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Beta-bloqueadores para a prevenção de exacerbações agudas da doença pulmonar obstrutiva crônica

4 de janeiro de 2021 atualizado por: University of Minnesota

Beta-bloqueadores para a prevenção de exacerbações agudas da DPOC

Este é um estudo multicêntrico, prospectivo, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo que incluirá 1.028 pacientes com DPOC pelo menos moderadamente grave durante um período de três anos e os acompanhará em intervalos regulares por um ano. O endpoint primário é o tempo até a primeira exacerbação aguda. Os desfechos secundários incluem taxas e gravidade das exacerbações da DPOC, eventos cardiovasculares, mortalidade por todas as causas, função pulmonar, dispnéia, qualidade de vida e efeitos colaterais relacionados ao metoprolol.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Hipótese A hipótese principal é que o succinato de metoprolol reduzirá o risco de exacerbações da DPOC em comparação com o placebo. A hipótese secundária é que o succinato de metoprolol não afetará adversamente a função pulmonar, a tolerância ao exercício, a dispneia ou a qualidade de vida em comparação com o placebo.

Fluxo do estudo Os pacientes serão rastreados e, em seguida, randomizados durante um período de 2 semanas e, em seguida, passarão por um período de titulação de dose nas seis semanas seguintes. Depois disso, os pacientes serão acompanhados por 42 semanas adicionais em sua dose alvo de metoprolol ou placebo, seguido por um período de washout de 4 semanas.

Objetivos Específicos:

Primário: Determinar o efeito de succinato de metoprolol uma vez ao dia em comparação com placebo no tempo até a primeira exacerbação em pacientes com DPOC moderada a grave que são propensos a exacerbações e que não têm indicações absolutas para terapia com betabloqueadores.

Secundário: Para estimar o efeito do succinato de metoprolol em comparação com o placebo em:

  1. A taxa e a gravidade das exacerbações da DPOC ao longo de 12 meses
  2. Incidência e gravidade dos efeitos colaterais relacionados ao metoprolol, incluindo aqueles que requerem a interrupção do medicamento
  3. Função pulmonar avaliada por espirometria, dispneia avaliada pela Modified Medical Research Council Scale (MMRC) e San Diego Shortness of Breath Questionnaire, tolerância ao exercício medida pelo teste de caminhada de seis minutos (6MWD) e qualidade de vida avaliada pelo Short Formulário 36, Questionário Respiratório St. Georges (SGRQ) e Teste de Avaliação de DPOC (CAT) e Personal HEART Score.
  4. Hospitalizações
  5. A taxa de eventos cardiovasculares adversos maiores (MACE) (definida por morte cardiovascular, hospitalização por infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca ou acidente vascular cerebral), intervenção coronária percutânea ou cirurgia de revascularização do miocárdio
  6. Mortalidade por todas as causas

Análises secundárias de subgrupo para 1) risco cardiovascular com base no Personal HEART Score e 2) idade maior versus menor que 65.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

532

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • Birmingham, Alabama VA Medical
    • California
      • Fresno, California, Estados Unidos, 93701
        • University of California, San Francisco-Fresno
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90502
        • LA BioMed at Harbor-UCLA Medical Center
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • University of California at San Francisco
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80206
        • National Jewish Medical & Research Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32608
        • North Florida/South Georgia Veterans Health System
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Northwestern University
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
        • Louisiana State University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
        • University of Maryland Baltimore
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48105
        • VA Ann Arbor Healthcare System
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55440
        • HealthPartners Research Foundation
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55417
        • Veteran's Administration Medical Center
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • Brooklyn, New York, Estados Unidos, 11215
        • NewYork-Presbyterian Brooklyn Methodist Hospital
      • Flushing, New York, Estados Unidos, 11355
        • New York Presbyterian/Queens
      • Ithaca, New York, Estados Unidos, 14853
        • Cornell University
      • New York, New York, Estados Unidos, 10027
        • Columbia University
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45220
        • Cincinnati VA Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19140
        • Temple University Lung Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
        • University of Pittsburgh
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132-4701
        • University of Utah Health Sciences Center
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Estados Unidos, 05405
        • The University of Vermont
    • Washington
      • Spokane, Washington, Estados Unidos, 99258
        • University of Washington School of Medicine

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

40 anos a 84 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Indivíduos do sexo masculino e feminino, ≥ 40 e menos de 85 anos de idade

  2. Diagnóstico clínico de DPOC pelo menos moderada, conforme definido pelos critérios da Global Initiative for Obstructive Lung Disease (GOLD) (53):

    • VEF1/CVF pós-broncodilatador < 70% (volume expiratório forçado em 1 segundo/capacidade vital forçada),
    • VEF1 pós-broncodilatador < 80% do previsto, com ou sem sintomas crônicos (ou seja, tosse, produção de escarro).
  3. Consumo de cigarros de 10 maços-ano ou mais. Os pacientes podem ou não ser fumantes ativos.

  4. Para enriquecer a população de pacientes com maior probabilidade de ter exacerbações agudas (54), cada indivíduo deve atender a uma ou mais das 4 condições a seguir:

    • Ter um histórico de uso de corticosteroides sistêmicos e/ou antibióticos para problemas respiratórios no último ano,
    • Visitar um Departamento de Emergência para uma exacerbação da DPOC no último ano, ou
    • Ser hospitalizado por uma exacerbação da DPOC no último ano
    • Estar usando ou receber prescrição de oxigênio suplementar por 12 ou mais horas por dia
    • Disponibilidade para fazer visitas de retorno e disponibilidade por telefone durante a duração do estudo.

Critério de exclusão:

  1. Um diagnóstico de asma estabelecido por cada investigador do estudo com base nas recentes diretrizes da American Thoracic Society/European Respiratory Society e do National Institute for Health and Care Excellence.
  2. A presença de um diagnóstico diferente de DPOC que resulta em instabilidade médica do paciente ou expectativa de vida prevista < 2 anos.
  3. Mulheres que correm o risco de engravidar durante o estudo (pré-menopausa) e que se recusam a usar controle de natalidade aceitável (contraceptivo oral ou de barreira baseado em hormônios) durante o estudo.
  4. Taqui ou bradiarritmias atuais que requerem tratamento
  5. Presença de marca-passo e/ou cardioversor/desfibrilador interno
  6. Pacientes com história de bloqueio cardíaco de segundo ou terceiro grau (completo) ou síndrome do nódulo sinusal
  7. ECG basal revelando bloqueio de ramo esquerdo, bloqueio bifascicular, taquiarritmia ventricular, fibrilação atrial, flutter atrial, taquicardia supraventricular (exceto taquicardia sinusal e taquicardia atrial multifocal) ou bloqueio cardíaco (2º grau ou completo)
  8. Frequência cardíaca em repouso inferior a 65 batimentos por minuto ou taquicardia sustentada em repouso definida como frequência cardíaca superior a 120 batimentos por minuto.
  9. Pressão arterial sistólica em repouso inferior a 100 mm Hg.
  10. Indivíduos com indicações absolutas (Classe 1) para tratamento com betabloqueador, conforme definido pela força-tarefa combinada da American College of Cardiology Foundation/American Heart Association sobre diretrizes práticas e pelo American College of Physicians, American Association for Thoracic Surgery, Preventive Cardiovascular Nurses Association , Society for Cardiovascular Angiography and Interventions e Society of Thoracic Surgeons Guidelines, que incluem infarto do miocárdio, síndrome coronariana aguda, intervenção coronária percutânea ou cirurgia de revascularização do miocárdio nos últimos 3 anos e pacientes com insuficiência cardíaca congestiva conhecida definida como fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 40%.(29, 30)
  11. Isquemia crítica relacionada à doença arterial periférica.
  12. Outras doenças conhecidas por serem desencadeadas por betabloqueadores ou pela retirada de betabloqueadores, incluindo miastenia gravis, paralisia hipocalêmica periódica, feocromocitoma e tireotoxicose
  13. Pacientes em uso de outros medicamentos cardíacos conhecidos por causar atrasos na condução do nódulo atrioventricular (AV), como amiodarona, digoxina e bloqueadores dos canais de cálcio, incluindo verapamil e diltiazem, bem como pacientes em uso de clonidina.
  14. Hospitalização por diabetes mellitus não controlada ou hipoglicemia nos últimos 12 meses.
  15. Pacientes com cirrose
  16. Um diagnóstico clínico de bronquiectasia definido como produção de > meia xícara de escarro purulento/dia.
  17. Caso contrário, os pacientes que atendem aos critérios de inclusão não serão inscritos até que tenham no mínimo quatro semanas de sua exacerbação aguda mais recente (ou seja, eles não terão recebido um curso de corticosteroides sistêmicos, uma dose aumentada de corticosteroides sistêmicos administrados cronicamente e/ou antibióticos para uma exacerbação aguda por um período mínimo de quatro semanas).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador de Placebo: Placebo
Placebo correspondente
Outro: Placebo
Placebo correspondente
Comparador Ativo: Succinato de metoprolol
Succinato de Metoprolol comprimidos de liberação prolongada (50 mg) dose inicial seguida de um procedimento de titulação da dose que resultará em uma dose final de 25 mg (1/2 de um comprimido por dia), 50 mg ou 100 mg (dois comprimidos por dia).
Medicamento: Succinato de metoprolol
Succinato de metoprolol de liberação prolongada
Outros nomes:
  • Toprol XL
  • Succinato de Metoprolol ER

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Tempo até a primeira ocorrência de uma exacerbação aguda de COPS
Prazo: 1 ano
Exacerbações agudas são definidas como um "complexo de sintomas respiratórios (aumento ou novo aparecimento) de mais de um dos seguintes: tosse, escarro, sibilância, dispneia ou aperto no peito que requerem tratamento com antibióticos e/ou esteróides sistêmicos por pelo menos três dias ".
1 ano

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de Exacerbações Agudas de DPOC
Prazo: 1 ano
Número de exacerbações agudas da DPOC - taxa por pessoa-ano
1 ano
Número de visitas ao departamento de emergência resultantes de exacerbações agudas de DPOC
Prazo: 1 ano
Número de visitas ao Departamento de Emergência resultantes de exacerbações agudas de DPOC - taxa
1 ano
Número de Admissões Hospitalares Resultantes de Exacerbações Agudas de DPOC
Prazo: 1 ano
Número de internações hospitalares decorrentes de exacerbações agudas da DPOC - taxa
1 ano
Dias de internação resultantes de exacerbações agudas de DPOC
Prazo: 14 meses
Número de dias de hospitalização resultantes de exacerbações agudas de DPOC relatados como estimativas binomiais negativas da média de dias de internação por paciente/ano.
14 meses
Eventos Cardiovasculares Adversos Maiores
Prazo: 12 meses
Eventos cardiovasculares adversos maiores (ECAM), intervenção coronária percutânea ou cirurgia de revascularização do miocárdio. MACE definido por morte cardiovascular, hospitalização por infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca ou acidente vascular cerebral
12 meses
Mortalidade por todas as causas
Prazo: 1 ano
Contagem de mortalidade por todas as causas
1 ano
Incidência de efeitos colaterais presumidos relacionados ao metoprolol
Prazo: 1 ano
Novo ou piorado (Neural: depressão, dor de cabeça, síncope, convulsões, sonolência, perda de memória, perda do desejo sexual ou disfunção erétil e fadiga; Hipersensibilidade: erupção cutânea, prurido, língua ou inchaço facial; Gastrintestinal: diarreia, vômito, náusea ou constipação ; Cardiovascular: bradicardia e hipotensão conforme discutido abaixo; Respiratório: broncoespasmo e alterações na função pulmonar conforme discutido abaixo).
1 ano
Escala de Dispnéia do Conselho de Pesquisa Médica Modificada (MMRC)
Prazo: 1 ano
Alteração da Escala de Dispnéia do Conselho de Pesquisa Médica (MMRC) modificada desde a linha de base até o dia 336 da visita. A escala MMRC é uma escala de cinco pontos originalmente publicada em 1959 que considera certas atividades, como caminhar ou subir escadas, que provocam falta de ar. Escala de 0 a 4 com pontuações mais baixas indicando menos falta de ar.
1 ano
Volume Expiratório Forçado em 1 Segundo (FEV1)
Prazo: 1 ano
Alteração no %FEV1 previsto desde o início até o dia 336 da visita, conforme avaliado por espirometria
1 ano
Capacidade de exercício avaliada pela distância de caminhada de 6 minutos (6MWD)
Prazo: Linha de base, 1 ano
Mudança de 6MWD da linha de base para visitar o dia 336. A DTC6 tem sido usada como uma ferramenta simples para avaliar a tolerância geral ao exercício em pacientes com doença cardiopulmonar crônica, incluindo DPOC.
Linha de base, 1 ano
Marcadores de Inflamação Sistêmica
Prazo: Linha de base, 1 ano
Fibrinogênio: avaliado na triagem/randomização e na conclusão do estudo para determinar se o betabloqueador afeta os níveis de inflamação sistêmica que pressagiam o risco cardíaco geral.
Linha de base, 1 ano
Questionário Respiratório de São Jorge (SGRQ)
Prazo: Linha de base, 1 ano
Mudança do SGRQ desde a linha de base até o dia 336 da visita. A pontuação total do SGRQ muda desde a linha de base. O SGRQ é um questionário de estado de saúde respiratório específico com pontuações que variam de 0 a 100. A pontuação mais baixa indica um melhor estado de saúde.
Linha de base, 1 ano
Teste de Avaliação de DPOC (CAT)
Prazo: Linha de base, 1 ano
Alteração no teste de avaliação de DPOC (CAT) em relação à linha de base. O CAT é um instrumento de estado de saúde simples de oito itens para pacientes com DPOC que fornece uma pontuação de 0 a 40. Escores mais baixos denotam melhor estado de saúde.
Linha de base, 1 ano
Questionário de falta de ar de San Diego (SOBQ)
Prazo: 1 ano
San Diego Shortness of Breath Questionnaire (SOBQ) mudou da linha de base. Uma medida de 24 itens que avalia a falta de ar autorreferida durante a realização de uma variedade de atividades da vida diária. Cada item tem uma escala de 6 pontos (0 = "nada" a 5 = "máximo ou incapaz de fazer por falta de ar").
1 ano
Exacerbações agudas de DPOC e MACE
Prazo: 12 meses
MACE definido por morte cardiovascular, hospitalização por infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca ou acidente vascular cerebral
12 meses
Pesquisa de saúde de formulário curto (SF-36) Escala de função física
Prazo: 1 ano
O Short Form Health Survey (SF-36) é uma ferramenta genérica para avaliar o estado geral de saúde e permite a comparação entre diferentes doenças. 8 escalas de vários itens com maior pontuação indicando melhor estado de saúde. A escala de Funcionamento Físico é composta por 10 itens que avaliam até que ponto a saúde limita as atividades físicas, como autocuidado, caminhada, subir escadas, flexão de levantamento e atividades moderadas e vigorosas transformadas em uma pontuação com um intervalo de 0 a 100.
1 ano
Pesquisa de Saúde de Formulário Resumido (SF-36) Funcionamento do Papel - Escala Física
Prazo: 1 ano
O Short Form Health Survey (SF-36) é uma ferramenta genérica para avaliar o estado geral de saúde e permite a comparação entre diferentes doenças. Inclui 8 escalas de vários itens com pontuação mais alta indicando melhor estado de saúde. A Role Functioning - Physical Scale contém 4 itens que avaliam até que ponto a saúde física interfere no trabalho ou em outras atividades diárias, incluindo realizado menos do que o desejado, limitações no tipo de atividades. Os itens são transformados em uma pontuação com um intervalo de 0 a 100.
1 ano
Pesquisa de Saúde de Formulário Resumido (SF-36) Funcionamento do Papel - Escala Emocional
Prazo: 1 ano
O Short Form Health Survey (SF-36) é uma ferramenta genérica para avaliar o estado geral de saúde e permite a comparação entre diferentes doenças. Inclui 8 escalas de vários itens com pontuação mais alta indicando melhor estado de saúde. O Funcionamento do Papel - Escala Emocional inclui 3 itens que avaliam a medida em que os problemas emocionais interferem no trabalho ou em outras atividades diárias. Os itens são transformados em uma pontuação com um intervalo de 0 a 100.
1 ano
Pesquisa de saúde de formulário curto (SF-36) Escala de energia/fadiga
Prazo: 1 ano
O Short Form Health Survey (SF-36) é uma ferramenta genérica para avaliar o estado geral de saúde e permite a comparação entre diferentes doenças. Inclui 8 escalas de vários itens com pontuação mais alta indicando melhor estado de saúde. A Escala de Energia/Fadiga inclui 4 itens. Os itens são transformados em uma pontuação com um intervalo de 0 a 100.
1 ano
Pesquisa de saúde de formulário curto (SF-36) Escala de bem-estar emocional
Prazo: 1 ano
O Short Form Health Survey (SF-36) é uma ferramenta genérica para avaliar o estado geral de saúde e permite a comparação entre diferentes doenças. Inclui 8 escalas de vários itens com pontuação mais alta indicando melhor estado de saúde. A Escala de Bem-Estar Emocional inclui 5 itens que avaliam o bem-estar emocional. Os itens são transformados em uma pontuação com um intervalo de 0 a 100.
1 ano
Questionário de Saúde de Formulário Resumido (SF-36) Escala de Funcionamento Social
Prazo: 1 ano
O Short Form Health Survey (SF-36) é uma ferramenta genérica para avaliar o estado geral de saúde e permite a comparação entre diferentes doenças. Inclui 8 escalas de vários itens com pontuação mais alta indicando melhor estado de saúde. A Escala de Funcionamento Social inclui 2 itens que avaliam até que ponto a saúde física ou os problemas emocionais interferem nas atividades sociais normais. Os itens são transformados em uma pontuação com um intervalo de 0 a 100.
1 ano
Pesquisa de saúde de formulário curto (SF-36) Escala de dor corporal
Prazo: 1 ano
O Short Form Health Survey (SF-36) é uma ferramenta genérica para avaliar o estado geral de saúde e permite a comparação entre diferentes doenças. Inclui 8 escalas de vários itens com pontuação mais alta indicando melhor estado de saúde. A Escala de Dor Corporal inclui 2 itens que avaliam a intensidade da dor e o efeito da dor no trabalho normal, dentro e fora de casa. Os itens são transformados em uma pontuação com um intervalo de 0 a 100.
1 ano
Pesquisa de Saúde de Formulário Resumido (SF-36) Escala de Saúde Geral
Prazo: 1 ano
O Short Form Health Survey (SF-36) é uma ferramenta genérica para avaliar o estado geral de saúde e permite a comparação entre diferentes doenças. Inclui 8 escalas de vários itens com pontuação mais alta indicando melhor estado de saúde. A Escala de Saúde Geral inclui 4 itens que avaliam as avaliações pessoais de saúde. Os itens são transformados em uma pontuação com um intervalo de 0 a 100.
1 ano

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University of Minnesota

Colaboradores

University of Alabama at Birmingham
United States Department of Defense

Investigadores

  • Investigador principal: John Connett, PhD, University of Minnesota
  • Investigador principal: Stephen Lazarus, MD, University of California, San Francisco

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de maio de 2016

Conclusão Primária (Real)

1 de setembro de 2019

Conclusão do estudo (Real)

1 de dezembro de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

19 de outubro de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

23 de outubro de 2015

Primeira postagem (Estimativa)

27 de outubro de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de janeiro de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

4 de janeiro de 2021

Última verificação

1 de janeiro de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 1512M81981

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

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