Antipsykotika og risiko for hyperglykemiske nødsituasjoner

Målet med denne studien er å finne ut om bruk av atypiske antipsykotika er assosiert med økt risiko for sykehusinnleggelse for hyperglykemiske nødstilfeller (hyperglykemi, diabetisk ketoacidose og hyperosmolar hyperglykemisk tilstand).

En fellesprotokolltilnærming vil bli brukt til å gjennomføre retrospektive kohortstudier ved bruk av administrative helsetjenester fra åtte jurisdiksjoner (de kanadiske provinsene British Columbia, Alberta, Saskatchewan, Manitoba, Ontario, Quebec og Nova Scotia, samt Storbritannia ( Storbritannia) Allmennpraksisforskningsdatabase [GPRD]). Kort fortalt inkluderer de kanadiske databasene data på befolkningsnivå om legefakturering, diagnoser og prosedyrer fra utskrivningsabstrakter fra sykehus og dispensasjoner for reseptbelagte legemidler. Dataene i Nova Scotia, Ontario og Alberta vil være begrenset til pasienter i alderen 65 år og eldre, siden reseptdata ikke er tilgjengelig for yngre pasienter. GPRD er en klinisk database som er representativ for den britiske befolkningen og inneholder journaler for pasienter som er sett på over 680 allmennpraktikere i Storbritannia.

I hver jurisdiksjon vil etterforskerne sette sammen en studiekohort som inkluderer alle pasienter som nylig har foreskrevet en antipsykotisk medisin (WHO Anatomical Therapeutic Chemical (ATC) kode N05A) fra 1. april 1998 (eller den tidligste datoen for tilgjengelig data på hvert sted) til mars 31, 2010 (eller siste dato for datatilgjengelighet på hvert nettsted hvis tidligere). Datoen for studiekohortens oppføring vil bli definert av datoen for resept (for GPRD) eller dispensasjon (for alle andre steder) av det nylig foreskrevne antipsykotiske stoffet. Pasienter i studiekohorten vil bli fulgt fra datoen for studiekohortens oppføring til en hendelse (definert nedenfor), sensurering på grunn av død eller avgang fra databasen, 365 dager etter kohortens oppføring, eller slutten av studieperioden (31. mars, 2011), avhengig av hva som inntreffer først.

Eksponeringskategoriene vil bli atskilt etter typen antipsykotisk medisin som er foreskrevet ved kohortinntreden som: 1) olanzapinbrukere; 2) andre atypiske antipsykotiske brukere; 3) typiske antipsykotiske brukere; og 4) risperidonbrukere. Eksponering for olanzapin vil bli definert som en resept på olanzapin på datoen for kohortens inntreden. Eksponering for andre atypiske antipsykotika vil bli definert som en resept på et annet atypisk antipsykotikum enn olanzapin på datoen for kohortens inntreden. Eksponering for typiske antipsykotika vil bli definert som en resept på et typisk antipsykotika på datoen for kohortens inntreden. Eksponering for risperidon vil bli definert som en resept på risperidon på datoen for kohortens inntreden. Etterforskerne vil bruke en analyse analog med en intensjon-å-behandle-tilnærming. Det primære resultatet vil bli definert som en første sykehusinnleggelse for en hyperglykemisk nødsituasjon innen 365 dager etter oppstart av kohorten som definerer antipsykotisk medisin.

Referansegruppen gjennom alle analyser vil være risperidonbrukere. Den primære komparatoren vil være olanzapinbrukere; andre atypiske antipsykotiske brukere og typiske antipsykotiske brukere vil begge tjene som sekundære komparatorer.

Invers sannsynlighetsbehandlingsvekting (IPTW) ved bruk av tilbøyelighetsskårer for å estimere marginale behandlingseffekter vil bli brukt. Disse tilbøyelighetsskårene vil bli estimert ved hjelp av logistiske regresjonsmodeller der behandling med komparatorantipsykotiske midler vil bli regressert på en rekke forhåndsidentifiserte kovariater som påvirker risikoen for en hyperglykemisk nødsituasjon. Den absolutte forskjellen i sannsynligheten for en hyperglykemisk nødsituasjon vil bli estimert. Den årsaksspesifikke faren for komparatoren vs. risperidon vil bli estimert ved å bruke Cox-proporsjonale fare-regresjonsmodeller, som inkluderer IPT-vektene og bruker en robust variansestimator. Metaanalyser av de stedsspesifikke resultatene vil deretter bli utført ved bruk av fasteffektmodeller med invers variansvekting, med mengden mellom stedsheterogenitet estimert ved bruk av I-kvadratstatistikken.

Sekundære analyser vil bli utført ved hjelp av nestede case-control analyser av kohortene. Tilfeller vil bli definert som forsøkspersoner som har en hyperglykemisk hendelse og vil bli matchet med kontroller som ikke opplevde en hyperglykemisk hendelse. Hendelsesdatoen for sakene vil tjene som indeksdato for både kontroller og deres matchede tilfeller. Eksponering vil bli definert som den siste antipsykotiske medisin som er foreskrevet før indeksdatoen. Betinget logistisk regresjon vil bli brukt for å estimere oddsforholdet for en hyperglykemisk hendelse for komparatoren vs. risperidon.