Antipsicóticos e risco de emergências hiperglicêmicas

O objetivo deste estudo é determinar se o uso de antipsicóticos atípicos está associado a um risco aumentado de hospitalização por emergências hiperglicêmicas (hiperglicemia, cetoacidose diabética e estado hiperglicêmico hiperosmolar).

Uma abordagem de protocolo comum será usada para conduzir estudos de coorte retrospectivos usando dados administrativos de saúde de oito jurisdições (as províncias canadenses de British Columbia, Alberta, Saskatchewan, Manitoba, Ontário, Quebec e Nova Escócia, bem como o Reino Unido ( Reino Unido) General Practice Research Database [GPRD]). Resumidamente, os bancos de dados canadenses incluem dados em nível populacional sobre faturamento médico, diagnósticos e procedimentos de resumos de altas hospitalares e dispensas de medicamentos prescritos. Os dados em Nova Escócia, Ontário e Alberta serão restritos a pacientes com 65 anos ou mais, pois os dados de prescrição não estão disponíveis para pacientes mais jovens. O GPRD é um banco de dados clínico representativo da população do Reino Unido e contém os registros de pacientes atendidos em mais de 680 consultórios de clínica geral no Reino Unido.

Em cada jurisdição, os investigadores reunirão uma coorte de estudo que incluirá todos os pacientes recentemente prescritos com um medicamento antipsicótico (código Anatomical Therapeutic Chemical (ATC) N05A da OMS) de 1º de abril de 1998 (ou a data mais antiga de disponibilidade de dados em cada local) a março 31 de janeiro de 2010 (ou a última data de disponibilidade de dados em cada site, se anterior). A data de entrada na coorte do estudo será definida pela data da prescrição (para GPRD) ou dispensação (para todos os outros locais) do antipsicótico recém-prescrito. Os pacientes na coorte do estudo serão acompanhados desde a data de entrada na coorte do estudo até um evento (definido abaixo), censura devido a morte ou saída do banco de dados, 365 dias após a entrada na coorte ou o final do período do estudo (31 de março de 2011), o que ocorrer primeiro.

As categorias de exposição serão separadas pelo tipo de medicamento antipsicótico prescrito na entrada da coorte como: 1) usuários de olanzapina; 2) outros usuários de antipsicóticos atípicos; 3) usuários típicos de antipsicóticos; e 4) usuários de risperidona. A exposição à olanzapina será definida como uma prescrição de olanzapina na data de entrada na coorte. A exposição a outros antipsicóticos atípicos será definida como uma prescrição de um antipsicótico atípico diferente da olanzapina na data de entrada na coorte. A exposição a antipsicóticos típicos será definida como uma prescrição de um antipsicótico típico na data de entrada na coorte. A exposição à risperidona será definida como uma prescrição de risperidona na data de entrada na coorte. Os investigadores usarão uma análise análoga a uma abordagem de intenção de tratar. O desfecho primário será definido como uma primeira hospitalização por uma emergência hiperglicêmica dentro de 365 dias após o início da coorte que define a medicação antipsicótica.

O grupo de referência em todas as análises será de usuários de risperidona. O comparador primário será usuários de olanzapina; outros usuários de antipsicóticos atípicos e usuários de antipsicóticos típicos servirão como comparadores secundários.

Será usada a ponderação de tratamento de probabilidade inversa (IPTW) usando escores de propensão para estimar os efeitos marginais do tratamento. Esses escores de propensão serão estimados usando modelos de regressão logística em que o tratamento com o antipsicótico comparador será regredido em várias covariáveis ​​pré-identificadas que influenciam o risco de uma emergência hiperglicêmica. A diferença absoluta na probabilidade de uma emergência hiperglicêmica será estimada. O risco específico de causa para o comparador vs. risperidona será estimado usando modelos de regressão de riscos proporcionais de Cox, incorporando os pesos IPT e usando um estimador de variância robusto. Meta-análises dos resultados específicos do local serão então realizadas usando modelos de efeitos fixos com ponderação de variância inversa, com a quantidade de heterogeneidade entre os locais estimada usando a estatística I-quadrado.

As análises secundárias serão realizadas por meio de análises de caso-controle aninhadas das coortes. Os casos serão definidos como sujeitos com um evento hiperglicêmico e serão pareados com os controles que não tiveram um evento hiperglicêmico. A data do evento dos casos servirá como a data do índice para ambos os controles e seus casos correspondentes. A exposição será definida como a medicação antipsicótica mais recente prescrita antes da data do índice. A regressão logística condicional será usada para estimar a razão de chances de um evento hiperglicêmico para o comparador vs. risperidona.