Betablokkere for forebygging av akutte forverringer av kronisk obstruktiv lungesykdom

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner, ≥ 40 og under 85 år

2. Klinisk diagnose av minst moderat KOLS som definert av Global Initiative for Obstructive Lung Disease (GOLD) kriterier (53):

   • Post bronkodilatator FEV1/FVC < 70 % (Forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund/ forsert vitalkapasitet),
   • Post bronkodilatator FEV1 < 80 % predikert, med eller uten kroniske symptomer (dvs. hoste, sputumproduksjon).
3. Sigarettforbruk på 10 pakkeår eller mer. Pasienter kan være aktive røykere eller ikke.

4. For å berike populasjonen for pasienter som har større sannsynlighet for å ha akutte eksaserbasjoner (54), må hvert individ oppfylle en eller flere av følgende 4 betingelser:

   • Har en historie med å ha mottatt en kur med systemiske kortikosteroider og/eller antibiotika for luftveisproblemer det siste året,
   • Besøke en legevakt for en KOLS-forverring i løpet av det siste året, eller
   • Har vært innlagt på sykehus for en KOLS-forverring i løpet av det siste året
   • Bruk eller bli foreskrevet ekstra oksygen i 12 eller flere timer per dag
   • Vilje til gjenbesøk og tilgjengelighet på telefon under studietiden.

Ekskluderingskriterier:

1. En astmadiagnose etablert av hver studieforsker på grunnlag av de nylige retningslinjene fra American Thoracic Society/European Respiratory Society og National Institute for Health and Care Excellence.
2. Tilstedeværelsen av en annen diagnose enn KOLS som resulterer i at pasienten enten er medisinsk ustabil, eller har en forventet levealder < 2 år.
3. Kvinner som står i fare for å bli gravide i løpet av studien (premenopausal) og som nekter å bruke akseptabel prevensjon (hormonbasert oral eller barriereprevensjon) i løpet av studien.
4. Aktuelle tachy- eller bradyarytmier som krever behandling
5. Tilstedeværelse av pacemaker og/eller intern kardioverter/defibrillator
6. Pasienter med en historie med andre eller tredje grads (fullstendig) hjerteblokk, eller sick sinus syndrome
7. Baseline EKG som avslører venstre grenblokk, bifasikulær blokk, ventrikulær takykardi, atrieflimmer, atrieflutter, supraventrikulær takykardi (annet enn sinustakykardi og multifokal atrietakykardi), eller hjerteblokk (2. grad eller fullstendig)
8. Hvilepuls mindre enn 65 slag per minutt, eller vedvarende takykardi i hvile definert som hjertefrekvens større enn 120 slag per minutt.
9. Systolisk blodtrykk i hvile på mindre enn 100 mm Hg.
10. Personer med absolutte (klasse 1) indikasjoner for betablokkerbehandling som definert av den kombinerte American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines, og American College of Physicians, American Association for Thoracic Surgery, Preventive Cardiovascular Nurses Association , Society for Cardiovascular Angiography and Interventions og Society of Thoracic Surgeons retningslinjer som inkluderer hjerteinfarkt, akutt koronarsyndrom, perkutan koronar intervensjon eller koronar bypass-operasjon innen de foregående 3 årene og pasienter med kjent kongestiv hjertesvikt definert som venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 40 %(29, 30)
11. Kritisk iskemi relatert til perifer arteriell sykdom.
12. Andre sykdommer som er kjent for å utløses av betablokkere eller abstinens av betablokkere, inkludert myasthenia gravis, periodisk hypokalemisk lammelse, feokromocytom og tyrotoksikose
13. Pasienter på andre hjertemedisiner kjent for å forårsake atrioventrikulære (AV) nodeledningsforsinkelser som amiodaron, digoksin og kalsiumkanalblokkere inkludert verapamil og diltiazem, samt pasienter som tar klonidin.
14. Sykehusinnleggelse for ukontrollert diabetes mellitus eller hypoglykemi i løpet av de siste 12 månedene.
15. Pasienter med skrumplever
16. En klinisk diagnose av bronkiektasi definert som produksjon av > en halv kopp purulent sputum/dag.
17. Pasienter som ellers oppfyller inklusjonskriteriene, vil ikke bli registrert før de er minst fire uker fra sin siste akutte forverring (dvs. de vil ikke ha mottatt en kur med systemiske kortikosteroider, en økt dose av kronisk administrerte systemiske kortikosteroider, og/eller antibiotika for en akutt forverring i minimum fire uker).