Antipsychotika a riziko hyperglykemických mimořádných událostí

Cílem této studie je zjistit, zda je užívání atypických antipsychotik spojeno se zvýšeným rizikem hospitalizace pro naléhavé hyperglykemické stavy (hyperglykémie, diabetická ketoacidóza a hyperosmolární hyperglykemický stav).

K provádění retrospektivních kohortových studií s využitím administrativních údajů o zdravotní péči z osmi jurisdikcí (kanadské provincie Britská Kolumbie, Alberta, Saskatchewan, Manitoba, Ontario, Quebec a Nové Skotsko a také Spojené království) bude použit přístup založený na společném protokolu. UK) Databáze výzkumu všeobecné praxe [GPRD]). Stručně řečeno, kanadské databáze zahrnují údaje na úrovni populace o účtování lékařů, diagnózách a postupech z výpisů propuštění z nemocnice a výdejů léků na předpis. Údaje v Novém Skotsku, Ontariu a Albertě budou omezeny na pacienty ve věku 65 let a starší, protože údaje o předpisech pro mladší pacienty nejsou k dispozici. GPRD je klinická databáze, která je reprezentativní pro populaci Spojeného království a obsahuje záznamy o pacientech navštívených ve více než 680 ordinacích praktických lékařů ve Spojeném království.

V každé jurisdikci sestaví vyšetřovatelé studijní kohortu, která bude zahrnovat všechny pacienty, kterým byla nově předepsána antipsychotická medikace (WHO Anatomical Therapeutic Chemical (ATC) kód N05A) od 1. dubna 1998 (nebo prvního data dostupnosti údajů na každém místě) do března. 31, 2010 (nebo poslední datum dostupnosti dat na každém místě, pokud je dřívější). Datum vstupu do studijní kohorty bude definováno datem předepsání (pro GPRD) nebo výdeje (pro všechna ostatní pracoviště) nově předepsaného antipsychotika. Pacienti ve studijní kohortě budou sledováni od data vstupu do studijní kohorty do události (definované níže), cenzury z důvodu úmrtí nebo odchodu z databáze, 365 dnů po vstupu do kohorty nebo do konce období studie (31. 2011), podle toho, co nastane dříve.

Kategorie expozice budou odděleny podle typu antipsychotické medikace předepsané při vstupu do kohorty jako: 1) uživatelé olanzapinu; 2) ostatní atypickí uživatelé antipsychotik; 3) typičtí uživatelé antipsychotik; a 4) uživatelé risperidonu. Expozice olanzapinu bude definována jako předpis olanzapinu k datu vstupu do kohorty. Expozice jiným atypickým antipsychotikům bude definována jako předpis pro jiné atypické antipsychotikum než olanzapin v den vstupu do kohorty. Expozice typickým antipsychotikům bude definována jako předpis pro typické antipsychotikum ke dni vstupu do kohorty. Expozice risperidonu bude definována jako předpis pro risperidon v den vstupu do kohorty. Vyšetřovatelé použijí analýzu analogickou k přístupu „intent-to-treat“. Primární výsledek bude definován jako první hospitalizace pro hyperglykemickou pohotovost do 365 dnů od zahájení kohorty definující antipsychotické léky.

Referenční skupinou během všech analýz budou uživatelé risperidonu. Primárním komparátorem budou uživatelé olanzapinu; ostatní atypickí uživatelé antipsychotik a typičtí uživatelé antipsychotik budou oba sloužit jako sekundární komparátory.

K odhadu mezních účinků léčby bude použito vážení inverzní pravděpodobnosti léčby (IPTW) využívající skóre sklonu. Tato propensitní skóre budou odhadnuta pomocí logistických regresních modelů, kde léčba srovnávacím antipsychotikem bude regresována na řadě předem identifikovaných kovariát, které ovlivňují riziko hyperglykemické pohotovosti. Odhadne se absolutní rozdíl v pravděpodobnosti vzniku hyperglykemické mimořádné události. Riziko specifické pro příčinu pro komparátor vs. risperidon bude odhadnuto pomocí Cox-proporcionálních regresních modelů rizik, zahrnujících IPT váhy a za použití robustního odhadu rozptylu. Metaanalýzy místně specifických výsledků pak budou provedeny pomocí modelů s fixními efekty s inverzním vážením rozptylu, přičemž velikost heterogenity mezi místy bude odhadnuta pomocí statistiky I-squared.

Sekundární analýzy budou prováděny pomocí vnořených případových a kontrolních analýz kohort. Případy budou definovány jako subjekty s hyperglykemickou událostí a budou přiřazeny ke kontrolám, které nezaznamenaly hyperglykemickou událost. Datum události případů bude sloužit jako datum indexu pro kontroly a jejich shodné případy. Expozice bude definována jako poslední antipsychotická léčba předepsaná před datem indexu. Podmíněná logistická regrese bude použita k odhadu poměru šancí hyperglykemické události pro komparátor vs. risperidon.