用于预防慢性阻塞性肺疾病急性加重的 β 受体阻滞剂
2021年1月4日 更新者：University of Minnesota
用于预防 COPD 急性加重的 β 受体阻滞剂
这是一项多中心、前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照试验，将在三年内招募 1028 名至少患有中度严重 COPD 的患者，并定期跟踪他们一年。
主要终点是首次急性加重的时间。
次要终点包括 COPD 恶化的发生率和严重程度、心血管事件、全因死亡率、肺功能、呼吸困难、生活质量和美托洛尔相关的副作用。
研究概览
详细说明
假设 主要假设是与安慰剂相比，琥珀酸美托洛尔会降低 COPD 恶化的风险。 第二个假设是，与安慰剂相比，琥珀酸美托洛尔不会对肺功能、运动耐量、呼吸困难或生活质量产生不利影响。
Study Flow 将对患者进行筛选，然后在 2 周内随机分配，然后将在接下来的六周内进行剂量滴定期。 此后，患者将接受额外 42 周的随访，服用目标剂量的美托洛尔或安慰剂，然后是 4 周的清除期。
具体目标：
主要：确定每日一次琥珀酸美托洛尔与安慰剂相比对中度至重度 COPD 患者首次加重时间的影响，这些患者易于加重且没有 β 受体阻滞剂治疗的绝对适应症。
次要：评估琥珀酸美托洛尔与安慰剂相比对以下方面的影响：
- 12 个月内 COPD 恶化的速度和严重程度
- 美托洛尔相关副作用的发生率和严重程度，包括需要停药的副作用
- 通过肺活量计评估肺功能，通过改良医学研究委员会量表 (MMRC) 和圣地亚哥呼吸急促问卷评估呼吸困难，通过六分钟步行试验 (6MWD) 评估运动耐量，通过 Short 评估生活质量表格 36，圣乔治呼吸问卷 (SGRQ) 和 COPD 评估测试 (CAT) 以及个人 HEART 评分。
- 住院
- 主要不良心血管事件 (MACE)（定义为心血管死亡、因心肌梗死、心力衰竭或中风住院）、经皮冠状动脉介入治疗或冠状动脉旁路移植术的发生率
- 全因死亡率
次要亚组分析 1) 基于个人 HEART 评分的心血管风险和 2) 年龄大于 65 岁与小于 65 岁。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
532
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35294
- University of Alabama at Birmingham
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Birmingham、Alabama、美国、35233
- Birmingham, Alabama VA Medical
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California
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Fresno、California、美国、93701
- University of California, San Francisco-Fresno
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Los Angeles、California、美国、90502
- LA BioMed at Harbor-UCLA Medical Center
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San Francisco、California、美国、94143
- University of California at San Francisco
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Colorado
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Denver、Colorado、美国、80206
- National Jewish Medical & Research Center
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Florida
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Gainesville、Florida、美国、32608
- North Florida/South Georgia Veterans Health System
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611
- Northwestern University
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Louisiana
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New Orleans、Louisiana、美国、70112
- Louisiana State University
-
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Maryland
-
Baltimore、Maryland、美国、21201
- University of Maryland Baltimore
-
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- University of Michigan
-
Ann Arbor、Michigan、美国、48105
- VA Ann Arbor Healthcare System
-
-
Minnesota
-
Minneapolis、Minnesota、美国、55440
- HealthPartners Research Foundation
-
Minneapolis、Minnesota、美国、55417
- Veteran's Administration Medical Center
-
Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic
-
-
New York
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Brooklyn、New York、美国、11215
- NewYork-Presbyterian Brooklyn Methodist Hospital
-
Flushing、New York、美国、11355
- New York Presbyterian/Queens
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Ithaca、New York、美国、14853
- Cornell University
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New York、New York、美国、10027
- Columbia University
-
-
Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45220
- Cincinnati VA Medical Center
-
Cleveland、Ohio、美国、44195
- Cleveland Clinic
-
-
Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19140
- Temple University Lung Center
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
- University of Pittsburgh
-
-
Utah
-
Salt Lake City、Utah、美国、84132-4701
- University of Utah Health Sciences Center
-
-
Vermont
-
Burlington、Vermont、美国、05405
- The University of Vermont
-
-
Washington
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Spokane、Washington、美国、99258
- University of Washington School of Medicine
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
40年 至 84年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 男女受试者，≥40岁且小于85岁
根据全球阻塞性肺病倡议 (GOLD) 标准 (53) 定义的至少中度 COPD 的临床诊断：
- 支气管扩张剂后 FEV1/FVC < 70%（1 秒用力呼气量/用力肺活量），
- 支气管扩张剂后 FEV1 < 80% 预计值，有或没有慢性症状（即咳嗽、咳痰）。
- 香烟消费量为 10 包年或以上。 患者可能是也可能不是主动吸烟者。
为了丰富更可能出现急性加重的患者群体 (54)，每个受试者必须满足以下 4 个条件中的一个或多个：
- 在过去的一年中有接受系统性皮质类固醇和/或抗生素治疗呼吸系统疾病的病史，
- 在过去一年内因 COPD 恶化到急诊室就诊，或
- 在过去一年内因 COPD 恶化住院
- 每天使用或处方补充氧气 12 小时或更长时间
- 愿意在学习期间通过电话进行回访和可用性。
排除标准：
- 每个研究调查者根据最近的美国胸科学会/欧洲呼吸学会和国家健康与护理卓越研究所指南确定的哮喘诊断。
- 存在除 COPD 以外的其他诊断，导致患者身体状况不稳定，或预期寿命小于 2 年。
- 在研究期间（绝经前）有怀孕风险且在研究期间拒绝使用可接受的避孕措施（基于激素的口服或屏障避孕药）的女性。
- 当前需要治疗的心动过速或缓慢性心律失常
- 存在起搏器和/或内部心脏复律器/除颤器
- 有二度或三度（完全性）心脏传导阻滞或病态窦房结综合征病史的患者
- 基线 EKG 显示左束支传导阻滞、双分支传导阻滞、室性心动过速、心房颤动、心房扑动、室上性心动过速（窦性心动过速和多灶性房性心动过速除外）或心脏传导阻滞（2 度或完全性）
- 静息心率低于每分钟 65 次，或持续静息心动过速定义为心率大于每分钟 120 次。
- 静息收缩压低于 100 毫米汞柱。
- 根据美国心脏病学会基金会/美国心脏协会实践指南联合工作组以及美国医师学会、美国胸外科协会、预防心血管护士协会的定义，具有绝对（1 级）β 受体阻滞剂治疗适应症的受试者、心血管造影和介入学会以及胸外科医师学会指南，其中包括在过去 3 年内发生过心肌梗死、急性冠状动脉综合征、经皮冠状动脉介入治疗或冠状动脉旁路手术，以及已知充血性心力衰竭的患者（定义为左心室射血分数 < 40%.(29, 30)
- 与外周动脉疾病相关的严重缺血。
- 已知由 β 受体阻滞剂或 β 受体阻滞剂停药引发的其他疾病，包括重症肌无力、周期性低钾性麻痹、嗜铬细胞瘤和甲状腺毒症
- 使用已知会导致房室 (AV) 结传导延迟的其他心脏药物的患者，例如胺碘酮、地高辛和钙通道阻滞剂（包括维拉帕米和地尔硫卓）以及服用可乐定的患者。
- 在过去 12 个月内因未控制的糖尿病或低血糖住院。
- 肝硬化患者
- 支气管扩张的临床诊断定义为每天产生 > 半杯脓痰。
- 否则符合纳入标准的患者将不会被纳入，直到他们最近一次急性加重至少 4 周（即，他们将不会接受一个疗程的全身性皮质类固醇，长期给予全身性皮质类固醇的剂量增加，和/或抗生素用于急性加重至少 4 周）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂
匹配的安慰剂
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匹配安慰剂
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有源比较器：琥珀酸美托洛尔
琥珀酸美托洛尔缓释片（50 毫克）起始剂量，然后进行剂量滴定程序，最终剂量为 25 毫克（每日一片的 1/2）、50 毫克或 100 毫克（每日两片）。
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缓释美托洛尔琥珀酸酯
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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首次出现急性 COPS 恶化的时间
大体时间：1年
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急性加重被定义为“以下一种以上的呼吸道症状（加重或新发）的复合体：咳嗽、咳痰、气喘、呼吸困难或胸闷，需要用抗生素和/或全身性类固醇治疗至少三天”。
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1年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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COPD急性加重次数
大体时间：1年
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慢性阻塞性肺病急性加重的次数 - 每人每年的比率
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1年
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慢性阻塞性肺病急性加重导致的急诊就诊次数
大体时间：1年
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COPD 急性加重引起的急诊就诊次数 - 率
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1年
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因 COPD 急性加重而入院的人数
大体时间：1年
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因慢性阻塞性肺病急性加重而入院的人数 - 率
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1年
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COPD 急性加重导致的住院天数
大体时间：14个月
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COPD 急性加重导致的住院天数报告为每患者年平均住院天数的负二项式估计。
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14个月
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主要不良心血管事件
大体时间：12个月
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主要不良心血管事件 (MACE)、经皮冠状动脉介入治疗或冠状动脉旁路移植术。
MACE 定义为心血管死亡、因心肌梗死、心力衰竭或中风住院
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12个月
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全因死亡率
大体时间：1年
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全因死亡率计数
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1年
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推测的美托洛尔相关副作用的发生率
大体时间：1年
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新发或恶化（神经：抑郁、头痛、晕厥、癫痫、嗜睡、记忆力减退、性欲减退或勃起功能障碍和疲劳；超敏反应：皮疹、瘙痒、舌头或面部肿胀；胃肠道：腹泻、呕吐、恶心或便秘；心血管：如下所述的心动过缓和低血压；呼吸：如下所述的支气管痉挛和肺功能改变）。
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1年
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改良医学研究委员会呼吸困难量表 (MMRC)
大体时间：1年
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改良医学研究委员会呼吸困难量表 (MMRC) 从基线到访视第 336 天的变化。
MMRC 量表是一个五分制量表，最初于 1959 年发布，考虑了某些会引起呼吸困难的活动，例如步行或爬楼梯。
从 0 到 4 分，分数越低表示呼吸困难越少。
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1年
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第一秒用力呼气量 (FEV1)
大体时间：1年
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从基线到访问第 336 天的 FEV1 % 预测变化（通过肺活量测定法评估）
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1年
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通过 6 分钟步行距离 (6MWD) 评估的运动能力
大体时间：基线，1 年
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6MWD 从基线到访问第 336 天的变化。
6MWD 已被用作评估慢性心肺疾病（包括 COPD）患者整体运动耐量的简单工具。
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基线，1 年
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全身炎症的标志物
大体时间：基线，1 年
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纤维蛋白原：在筛选/随机化和研究结束时进行评估，以确定 β 阻滞剂是否影响预示整体心脏风险的全身炎症水平。
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基线，1 年
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圣乔治呼吸问卷 (SGRQ)
大体时间：基线，1 年
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SGRQ 从基线到访问第 336 天的变化。
SGRQ 总分从基线变化。
SGRQ 是一种特定于呼吸系统的健康状况问卷，评分范围为 0 到 100。
分数越低表示健康状况越好。
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基线，1 年
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COPD 评估测试 (CAT)
大体时间：基线，1 年
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COPD 评估测试 (CAT) 相对于基线的变化。
CAT 是一种简单的八项健康状况工具，适用于 COPD 患者，评分为 0-40。
较低的分数表示较好的健康状况。
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基线，1 年
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圣地亚哥呼吸急促问卷 (SOBQ)
大体时间：1年
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圣地亚哥呼吸急促问卷 (SOBQ) 从基线开始发生变化。
一项包含 24 项的措施，用于评估在进行各种日常生活活动时自我报告的呼吸急促。
每个项目都有一个 6 分制（0 =“根本没有”到 5 =“最大或由于呼吸困难而无法做”）。
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1年
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COPD 和 MACE 的急性加重
大体时间：12个月
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MACE 定义为心血管死亡、因心肌梗死、心力衰竭或中风住院
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12个月
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简式健康调查 (SF-36) 身体机能量表
大体时间：1年
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简式健康调查 (SF-36) 是一种通用工具，用于评估总体健康状况并允许对不同疾病进行比较。
8个多项目量表，得分越高表明健康状况越好。
身体机能量表是评估健康状况限制身体活动的程度的 10 个项目，例如自理、步行、爬楼梯、弯腰举重和中等强度的活动，转化为 0-100 分的分数。
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1年
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简短健康调查表 (SF-36) 角色功能 - 物理量表
大体时间：1年
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简式健康调查 (SF-36) 是一种通用工具，用于评估总体健康状况并允许对不同疾病进行比较。
包括 8 个多项目量表，分数越高表明健康状况越好。
角色功能 - 身体量表包含 4 个项目，用于评估身体健康对工作或其他日常活动的干扰程度，包括未达到预期的成就、活动类型的限制。
项目被转换为范围为 0-100 的分数。
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1年
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简短健康调查表 (SF-36) 角色功能 - 情绪量表
大体时间：1年
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简式健康调查 (SF-36) 是一种通用工具，用于评估总体健康状况并允许对不同疾病进行比较。
包括 8 个多项目量表，分数越高表明健康状况越好。
角色功能 - 情绪量表包括 3 个项目，评估情绪问题对工作或其他日常活动的干扰程度。
项目被转换为范围为 0-100 的分数。
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1年
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简式健康调查 (SF-36) 能量/疲劳量表
大体时间：1年
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简式健康调查 (SF-36) 是一种通用工具，用于评估总体健康状况并允许对不同疾病进行比较。
包括 8 个多项目量表，分数越高表明健康状况越好。
能量/疲劳量表包括 4 个项目。
项目被转换为范围为 0-100 的分数。
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1年
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简式健康调查 (SF-36) 情绪健康量表
大体时间：1年
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简式健康调查 (SF-36) 是一种通用工具，用于评估总体健康状况并允许对不同疾病进行比较。
包括 8 个多项目量表，分数越高表明健康状况越好。
情绪健康量表包括评估情绪健康的 5 个项目。
项目被转换为范围为 0-100 的分数。
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1年
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简式健康调查 (SF-36) 社会功能量表
大体时间：1年
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简式健康调查 (SF-36) 是一种通用工具，用于评估总体健康状况并允许对不同疾病进行比较。
包括 8 个多项目量表，分数越高表明健康状况越好。
社会功能量表包括 2 个项目，评估身体健康或情绪问题对正常社会活动的干扰程度。
项目被转换为范围为 0-100 的分数。
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1年
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简式健康调查 (SF-36) 身体疼痛量表
大体时间：1年
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简式健康调查 (SF-36) 是一种通用工具，用于评估总体健康状况并允许对不同疾病进行比较。
包括 8 个多项目量表，分数越高表明健康状况越好。
身体疼痛量表包括 2 个项目，用于评估疼痛强度和疼痛对屋内和屋外正常工作的影响。
项目被转换为范围为 0-100 的分数。
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1年
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简式健康调查 (SF-36) 一般健康量表
大体时间：1年
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简式健康调查 (SF-36) 是一种通用工具，用于评估总体健康状况并允许对不同疾病进行比较。
包括 8 个多项目量表，分数越高表明健康状况越好。
一般健康量表包括 4 个评估个人健康评估的项目。
项目被转换为范围为 0-100 的分数。
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1年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：John Connett, PhD、University of Minnesota
- 首席研究员：Stephen Lazarus, MD、University of California, San Francisco
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Parekh TM, Helgeson ES, Connett J, Voelker H, Ling SX, Lazarus SC, Bhatt SP, MacDonald DM, Mkorombindo T, Kunisaki KM, Fortis S, Kaminsky D, Dransfield MT. Lung Function and the Risk of Exacerbation in the beta-Blockers for the Prevention of Acute Exacerbations of Chronic Obstructive Pulmonary Disease Trial. Ann Am Thorac Soc. 2022 Oct;19(10):1642-1649. doi: 10.1513/AnnalsATS.202109-1042OC.
- Dransfield MT, Voelker H, Bhatt SP, Brenner K, Casaburi R, Come CE, Cooper JAD, Criner GJ, Curtis JL, Han MK, Hatipoglu U, Helgeson ES, Jain VV, Kalhan R, Kaminsky D, Kaner R, Kunisaki KM, Lambert AA, Lammi MR, Lindberg S, Make BJ, Martinez FJ, McEvoy C, Panos RJ, Reed RM, Scanlon PD, Sciurba FC, Smith A, Sriram PS, Stringer WW, Weingarten JA, Wells JM, Westfall E, Lazarus SC, Connett JE; BLOCK COPD Trial Group. Metoprolol for the Prevention of Acute Exacerbations of COPD. N Engl J Med. 2019 Dec 12;381(24):2304-2314. doi: 10.1056/NEJMoa1908142. Epub 2019 Oct 20.
- Bhatt SP, Connett JE, Voelker H, Lindberg SM, Westfall E, Wells JM, Lazarus SC, Criner GJ, Dransfield MT. beta-Blockers for the prevention of acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease (betaLOCK COPD): a randomised controlled study protocol. BMJ Open. 2016 Jun 7;6(6):e012292. doi: 10.1136/bmjopen-2016-012292.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年5月1日
初级完成 (实际的)
2019年9月1日
研究完成 (实际的)
2019年12月1日
研究注册日期
首次提交
2015年10月19日
首先提交符合 QC 标准的
2015年10月23日
首次发布 (估计)
2015年10月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年1月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年1月4日
最后验证
2021年1月1日
更多信息
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