Antipsykotika och risk för hyperglykemiska nödsituationer

Syftet med denna studie är att fastställa om användningen av atypiska antipsykotika är associerad med en ökad risk för sjukhusvistelse för hyperglykemiska nödsituationer (hyperglykemi, diabetisk ketoacidos och hyperosmolärt hyperglykemiskt tillstånd).

Ett gemensamt protokoll kommer att användas för att genomföra retrospektiva kohortstudier med hjälp av administrativ hälsovårdsdata från åtta jurisdiktioner (de kanadensiska provinserna British Columbia, Alberta, Saskatchewan, Manitoba, Ontario, Quebec och Nova Scotia, samt Storbritannien ( Storbritannien) Databas för allmänmedicinforskning [GPRD]). Kortfattat innehåller de kanadensiska databaserna data på befolkningsnivå om läkarfakturering, diagnoser och procedurer från utskrivningar från sjukhus och dispenser för receptbelagda läkemedel. Uppgifterna i Nova Scotia, Ontario och Alberta kommer att vara begränsade till patienter i åldern 65 år och äldre, eftersom receptdata inte är tillgängliga för yngre patienter. GPRD är en klinisk databas som är representativ för den brittiska befolkningen och innehåller journaler för patienter som har setts på över 680 allmänläkare i Storbritannien.

I varje jurisdiktion kommer utredarna att sammanställa en studiekohort som inkluderar alla patienter som nyligen ordinerats ett antipsykotiskt läkemedel (WHO Anatomical Therapeutic Chemical (ATC) kod N05A) från 1 april 1998 (eller det tidigaste datumet för datatillgänglighet på varje plats) till mars 31, 2010 (eller sista datum för datatillgänglighet på varje plats om tidigare). Datumet för inträde i studiekohorten kommer att definieras av datumet för receptet (för GPRD) eller dispenseringen (för alla andra platser) av det nyförskrivna antipsykotiska läkemedlet. Patienter i studiekohorten kommer att följas från datumet för studiekohortens inträde till en händelse (definierad nedan), censurering på grund av dödsfall eller avgång från databasen, 365 dagar efter kohortens inträde eller slutet av studieperioden (31 mars, 2011), beroende på vad som inträffar först.

Exponeringskategorierna kommer att separeras efter den typ av antipsykotisk medicin som ordineras vid inträde i kohorten som: 1) olanzapinanvändare; 2) andra atypiska antipsykotiska användare; 3) typiska antipsykotiska användare; och 4) risperidonanvändare. Exponering för olanzapin kommer att definieras som ett recept på olanzapin på datumet för kohortens inträde. Exponering för andra atypiska antipsykotika kommer att definieras som ett recept på ett annat atypiskt antipsykotikum än olanzapin på datumet för kohortens inträde. Exponering för typiska antipsykotika kommer att definieras som ett recept på ett typiskt antipsykotiskt läkemedel på datumet för kohortens inträde. Exponering för risperidon kommer att definieras som ett recept på risperidon på datumet för kohortens inträde. Utredarna kommer att använda en analys analog med en intention-to-treat-metod. Det primära resultatet kommer att definieras som en första sjukhusvistelse för en hyperglykemisk nödsituation inom 365 dagar efter inledningen av den kohort som definierar antipsykotisk medicin.

Referensgruppen genom alla analyser kommer att vara risperidonanvändare. Den primära jämförelsen kommer att vara användare av olanzapin; andra atypiska antipsykotiska användare och typiska antipsykotiska användare kommer båda att fungera som sekundära komparatorer.

Invers sannolikhetsbehandlingsvikt (IPTW) med benägenhetspoäng för att uppskatta marginella behandlingseffekter kommer att användas. Dessa benägenhetspoäng kommer att uppskattas med hjälp av logistiska regressionsmodeller där behandling med komparatorantipsykotiska läkemedel kommer att regresseras på ett antal föridentifierade kovariater som påverkar risken för en hyperglykemisk nödsituation. Den absoluta skillnaden i sannolikheten för en hyperglykemisk nödsituation kommer att uppskattas. Den orsaksspecifika faran för komparatorn kontra risperidon kommer att uppskattas med hjälp av Cox-proportional hazards regressionsmodeller, inkluderande IPT-vikter och med hjälp av en robust variansestimator. Metaanalyser av de platsspecifika resultaten kommer sedan att utföras med hjälp av modeller med fasta effekter med invers variansviktning, med mängden mellan heterogenitet mellan ställena uppskattad med hjälp av I-kvadratstatistiken.

Sekundära analyser kommer att utföras med hjälp av kapslade fall-kontrollanalyser av kohorterna. Fall kommer att definieras som försökspersoner som har en hyperglykemisk händelse och kommer att matchas med kontroller som inte upplevde en hyperglykemisk händelse. Händelsedatumet för fallen kommer att fungera som indexdatum för både kontroller och deras matchade fall. Exponering kommer att definieras som den senaste antipsykotiska medicin som ordinerats före indexdatumet. Villkorlig logistisk regression kommer att användas för att uppskatta oddskvoten för en hyperglykemisk händelse för komparatorn kontra risperidon.