Antipsicóticos y riesgo de emergencias hiperglucémicas

El objetivo de este estudio es determinar si el uso de antipsicóticos atípicos se asocia con un mayor riesgo de hospitalización por urgencias hiperglucémicas (hiperglucemia, cetoacidosis diabética y estado hiperglucémico hiperosmolar).

Se utilizará un enfoque de protocolo común para realizar estudios de cohortes retrospectivos utilizando datos administrativos de atención médica de ocho jurisdicciones (las provincias canadienses de Columbia Británica, Alberta, Saskatchewan, Manitoba, Ontario, Quebec y Nueva Escocia, así como el Reino Unido ( Reino Unido) Base de datos de investigación de práctica general [GPRD]). Brevemente, las bases de datos canadienses incluyen datos a nivel de población sobre facturación médica, diagnósticos y procedimientos de resúmenes de altas hospitalarias y dispensaciones de medicamentos recetados. Los datos en Nueva Escocia, Ontario y Alberta se limitarán a pacientes de 65 años o más, ya que los datos de prescripción no están disponibles para pacientes más jóvenes. El GPRD es una base de datos clínica que es representativa de la población del Reino Unido y contiene los registros de pacientes atendidos en más de 680 consultorios de médicos generales en el Reino Unido.

En cada jurisdicción, los investigadores reunirán una cohorte de estudio que incluya a todos los pacientes a los que se les recetó recientemente un medicamento antipsicótico (código N05A de Anatomical Therapeutic Chemical (ATC) de la OMS) desde el 1 de abril de 1998 (o la fecha más temprana de disponibilidad de datos en cada sitio) hasta marzo 31 de 2010 (o la última fecha de disponibilidad de datos en cada sitio si es anterior). La fecha de ingreso a la cohorte del estudio estará definida por la fecha de prescripción (para GPRD) o dispensación (para todos los demás sitios) del antipsicótico recién recetado. Los pacientes en la cohorte del estudio serán seguidos desde la fecha de ingreso a la cohorte del estudio hasta un evento (definido a continuación), censura debido a muerte o salida de la base de datos, 365 días después del ingreso a la cohorte o el final del período de estudio (31 de marzo de 2011), lo que ocurra primero.

Las categorías de exposición estarán separadas por el tipo de medicamento antipsicótico recetado al ingresar a la cohorte como: 1) usuarios de olanzapina; 2) otros usuarios de antipsicóticos atípicos; 3) usuarios típicos de antipsicóticos; y 4) usuarios de risperidona. La exposición a la olanzapina se definirá como una prescripción de olanzapina en la fecha de ingreso a la cohorte. La exposición a otros antipsicóticos atípicos se definirá como una prescripción de un antipsicótico atípico que no sea olanzapina en la fecha de ingreso a la cohorte. La exposición a los antipsicóticos típicos se definirá como una prescripción de un antipsicótico típico en la fecha de ingreso a la cohorte. La exposición a la risperidona se definirá como una prescripción de risperidona en la fecha de ingreso a la cohorte. Los investigadores utilizarán un análisis análogo a un enfoque de intención de tratar. El resultado primario se definirá como una primera hospitalización por una emergencia hiperglucémica dentro de los 365 días posteriores al inicio de la cohorte que define la medicación antipsicótica.

El grupo de referencia a lo largo de todos los análisis serán los usuarios de risperidona. El comparador principal serán los usuarios de olanzapina; otros usuarios de antipsicóticos atípicos y usuarios de antipsicóticos típicos servirán como comparadores secundarios.

Se utilizará la ponderación de tratamiento de probabilidad inversa (IPTW) utilizando puntajes de propensión para estimar los efectos marginales del tratamiento. Estos puntajes de propensión se estimarán utilizando modelos de regresión logística en los que el tratamiento con el antipsicótico de comparación se someterá a una regresión en una serie de covariables identificadas previamente que influyen en el riesgo de una emergencia hiperglucémica. Se estimará la diferencia absoluta en la probabilidad de una emergencia hiperglucémica. El riesgo específico de la causa para el comparador frente a la risperidona se calculará utilizando modelos de regresión de riesgos proporcionales de Cox, incorporando los pesos IPT y utilizando un estimador de varianza sólido. Luego se realizarán metanálisis de los resultados específicos del sitio mediante modelos de efectos fijos con ponderación de varianza inversa, con la cantidad de heterogeneidad entre sitios estimada mediante la estadística de I cuadrado.

Los análisis secundarios se realizarán mediante análisis de casos y controles anidados de las cohortes. Los casos se definirán como sujetos que tengan un evento de hiperglucemia y se compararán con los controles que no experimentaron un evento de hiperglucemia. La fecha del evento de los casos servirá como fecha índice para los controles y sus casos coincidentes. La exposición se definirá como el medicamento antipsicótico más reciente prescrito antes de la fecha índice. Se utilizará la regresión logística condicional para estimar la razón de probabilidad de un evento de hiperglucemia para el comparador frente a la risperidona.