Beta-blokkere til forebyggelse af akutte eksacerbationer af kronisk obstruktiv lungesygdom

Inklusionskriterier:

1. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner, ≥ 40 og under 85 år

2. Klinisk diagnose af mindst moderat KOL som defineret af Global Initiative for Obstructive Lung Disease (GOLD) kriterier (53):

   • Post bronkodilatator FEV1/FVC < 70 % (Forseret ekspiratorisk volumen på 1 sekund/ forceret vitalkapacitet),
   • Post bronkodilatator FEV1 < 80 % forudsagt, med eller uden kroniske symptomer (dvs. hoste, sputumproduktion).
3. Cigaretforbrug på 10 pakkeår eller mere. Patienter kan være aktive rygere eller ikke.

4. For at berige befolkningen for patienter, der er mere tilbøjelige til at have akutte eksacerbationer (54), skal hvert individ opfylde en eller flere af følgende 4 betingelser:

   • Har en historie med at have modtaget et kursus med systemiske kortikosteroider og/eller antibiotika for luftvejsproblemer inden for det seneste år,
   • Besøg på en Akutafdeling for en KOL-eksacerbation inden for det seneste år, eller
   • Har været indlagt på grund af en KOL-eksacerbation inden for det seneste år
   • Brug eller få ordineret supplerende ilt i 12 eller flere timer om dagen
   • Vilje til at foretage genbesøg og tilgængelighed telefonisk under studiets varighed.

Ekskluderingskriterier:

1. En astmadiagnose etableret af hver undersøgelsesforsker på grundlag af de seneste retningslinjer fra American Thoracic Society/European Respiratory Society og National Institute for Health and Care Excellence.
2. Tilstedeværelsen af ​​en anden diagnose end KOL, der resulterer i, at patienten enten er medicinsk ustabil eller har en forventet levealder < 2 år.
3. Kvinder, der er i risiko for at blive gravide under undersøgelsen (præmenopausal), og som nægter at bruge acceptabel prævention (hormonbaseret oral eller barriereprævention) i hele undersøgelsens varighed.
4. Aktuelle taky- eller bradyarytmier, der kræver behandling
5. Tilstedeværelse af en pacemaker og/eller intern cardioverter/defibrillator
6. Patienter med en historie med anden eller tredje grads (komplet) hjerteblok eller syg sinus syndrom
7. Baseline EKG, der afslører venstre grenblok, bifascikulær blokering, ventrikulær takyarytmi, atrieflimren, atrieflimren, supraventrikulær takykardi (bortset fra sinustakykardi og multifokal atriel takykardi) eller hjerteblok (2. grad eller komplet)
8. Hvilepuls mindre end 65 slag i minuttet eller vedvarende takykardi i hvile defineret som puls større end 120 slag i minuttet.
9. Hvilesystolisk blodtryk på mindre end 100 mm Hg.
10. Forsøgspersoner med absolutte (klasse 1) indikationer for betablokkerbehandling som defineret af den kombinerede American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines og American College of Physicians, American Association for Thoracic Surgery, Preventive Cardiovascular Nurses Association , Society for Cardiovascular Angiography and Interventions og Society of Thoracic Surgeons retningslinjer, som omfatter myokardieinfarkt, akut koronarsyndrom, perkutan koronar intervention eller koronararterie-bypass-kirurgi inden for de foregående 3 år og patienter med kendt kongestiv hjertesvigt defineret som venstre ventrikulær ejektionsfraktion < 40 %(29, 30)
11. Kritisk iskæmi relateret til perifer arteriel sygdom.
12. Andre sygdomme, der vides at blive udløst af betablokkere eller betablokkerabstinenser, herunder myasthenia gravis, periodisk hypokalæmisk lammelse, fæokromocytom og thyrotoksikose
13. Patienter på anden hjertemedicin, der vides at forårsage atrioventrikulære (AV) nodeledningsforsinkelser, såsom amiodaron, digoxin og calciumkanalblokkere inklusive verapamil og diltiazem samt patienter, der tager clonidin.
14. Hospitalsindlæggelse for ukontrolleret diabetes mellitus eller hypoglykæmi inden for de sidste 12 måneder.
15. Patienter med skrumpelever
16. En klinisk diagnose af bronkiektasi defineret som produktion af > en halv kop purulent sputum/dag.
17. Patienter, der ellers opfylder inklusionskriterierne, vil ikke blive indskrevet, før de er mindst fire uger efter deres seneste akutte forværring (dvs. de vil ikke have modtaget et kursus med systemiske kortikosteroider, en øget dosis af kronisk administrerede systemiske kortikosteroider og/eller antibiotika til en akut forværring i minimum fire uger).