Leki przeciwpsychotyczne i ryzyko nagłych przypadków hiperglikemii

Celem tego badania jest ustalenie, czy stosowanie atypowych leków przeciwpsychotycznych wiąże się ze zwiększonym ryzykiem hospitalizacji z powodu nagłych przypadków hiperglikemii (hiperglikemia, cukrzycowa kwasica ketonowa i stan hiperglikemii hiperosmolarnej).

Podejście oparte na wspólnym protokole zostanie zastosowane do przeprowadzenia retrospektywnych badań kohortowych z wykorzystaniem danych administracyjnych dotyczących opieki zdrowotnej z ośmiu jurysdykcji (kanadyjskie prowincje Kolumbia Brytyjska, Alberta, Saskatchewan, Manitoba, Ontario, Quebec i Nowa Szkocja, a także Wielka Brytania. UK) General Practice Research Database [GPRD]). W skrócie, kanadyjskie bazy danych zawierają dane na poziomie populacji dotyczące rozliczeń lekarzy, diagnoz i procedur z abstraktów wypisów ze szpitali oraz zwolnień za leki na receptę. Dane w Nowej Szkocji, Ontario i Albercie będą ograniczone do pacjentów w wieku 65 lat i starszych, ponieważ dane dotyczące recept nie są dostępne dla młodszych pacjentów. GPRD to kliniczna baza danych, która jest reprezentatywna dla populacji Wielkiej Brytanii i zawiera zapisy dotyczące pacjentów leczonych w ponad 680 przychodniach lekarskich w Wielkiej Brytanii.

W każdej jurysdykcji badacze zbiorą kohortę badawczą obejmującą wszystkich pacjentów, którym nowo przepisano lek przeciwpsychotyczny (kod WHO Anatomical Therapeutic Chemical (ATC) N05A) od 1 kwietnia 1998 r. (lub najwcześniejsza data dostępności danych w każdym ośrodku) do marca 31, 2010 (lub ostatnia data dostępności danych w każdym miejscu, jeśli była wcześniejsza). Data wpisu kohorty badawczej będzie określona datą wystawienia recepty (dla GPRD) lub zwolnienia (dla wszystkich innych ośrodków) nowo przepisanego leku przeciwpsychotycznego. Pacjenci w kohorcie badania będą obserwowani od daty wpisu kohorty badania do zdarzenia (zdefiniowanego poniżej), cenzurowania z powodu śmierci lub usunięcia z bazy danych, 365 dni po wprowadzeniu kohorty lub zakończenia okresu badania (31 marca, 2011), w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.

Kategorie narażenia zostaną rozdzielone według rodzaju leków przeciwpsychotycznych przepisanych przy wejściu do kohorty jako: 1) użytkownicy olanzapiny; 2) innych użytkowników atypowych leków przeciwpsychotycznych; 3) typowi użytkownicy leków przeciwpsychotycznych; i 4) użytkownicy risperidonu. Ekspozycja na olanzapinę zostanie zdefiniowana jako recepta na olanzapinę w dniu włączenia do kohorty. Ekspozycja na inne atypowe leki przeciwpsychotyczne zostanie zdefiniowana jako recepta na atypowy lek przeciwpsychotyczny inny niż olanzapina w dniu włączenia do kohorty. Ekspozycja na typowe leki przeciwpsychotyczne zostanie zdefiniowana jako recepta na typowy lek przeciwpsychotyczny w dniu wejścia do kohorty. Ekspozycja na rysperydon zostanie zdefiniowana jako recepta na rysperydon w dniu włączenia do kohorty. Badacze zastosują analizę analogiczną do podejścia zgodnego z zamiarem leczenia. Pierwszorzędowy wynik zostanie zdefiniowany jako pierwsza hospitalizacja z powodu nagłej hiperglikemii w ciągu 365 dni od rozpoczęcia leczenia przeciwpsychotycznego definiującego kohortę.

Grupą odniesienia we wszystkich analizach będą użytkownicy risperidonu. Głównym komparatorem będą użytkownicy olanzapiny; inni atypowi użytkownicy leków przeciwpsychotycznych i typowi użytkownicy leków przeciwpsychotycznych będą służyć jako drugorzędne komparatory.

Zastosowane zostanie ważenie odwrotnego prawdopodobieństwa leczenia (IPTW) przy użyciu ocen skłonności do oszacowania krańcowych efektów leczenia. Te oceny skłonności zostaną oszacowane przy użyciu modeli regresji logistycznej, w których leczenie porównawczym lekiem przeciwpsychotycznym zostanie poddane regresji na podstawie szeregu wstępnie zidentyfikowanych współzmiennych, które wpływają na ryzyko nagłego wystąpienia hiperglikemii. Oszacowana zostanie bezwzględna różnica w prawdopodobieństwie nagłego wystąpienia hiperglikemii. Specyficzne dla przyczyny zagrożenie dla produktu porównawczego w porównaniu z rysperydonem zostanie oszacowane przy użyciu modeli regresji proporcjonalnych zagrożeń Coxa, z uwzględnieniem wag IPT i przy użyciu solidnego estymatora wariancji. Metaanalizy wyników specyficznych dla miejsca zostaną następnie przeprowadzone przy użyciu modeli z efektami stałymi z odwrotną wagą wariancji, przy czym wielkość heterogeniczności między ośrodkami zostanie oszacowana za pomocą statystyki I-kwadrat.

Analizy wtórne zostaną przeprowadzone za pomocą zagnieżdżonych analiz kliniczno-kontrolnych kohort. Przypadki zostaną zdefiniowane jako osobniki ze zdarzeniem hiperglikemii i zostaną dopasowane do kontroli, u których zdarzenia hiperglikemii nie wystąpiły. Data zdarzenia spraw będzie służyć jako data indeksu dla obu kontroli i ich dopasowanych spraw. Ekspozycja zostanie zdefiniowana jako ostatni lek przeciwpsychotyczny przepisany przed datą indeksu. Warunkowa regresja logistyczna zostanie wykorzystana do oszacowania ilorazu szans zdarzenia hiperglikemicznego dla produktu porównawczego w stosunku do risperidonu.