Antipsychotica en risico op hyperglykemische noodsituaties

Het doel van deze studie is om te bepalen of het gebruik van atypische antipsychotica gepaard gaat met een verhoogd risico op ziekenhuisopname voor hyperglykemische noodsituaties (hyperglykemie, diabetische ketoacidose en hyperosmolaire hyperglykemische toestand).

Een gemeenschappelijke protocolbenadering zal worden gebruikt om retrospectieve cohortstudies uit te voeren met behulp van administratieve gezondheidszorggegevens uit acht rechtsgebieden (de Canadese provincies British Columbia, Alberta, Saskatchewan, Manitoba, Ontario, Quebec en Nova Scotia, evenals het Verenigd Koninkrijk ( UK) Huisartsenpraktijk Onderzoek Database [GPRD]). In het kort: de Canadese databases bevatten gegevens op populatieniveau over artsenfacturering, diagnoses en procedures uit samenvattingen van ziekenhuisontslag en dispensaties voor geneesmiddelen op recept. De gegevens in Nova Scotia, Ontario en Alberta zijn beperkt tot patiënten van 65 jaar en ouder, aangezien er geen receptgegevens beschikbaar zijn voor jongere patiënten. De GPRD is een klinische database die representatief is voor de Britse bevolking en de gegevens bevat van patiënten die in meer dan 680 huisartsenpraktijken in het VK zijn gezien.

In elke jurisdictie zullen de onderzoekers een studiecohort samenstellen dat alle patiënten omvat die nieuw een antipsychotische medicatie (WHO Anatomical Therapeutic Chemical (ATC) code N05A) hebben voorgeschreven van 1 april 1998 (of de vroegste datum van beschikbaarheid van gegevens op elke locatie) tot maart 31, 2010 (of de laatste datum van beschikbaarheid van gegevens op elke site indien eerder). De datum van binnenkomst in het studiecohort wordt bepaald door de datum van het voorschrijven (voor GPRD) of dispensatie (voor alle andere locaties) van het nieuw voorgeschreven antipsychoticum. Patiënten in het studiecohort zullen worden gevolgd vanaf de datum van binnenkomst in het studiecohort tot een gebeurtenis (hieronder gedefinieerd), censurering wegens overlijden of vertrek uit de database, 365 dagen na het invoeren van het cohort of het einde van de onderzoeksperiode (31 maart, 2011), wat het eerst voorkomt.

De blootstellingscategorieën worden gescheiden door het type antipsychotische medicatie dat wordt voorgeschreven bij cohortopname als: 1) olanzapinegebruikers; 2) andere gebruikers van atypische antipsychotica; 3) typische antipsychoticagebruikers; en 4) gebruikers van risperidon. Blootstelling aan olanzapine wordt gedefinieerd als een voorschrift voor olanzapine op de datum van opname in het cohort. Blootstelling aan andere atypische antipsychotica wordt gedefinieerd als het voorschrijven van een ander atypisch antipsychoticum dan olanzapine op de datum van opname in het cohort. Blootstelling aan typische antipsychotica wordt gedefinieerd als het voorschrijven van een typisch antipsychoticum op de datum van opname in het cohort. Blootstelling aan risperidon wordt gedefinieerd als een voorschrift voor risperidon op de datum van opname in het cohort. De onderzoekers zullen een analyse gebruiken die analoog is aan een intention-to-treat-benadering. Het primaire resultaat zal worden gedefinieerd als een eerste ziekenhuisopname voor een hyperglykemische noodsituatie binnen 365 dagen na de start van het cohort dat antipsychotische medicatie definieert.

De referentiegroep in alle analyses zijn gebruikers van risperidon. De primaire comparator zullen gebruikers van olanzapine zijn; andere gebruikers van atypische antipsychotica en gebruikers van typische antipsychotica zullen beide dienen als secundaire comparatoren.

Er zal gebruik worden gemaakt van behandelingsweging met omgekeerde waarschijnlijkheid (IPTW) met behulp van propensity-scores om marginale behandelingseffecten te schatten. Deze propensity-scores zullen worden geschat met behulp van logistische regressiemodellen waarbij behandeling met het vergelijkende antipsychoticum wordt geregresseerd op een aantal vooraf geïdentificeerde covariabelen die het risico op een hyperglycemische noodsituatie beïnvloeden. Het absolute verschil in de waarschijnlijkheid van een hyperglykemische noodsituatie wordt geschat. Het oorzaak-specifieke risico voor de comparator versus risperidon zal worden geschat met behulp van Cox-regressiemodellen voor proportionele gevaren, waarin de IPT-gewichten zijn opgenomen en met behulp van een robuuste variantieschatter. Meta-analyses van de locatiespecifieke resultaten zullen vervolgens worden uitgevoerd met behulp van modellen met vaste effecten met inverse variantieweging, waarbij de hoeveelheid heterogeniteit tussen locaties wordt geschat met behulp van de I-kwadraatstatistiek.

Secundaire analyses zullen worden uitgevoerd door middel van geneste case-control analyses van de cohorten. Gevallen zullen worden gedefinieerd als proefpersonen met een hyperglycemische gebeurtenis en zullen worden vergeleken met controles die geen hyperglycemische gebeurtenis hebben doorgemaakt. De gebeurtenisdatum van de gevallen zal dienen als de indexdatum voor beide controles en hun overeenkomende gevallen. Blootstelling wordt gedefinieerd als de meest recente antipsychotische medicatie die vóór de indexdatum is voorgeschreven. Voorwaardelijke logistische regressie zal worden gebruikt om de odds ratio van een hyperglykemische gebeurtenis voor de comparator vs. risperidon te schatten.