Antipsychotiques et risque d'urgences hyperglycémiques

L'objectif de cette étude est de déterminer si l'utilisation d'antipsychotiques atypiques est associée à un risque accru d'hospitalisation pour urgences hyperglycémiques (hyperglycémie, acidocétose diabétique et état hyperglycémique hyperosmolaire).

Une approche basée sur un protocole commun sera utilisée pour mener des études de cohorte rétrospectives à l'aide de données administratives sur les soins de santé de huit juridictions (les provinces canadiennes de la Colombie-Britannique, de l'Alberta, de la Saskatchewan, du Manitoba, de l'Ontario, du Québec et de la Nouvelle-Écosse, ainsi que le Royaume-Uni ( Royaume-Uni) Base de données de recherche sur la médecine générale [GPRD]). En bref, les bases de données canadiennes comprennent des données au niveau de la population sur la facturation des médecins, les diagnostics et les procédures tirés des résumés de sortie des hôpitaux et les dispensations de médicaments sur ordonnance. Les données en Nouvelle-Écosse, en Ontario et en Alberta seront limitées aux patients âgés de 65 ans et plus, car les données sur les ordonnances ne sont pas disponibles pour les patients plus jeunes. Le GPRD est une base de données clinique représentative de la population britannique et contient les dossiers des patients vus dans plus de 680 cabinets de médecins généralistes au Royaume-Uni.

Dans chaque juridiction, les enquêteurs rassembleront une cohorte d'étude qui comprend tous les patients nouvellement prescrits un médicament antipsychotique (WHO Anatomical Therapeutic Chemical (ATC) code N05A) du 1er avril 1998 (ou la première date de disponibilité des données sur chaque site) à mars 31 2010 (ou la dernière date de disponibilité des données sur chaque site si elle est antérieure). La date d'entrée dans la cohorte de l'étude sera définie par la date de prescription (pour le GPRD) ou de dispensation (pour tous les autres sites) de l'antipsychotique nouvellement prescrit. Les patients de la cohorte de l'étude seront suivis à partir de la date d'entrée de la cohorte de l'étude jusqu'à un événement (défini ci-dessous), une censure en raison d'un décès ou d'un départ de la base de données, 365 jours après l'entrée de la cohorte ou la fin de la période d'étude (31 mars 2011), selon la première éventualité.

Les catégories d'exposition seront séparées par le type de médicament antipsychotique prescrit lors de l'entrée dans la cohorte comme suit : 1) utilisateurs d'olanzapine ; 2) d'autres utilisateurs d'antipsychotiques atypiques ; 3) utilisateurs typiques d'antipsychotiques ; et 4) utilisateurs de rispéridone. L'exposition à l'olanzapine sera définie comme une prescription d'olanzapine à la date d'entrée dans la cohorte. L'exposition à d'autres antipsychotiques atypiques sera définie comme une prescription d'un antipsychotique atypique autre que l'olanzapine à la date d'entrée dans la cohorte. L'exposition aux antipsychotiques typiques sera définie comme une prescription d'un antipsychotique typique à la date d'entrée dans la cohorte. L'exposition à la rispéridone sera définie comme une prescription de rispéridone à la date d'entrée dans la cohorte. Les enquêteurs utiliseront une analyse analogue à une approche en intention de traiter. Le résultat principal sera défini comme une première hospitalisation pour une urgence hyperglycémique dans les 365 jours suivant le début de la cohorte définissant la médication antipsychotique.

Le groupe de référence pour toutes les analyses sera les utilisateurs de rispéridone. Le principal comparateur sera les utilisateurs d'olanzapine ; les autres utilisateurs d'antipsychotiques atypiques et les utilisateurs typiques d'antipsychotiques serviront tous deux de comparateurs secondaires.

La pondération de traitement par probabilité inverse (IPTW) utilisant des scores de propension pour estimer les effets marginaux du traitement sera utilisée. Ces scores de propension seront estimés à l'aide de modèles de régression logistique où le traitement avec l'antipsychotique comparateur sera régressé sur un certain nombre de covariables pré-identifiées qui influencent le risque d'urgence hyperglycémique. La différence absolue dans la probabilité d'une urgence hyperglycémique sera estimée. Le risque spécifique à la cause pour le comparateur par rapport à la rispéridone sera estimé à l'aide de modèles de régression des risques proportionnels de Cox, en incorporant les poids IPT et en utilisant un estimateur de variance robuste. Des méta-analyses des résultats spécifiques au site seront ensuite effectuées à l'aide de modèles à effets fixes avec pondération de la variance inverse, la quantité d'hétérogénéité entre les sites étant estimée à l'aide de la statistique I-carré.

Des analyses secondaires seront réalisées au moyen d'analyses cas-témoins emboîtées des cohortes. Les cas seront définis comme des sujets ayant un événement hyperglycémique et seront appariés à des témoins qui n'ont pas subi d'événement hyperglycémique. La date d'événement des cas servira de date d'index pour les deux contrôles et leurs cas appariés. L'exposition sera définie comme le médicament antipsychotique le plus récent prescrit avant la date index. Une régression logistique conditionnelle sera utilisée pour estimer l'odds ratio d'un événement hyperglycémique pour le comparateur par rapport à la rispéridone.