、死亡またはデータベースからの離脱による打ち切り、コホートへの登録から365日後、または研究期間の終了（3月31日、 2011)、いずれか早い方。

曝露カテゴリは、コホート登録時に処方された抗精神病薬の種類によって次のように分類されます。1) オランザピン使用者。 2) その他の非定型抗精神病薬使用者。 3) 典型的な抗精神病薬の使用者; 4) リスペリドン使用者。 オランザピンへの暴露は、コホート登録日のオランザピンの処方として定義されます。 他の非定型抗精神病薬への曝露は、コホート登録日におけるオランザピン以外の非定型抗精神病薬の処方として定義されます。 定型抗精神病薬への曝露は、コホート登録日の定型抗精神病薬の処方として定義されます。 リスペリドンへの暴露は、コホート登録日のリスペリドンの処方として定義されます。 治験責任医師は、intention-to-treat アプローチに類似した分析を使用します。 一次転帰は、抗精神病薬を定義するコホートの開始から365日以内の高血糖緊急事態による最初の入院として定義されます。

すべての分析における参照グループは、リスペリドン ユーザーです。 主な比較対象はオランザピンのユーザーです。他の非定型抗精神病薬使用者と典型的抗精神病薬使用者の両方が二次比較者として機能します。

傾向スコアを使用して限界治療効果を推定する逆確率治療重み付け（IPTW）が使用されます。 これらの傾向スコアは、ロジスティック回帰モデルを使用して推定されます。このモデルでは、コンパレータ抗精神病薬による治療が、高血糖緊急事態のリスクに影響を与える事前に特定された多くの共変量に回帰します。 高血糖緊急事態の確率の絶対差が推定される。 コックス比例ハザード回帰モデルを使用し、IPT 重みを組み込み、堅牢な分散推定量を使用して、比較対象とリスペリドンの原因別ハザードを推定します。 サイト固有の結果のメタ分析は、逆分散加重を使用した固定効果モデルを使用して実行され、サイト間の不均一性の量は I 2 乗統計を使用して推定されます。

二次分析は、コホートのネストされたケースコントロール分析によって実行されます。 ケースは、高血糖イベントを有する被験者として定義され、高血糖イベントを経験しなかった対照と一致します。 ケースのイベント日は、コントロールと一致したケースの両方のインデックス日として機能します。 曝露は、指標日より前に処方された最新の抗精神病薬として定義されます。 条件付きロジスティック回帰を使用して、リスペリドンに対するコンパレータの高血糖イベントのオッズ比を推定します。