항정신병약과 고혈당 응급 상황의 위험

이 연구의 목적은 비정형 항정신병 약물의 사용이 고혈당 응급 상황(고혈당증, 당뇨병성 케톤산증 및 고삼투압성 고혈당 상태)으로 인한 입원 위험 증가와 관련이 있는지 확인하는 것입니다.

공통 프로토콜 접근 방식을 사용하여 8개 관할 구역(브리티시 컬럼비아, 앨버타, 서스캐처원, 매니토바, 온타리오, 퀘벡 및 노바스코샤의 캐나다 주와 영국( 영국) 일반 진료 연구 데이터베이스[GPRD]). 간단히 말해, 캐나다 데이터베이스에는 의사 청구, 병원 퇴원 초록의 진단 및 절차, 처방약 조제에 대한 인구 수준 데이터가 포함됩니다. Nova Scotia, Ontario 및 Alberta의 데이터는 65세 이상의 환자로 제한됩니다. 젊은 환자에게는 처방 데이터가 제공되지 않기 때문입니다. GPRD는 영국 인구를 대표하는 임상 데이터베이스이며 영국의 680개 이상의 일반 개업의 진료에서 본 환자에 대한 기록을 포함합니다.

각 관할 구역에서 조사관은 1998년 4월 1일(또는 각 사이트에서 데이터를 사용할 수 있는 가장 빠른 날짜)부터 3월까지 항정신병 약물(WHO 해부학적 치료 화학(ATC) 코드 N05A)을 새로 처방한 모든 환자를 포함하는 연구 코호트를 모을 것입니다. 2010년 31일(또는 이전인 경우 각 사이트에서 데이터를 사용할 수 있는 마지막 날짜). 연구 코호트 등록 날짜는 새로 처방된 항정신병약의 처방 날짜(GPRD의 경우) 또는 조제 날짜(다른 모든 사이트의 경우)로 정의됩니다. 연구 코호트의 환자는 연구 코호트 등록 날짜부터 이벤트(아래에 정의됨), 사망 또는 데이터베이스 이탈로 인한 검열, 코호트 등록 후 365일 또는 연구 기간 종료(3월 31일, 2011) 중 먼저 발생하는 것입니다.

노출 범주는 코호트 등록 시 처방되는 항정신병 약물의 유형에 따라 다음과 같이 구분됩니다. 1) 올란자핀 사용자; 2) 기타 비정형 항정신병 약물 사용자; 3) 전형적인 항정신병약 사용자; 및 4) 리스페리돈 사용자. 올란자핀에 대한 노출은 코호트 등록일에 올란자핀에 대한 처방으로 정의될 것이다. 기타 비정형 항정신병약물에 대한 노출은 코호트 등록일에 올란자핀 이외의 비정형 항정신병약 처방으로 정의한다. 전형적인 항정신병약물에 대한 노출은 코호트 등록일에 전형적인 항정신병약물 처방으로 정의될 것이다. 리스페리돈 노출은 코호트 등록일에 리스페리돈 처방으로 정의한다. 조사관은 치료 의도 접근법과 유사한 분석을 사용합니다. 1차 결과는 항정신병 약물을 정의하는 코호트의 개시로부터 365일 이내에 고혈당 응급 상황에 대한 첫 번째 입원으로 정의될 것이다.

모든 분석에서 참조 그룹은 리스페리돈 사용자입니다. 주요 비교자는 올란자핀 사용자입니다. 다른 비정형 항정신병 사용자와 전형적인 항정신병 사용자는 모두 이차 비교 대상이 됩니다.

한계 치료 효과를 추정하기 위해 성향 점수를 사용하는 역확률 처리 가중(IPTW)이 사용됩니다. 이러한 경향 점수는 비교 항정신병약을 사용한 치료가 고혈당 응급 상황의 위험에 영향을 미치는 다수의 미리 식별된 공변량으로 회귀되는 로지스틱 회귀 모델을 사용하여 추정됩니다. 고혈당 응급 상황 확률의 절대적인 차이가 추정됩니다. 대조약 대 리스페리돈에 대한 원인별 위험은 IPT 가중치를 통합하고 강력한 분산 추정기를 사용하는 Cox-비례 위험 회귀 모델을 사용하여 추정됩니다. 사이트별 결과의 메타 분석은 I-제곱 통계를 사용하여 추정된 사이트 간 이질성의 양과 함께 역 분산 가중치가 있는 고정 효과 모델을 사용하여 수행됩니다.

2차 분석은 코호트의 내포된 케이스-컨트롤 분석을 통해 수행됩니다. 사례는 고혈당 사건이 있는 피험자로 정의되고 고혈당 사건을 경험하지 않은 대조군과 일치될 것입니다. 케이스의 이벤트 날짜는 컨트롤과 일치하는 케이스 모두에 대한 색인 날짜로 사용됩니다. 노출은 지수 날짜 이전에 처방된 가장 최근의 항정신병 약물로 정의됩니다. 비교군 대 리스페리돈에 대한 고혈당 사건의 승산비를 추정하기 위해 조건부 로지스틱 회귀가 사용될 것이다.