Psykoosilääkkeet ja hyperglykeemisten hätätilanteiden riski

Tämän tutkimuksen tavoitteena on selvittää, liittyykö atyyppisten antipsykoottisten lääkkeiden käyttöön kohonnut riski joutua sairaalahoitoon hyperglykeemisissä hätätilanteissa (hyperglykemia, diabeettinen ketoasidoosi ja hyperosmolaarinen hyperglykeeminen tila).

Yhteisen protokollan lähestymistapaa käytetään retrospektiivisten kohorttitutkimusten tekemiseen käyttäen hallinnollisia terveydenhuoltotietoja kahdeksalta lainkäyttöalueelta (Kanadan provinssit Brittiläinen Kolumbia, Alberta, Saskatchewan, Manitoba, Ontario, Quebec ja Nova Scotia sekä Yhdistynyt kuningaskunta () UK) General Practice Research Database [GPRD]). Lyhyesti sanottuna Kanadan tietokannat sisältävät väestötason tietoja lääkärin laskutuksista, diagnooseista ja toimenpiteistä sairaalan kotiutustiivistelmistä sekä reseptilääkkeiden myöntämisestä. Nova Scotiassa, Ontariossa ja Albertassa tiedot rajoitetaan 65-vuotiaille ja sitä vanhemmille potilaille, koska nuorempien potilaiden reseptitietoja ei ole saatavilla. GPRD on kliininen tietokanta, joka edustaa Yhdistyneen kuningaskunnan väestöä ja sisältää tiedot potilaista, joita on tavattu yli 680 yleislääkärin vastaanotolla Isossa-Britanniassa.

Jokaisella lainkäyttöalueella tutkijat kokoavat tutkimuskohortin, joka sisältää kaikki potilaat, joille on äskettäin määrätty antipsykoottista lääkettä (WHO:n anatominen terapeuttinen kemiallinen (ATC) koodi N05A) 1. huhtikuuta 1998 (tai aikaisintaan tietojen saatavuuteen kussakin paikassa) maaliskuuhun. 31. 2010 (tai viimeinen tietojen saatavuuden päivämäärä kussakin paikassa, jos aikaisempi). Tutkimuskohorttiin tulopäivä määräytyy vasta määrätyn antipsykootin reseptipäivän (GPRD) tai luovutuspäivän (kaikille muille kohteille) mukaan. Tutkimuskohorttiin kuuluvia potilaita seurataan tutkimuskohorttiin tulopäivästä tapahtumaan (määritelty alla), kuoleman tai tietokannasta poistumisen vuoksi tapahtuvaan sensurointiin, 365 päivää kohortin tulon jälkeen tai tutkimusjakson päättymiseen (31. 2011), kumpi tulee ensin.

Altistumisluokat erotetaan psykoosilääkkeiden tyypin mukaan, kun kohorttiin tulee: 1) olantsapiinin käyttäjät; 2) muut epätyypilliset antipsykoottien käyttäjät; 3) tyypilliset antipsykoottien käyttäjät; ja 4) risperidonin käyttäjät. Altistuminen olantsapiinille määritellään olantsapiinille määrätyksi reseptiksi kohorttiin tulopäivänä. Altistuminen muille atyyppisille psykoosilääkkeille määritellään reseptiksi muulle epätyypilliselle antipsykootille kuin olantsapiinille kohorttiin tulopäivänä. Altistuminen tyypillisille psykoosilääkkeille määritellään tyypillisen antipsykootin reseptiksi kohorttiin tulopäivänä. Risperidonille altistuminen määritellään risperidonin reseptiksi kohorttiin tulopäivänä. Tutkijat käyttävät analyysia, joka on analoginen aikomus-hoito-lähestymistavan kanssa. Ensisijainen tulos määritellään ensimmäiseksi sairaalahoidoksi hyperglykeemisen hätätilan vuoksi 365 päivän sisällä antipsykoottisen lääkityksen määrittelevän kohortin aloittamisesta.

Kaikkien analyysien vertailuryhmänä ovat risperidonin käyttäjät. Ensisijainen vertailuryhmä on olantsapiinin käyttäjät; muut epätyypilliset antipsykoottien käyttäjät ja tyypilliset antipsykoottien käyttäjät toimivat molemmat toissijaisina vertailuryhminä.

Käytetään käänteistä todennäköisyyskäsittelyn painotusta (IPTW), jossa käytetään taipumuspisteitä hoidon marginaalivaikutusten arvioimiseksi. Nämä taipumuspisteet arvioidaan käyttämällä logistisia regressiomalleja, joissa vertailu antipsykoottisella hoidolla regressoidaan useilla ennalta tunnistetuilla yhteismuuttujilla, jotka vaikuttavat hyperglykeemisen hätätilanteen riskiin. Absoluuttinen ero hyperglykeemisen hätätilanteen todennäköisyydessä arvioidaan. Vertailun ja risperidonin syykohtainen vaara arvioidaan käyttämällä Coxin suhteellisia vaarojen regressiomalleja, jotka sisältävät IPT-painot ja käyttämällä luotettavaa varianssiestimaattoria. Paikkakohtaisten tulosten meta-analyysit suoritetaan sitten käyttämällä kiinteiden vaikutusten malleja, joissa on käänteinen varianssipainotus, ja paikan välisen heterogeenisyyden määrä arvioidaan käyttämällä I-neliötilastoa.

Toissijaiset analyysit suoritetaan kohorttien sisäkkäisillä tapauskontrollianalyyseillä. Tapaukset määritellään koehenkilöiksi, joilla on hyperglykeeminen tapahtuma, ja ne yhdistetään kontrolleihin, jotka eivät kokeneet hyperglykeemistä tapahtumaa. Tapausten tapahtumapäivämäärä toimii indeksipäivänä sekä kontrollien että niiden vastaavien tapausten osalta. Altistuminen määritellään viimeksi ennen indeksipäivää määrätyksi antipsykoottiseksi lääkkeeksi. Ehdollista logistista regressiota käytetään hyperglykeemisen tapahtuman todennäköisyyssuhteen arvioimiseen vertailulääkkeelle vs. risperidonille.