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Beta-bloccanti per la prevenzione delle esacerbazioni acute della broncopneumopatia cronica ostruttiva

4 gennaio 2021 aggiornato da: University of Minnesota

Beta-bloccanti per la prevenzione delle riacutizzazioni della BPCO

Questo è uno studio multicentrico, prospettico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo che arruolerà 1028 pazienti con BPCO almeno moderatamente grave per un periodo di tre anni e li seguirà a intervalli regolari per un anno. L'endpoint primario è il tempo alla prima riacutizzazione acuta. Gli endpoint secondari includono i tassi e la gravità delle riacutizzazioni della BPCO, gli eventi cardiovascolari, la mortalità per tutte le cause, la funzionalità polmonare, la dispnea, la qualità della vita e gli effetti collaterali correlati al metoprololo.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Ipotesi L'ipotesi principale è che il metoprololo succinato riduca il rischio di riacutizzazioni della BPCO rispetto al placebo. L'ipotesi secondaria è che il metoprololo succinato non avrà un impatto negativo sulla funzione polmonare, sulla tolleranza all'esercizio, sulla dispnea o sulla qualità della vita rispetto al placebo.

Flusso dello studio I pazienti saranno sottoposti a screening e quindi randomizzati per un periodo di 2 settimane e saranno quindi sottoposti a un periodo di titolazione della dose per le sei settimane successive. Successivamente i pazienti saranno seguiti per ulteriori 42 settimane sulla loro dose target di metoprololo o placebo seguiti da un periodo di washout di 4 settimane.

Obiettivi specifici:

Primario: determinare l'effetto di metoprololo succinato una volta al giorno rispetto al placebo sul tempo alla prima riacutizzazione in pazienti con BPCO da moderata a grave che sono soggetti a riacutizzazioni e che non hanno indicazioni assolute per la terapia con beta-bloccanti.

Secondario: stimare l'effetto del metoprololo succinato rispetto al placebo su:

  1. Il tasso e la gravità delle riacutizzazioni della BPCO nell'arco di 12 mesi
  2. Incidenza e gravità degli effetti collaterali correlati al metoprololo, compresi quelli che richiedono l'interruzione del trattamento
  3. Funzionalità polmonare valutata dalla spirometria, dispnea valutata dalla Modified Medical Research Council Scale (MMRC) e San Diego Shortness of Breath Questionnaire, tolleranza all'esercizio misurata dal test del cammino in sei minuti (6MWD) e qualità della vita valutata dallo Short Modulo 36, St. Georges Respiratory Questionnaire (SGRQ) e COPD Assessment Test (CAT) e Personal HEART Score.
  4. Ricoveri
  5. Il tasso di eventi cardiovascolari avversi maggiori (MACE) (definiti da morte cardiovascolare, ospedalizzazione per infarto miocardico, insufficienza cardiaca o ictus), intervento coronarico percutaneo o bypass coronarico
  6. Mortalità per tutte le cause

Analisi di sottogruppi secondari per 1) rischio cardiovascolare basato sul punteggio HEART personale e 2) età maggiore rispetto a meno di 65 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

532

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35233
        • Birmingham, Alabama VA Medical
    • California
      • Fresno, California, Stati Uniti, 93701
        • University of California, San Francisco-Fresno
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90502
        • LA BioMed at Harbor-UCLA Medical Center
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
        • University of California at San Francisco
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80206
        • National Jewish Medical & Research Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32608
        • North Florida/South Georgia Veterans Health System
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Northwestern University
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70112
        • Louisiana State University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21201
        • University of Maryland Baltimore
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • University of Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48105
        • VA Ann Arbor Healthcare System
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55440
        • HealthPartners Research Foundation
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55417
        • Veteran's Administration Medical Center
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • Brooklyn, New York, Stati Uniti, 11215
        • NewYork-Presbyterian Brooklyn Methodist Hospital
      • Flushing, New York, Stati Uniti, 11355
        • New York Presbyterian/Queens
      • Ithaca, New York, Stati Uniti, 14853
        • Cornell University
      • New York, New York, Stati Uniti, 10027
        • Columbia University
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45220
        • Cincinnati VA Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19140
        • Temple University Lung Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15213
        • University of Pittsburgh
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84132-4701
        • University of Utah Health Sciences Center
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Stati Uniti, 05405
        • The University of Vermont
    • Washington
      • Spokane, Washington, Stati Uniti, 99258
        • University of Washington School of Medicine

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 40 anni a 84 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Soggetti di sesso maschile e femminile, di età ≥ 40 e inferiore a 85 anni

  2. Diagnosi clinica di BPCO almeno moderata come definita dai criteri della Global Initiative for Obstructive Lung Disease (GOLD) (53):

    • Post broncodilatatore FEV1/FVC < 70% (volume espiratorio forzato in 1 secondo/capacità vitale forzata),
    • FEV1 post-broncodilatatore < 80% del predetto, con o senza sintomi cronici (es. tosse, produzione di espettorato).
  3. Consumo di sigarette pari o superiore a 10 pacchetti-anno. I pazienti possono o non possono essere fumatori attivi.

  4. Per arricchire la popolazione dei pazienti che hanno maggiori probabilità di avere riacutizzazioni acute (54), ogni soggetto deve soddisfare una o più delle seguenti 4 condizioni:

    • Avere una storia di assunzione di corticosteroidi sistemici e/o antibiotici per problemi respiratori nell'ultimo anno,
    • Visitare un pronto soccorso per una riacutizzazione della BPCO nell'ultimo anno, o
    • Essere ricoverato in ospedale per una riacutizzazione della BPCO nell'ultimo anno
    • Utilizzare o farsi prescrivere ossigeno supplementare per 12 o più ore al giorno
    • Disponibilità a effettuare visite di ritorno e disponibilità telefonica per la durata dello studio.

Criteri di esclusione:

  1. Una diagnosi di asma stabilita da ciascun ricercatore dello studio sulla base delle recenti linee guida dell'American Thoracic Society/European Respiratory Society e del National Institute for Health and Care Excellence.
  2. La presenza di una diagnosi diversa dalla BPCO che comporta che il paziente sia clinicamente instabile o con un'aspettativa di vita prevista < 2 anni.
  3. Donne che sono a rischio di gravidanza durante lo studio (pre-menopausa) e che rifiutano di utilizzare un controllo delle nascite accettabile (contraccettivo orale o di barriera a base di ormoni) per la durata dello studio.
  4. Aritmie tachy o brady in corso che richiedono trattamento
  5. Presenza di pacemaker e/o cardioverter/defibrillatore interno
  6. Pazienti con una storia di blocco cardiaco di secondo o terzo grado (completo) o sindrome del nodo del seno
  7. ECG basale che rivela blocco di branca sinistra, blocco bifascicolare, tachiaritmia ventricolare, fibrillazione atriale, flutter atriale, tachicardia sopraventricolare (diversa da tachicardia sinusale e tachicardia atriale multifocale) o blocco cardiaco (2° grado o completo)
  8. Frequenza cardiaca a riposo inferiore a 65 battiti al minuto o tachicardia sostenuta a riposo definita come frequenza cardiaca superiore a 120 battiti al minuto.
  9. Pressione arteriosa sistolica a riposo inferiore a 100 mm Hg.
  10. Soggetti con indicazioni assolute (Classe 1) per il trattamento con beta-bloccanti come definito dall'American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines e dall'American College of Physicians, American Association for Thoracic Surgery, Preventive Cardiovascular Nurses Association , Society for Cardiovascular Angiography and Interventions e Society of Thoracic Surgeons Guidelines che includono infarto miocardico, sindrome coronarica acuta, intervento coronarico percutaneo o intervento chirurgico di bypass coronarico nei 3 anni precedenti e pazienti con insufficienza cardiaca congestizia nota definita come frazione di eiezione ventricolare sinistra < 40%.(29, 30)
  11. Ischemia critica correlata alla malattia arteriosa periferica.
  12. Altre malattie note per essere scatenate dai beta-bloccanti o dall'astinenza da beta-bloccanti, tra cui miastenia grave, paralisi ipokaliemica periodica, feocromocitoma e tireotossicosi
  13. Pazienti che assumono altri farmaci cardiaci noti per causare ritardi nella conduzione del nodo atrioventricolare (AV) come amiodarone, digossina e bloccanti dei canali del calcio inclusi verapamil e diltiazem, nonché pazienti che assumono clonidina.
  14. Ricovero per diabete mellito non controllato o ipoglicemia negli ultimi 12 mesi.
  15. Pazienti con cirrosi
  16. Una diagnosi clinica di bronchiectasie definita come produzione di > mezzo bicchiere di espettorato purulento/giorno.
  17. I pazienti che altrimenti soddisfano i criteri di inclusione non saranno arruolati fino a quando non saranno trascorse almeno quattro settimane dalla loro esacerbazione acuta più recente (ovvero, non avranno ricevuto un ciclo di corticosteroidi sistemici, una dose aumentata di corticosteroidi sistemici somministrati cronicamente e/o antibiotici per una riacutizzazione per un minimo di quattro settimane).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore placebo: Placebo
Placebo abbinato
Altro: Placebo
Placebo corrispondente
Comparatore attivo: Metoprololo succinato
Metoprololo succinato compresse a rilascio prolungato (50 mg) dose iniziale seguita da una procedura di titolazione della dose che si tradurrà in una dose finale di 25 mg (1/2 di una compressa al giorno), 50 mg o 100 mg (due compresse al giorno).
Droga: Metoprololo succinato
Metoprololo succinato a rilascio prolungato
Altri nomi:
  • Toprol XL
  • Metoprololo succinato ER

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo alla prima occorrenza di una riacutizzazione di COPS acuta
Lasso di tempo: 1 anno
Le riacutizzazioni acute sono definite come un "complesso di sintomi respiratori (aumento o nuova insorgenza) di più di uno dei seguenti: tosse, espettorato, respiro sibilante, dispnea o costrizione toracica che richiedono un trattamento con antibiotici e/o steroidi sistemici per almeno tre giorni ".
1 anno

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di riacutizzazioni della BPCO
Lasso di tempo: 1 anno
Numero di esacerbazioni acute di BPCO - tasso per persona/anno
1 anno
Numero di visite al pronto soccorso risultanti da riacutizzazioni della BPCO
Lasso di tempo: 1 anno
Numero di visite al Pronto Soccorso risultanti da riacutizzazioni di BPCO - tasso
1 anno
Numero di ricoveri ospedalieri derivanti da riacutizzazioni della BPCO
Lasso di tempo: 1 anno
Numero di ricoveri ospedalieri dovuti a riacutizzazioni di BPCO - tasso
1 anno
Giorni di ospedale derivanti da riacutizzazioni della BPCO
Lasso di tempo: 14 mesi
Numero di giorni di degenza risultanti da riacutizzazioni della BPCO riportati come stime binomiali negative dei giorni medi di degenza per paziente/anno.
14 mesi
Principali eventi avversi cardiovascolari
Lasso di tempo: 12 mesi
Eventi cardiovascolari avversi maggiori (MACE), intervento coronarico percutaneo o bypass coronarico. MACE definito da morte cardiovascolare, ricovero per infarto del miocardio, insufficienza cardiaca o ictus
12 mesi
Mortalità per tutte le cause
Lasso di tempo: 1 anno
Conteggio della mortalità per tutte le cause
1 anno
Incidenza di presunti effetti collaterali correlati al metoprololo
Lasso di tempo: 1 anno
Nuovo o peggiorato (Neurale: depressione, mal di testa, sincope, convulsioni, sonnolenza, perdita di memoria, perdita del desiderio sessuale o disfunzione erettile e affaticamento; Ipersensibilità: eruzione cutanea, prurito, gonfiore della lingua o del viso; Gastrointestinale: diarrea, vomito, nausea o costipazione ; Cardiovascolare: bradicardia e ipotensione come discusso di seguito; Respiratorio: broncospasmo e alterazioni della funzione polmonare come discusso di seguito).
1 anno
Scala di dispnea del Consiglio di ricerca medica modificata (MMRC)
Lasso di tempo: 1 anno
Variazione della scala di dispnea del Consiglio di ricerca medica modificata (MMRC) dal basale al giorno della visita 336. La scala MMRC è una scala a cinque punti originariamente pubblicata nel 1959 che considera determinate attività, come camminare o salire le scale, che provocano affanno. Scala da 0 a 4 con punteggi più bassi che indicano meno dispnea.
1 anno
Volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1)
Lasso di tempo: 1 anno
Variazione del FEV1 % previsto dal basale al giorno della visita 336 come valutato dalla spirometria
1 anno
Capacità di esercizio valutata dalla distanza percorsa in 6 minuti (6MWD)
Lasso di tempo: Linea di base, 1 anno
Modifica del 6MWD dal basale al giorno della visita 336. Il 6MWD è stato utilizzato come semplice strumento per valutare la tolleranza complessiva all'esercizio nei pazienti con malattia cardiopolmonare cronica inclusa la BPCO.
Linea di base, 1 anno
Marcatori di infiammazione sistemica
Lasso di tempo: Linea di base, 1 anno
Fibrinogeno: valutato allo screening/randomizzazione e alla conclusione dello studio per determinare se il beta-blocco influisce sui livelli di infiammazione sistemica che fanno presagire un rischio cardiaco complessivo.
Linea di base, 1 anno
Questionario respiratorio di San Giorgio (SGRQ)
Lasso di tempo: Linea di base, 1 anno
Variazione del SGRQ dal basale al giorno della visita 336. Il punteggio totale SGRQ cambia rispetto al basale. SGRQ è un questionario sullo stato di salute respiratorio specifico con punteggi compresi tra 0 e 100. Il punteggio più basso indica uno stato di salute migliore.
Linea di base, 1 anno
Test di valutazione della BPCO (CAT)
Lasso di tempo: Linea di base, 1 anno
Modifica del test di valutazione della BPCO (CAT) rispetto al basale. Il CAT è un semplice strumento a otto voci sullo stato di salute per i pazienti con BPCO che fornisce un punteggio da 0 a 40. Punteggi più bassi denotano uno stato di salute migliore.
Linea di base, 1 anno
Questionario sulla mancanza di respiro di San Diego (SOBQ)
Lasso di tempo: 1 anno
Modifica del San Diego Shortness of Breath Questionnaire (SOBQ) rispetto al basale. Una misura di 24 item che valuta la mancanza di respiro auto-riferita durante l'esecuzione di una varietà di attività della vita quotidiana. Ogni item ha una scala a 6 punti (da 0 = "per niente" a 5 = "massimo o incapace di fare a causa della dispnea").
1 anno
Riacutizzazioni acute di BPCO e MACE
Lasso di tempo: 12 mesi
MACE definito da morte cardiovascolare, ricovero per infarto del miocardio, insufficienza cardiaca o ictus
12 mesi
Short Form Health Survey (SF-36) Scala della funzione fisica
Lasso di tempo: 1 anno
Short Form Health Survey (SF-36) è uno strumento generico per valutare lo stato di salute generale e consente il confronto tra diverse malattie. 8 scale multi-item con punteggio più alto che indica un migliore stato di salute. La scala del funzionamento fisico è composta da 10 elementi che valutano la misura in cui la salute limita le attività fisiche come la cura di sé, camminare, salire le scale, piegare il sollevamento e attività moderate e vigorose trasformate in un punteggio con un intervallo da 0 a 100.
1 anno
Indagine sulla salute in forma breve (SF-36) Funzionamento del ruolo - Scala fisica
Lasso di tempo: 1 anno
Short Form Health Survey (SF-36) è uno strumento generico per valutare lo stato di salute generale e consente il confronto tra diverse malattie. Include 8 scale multi-item con punteggio più alto che indica un migliore stato di salute. La scala del funzionamento del ruolo - fisica contiene 4 elementi che valutano la misura in cui la salute fisica interferisce con il lavoro o altre attività quotidiane, comprese le limitazioni nel tipo di attività compiute meno di quanto desiderato. Gli elementi vengono trasformati in un punteggio con un intervallo compreso tra 0 e 100.
1 anno
Short Form Health Survey (SF-36) Ruolo di funzionamento - scala emotiva
Lasso di tempo: 1 anno
Short Form Health Survey (SF-36) è uno strumento generico per valutare lo stato di salute generale e consente il confronto tra diverse malattie. Include 8 scale multi-item con punteggio più alto che indica un migliore stato di salute. La scala di funzionamento del ruolo - scala emotiva comprende 3 elementi che valutano la misura in cui i problemi emotivi interferiscono con il lavoro o altre attività quotidiane. Gli elementi vengono trasformati in un punteggio con un intervallo compreso tra 0 e 100.
1 anno
Short Form Health Survey (SF-36) Scala Energia/Fatica
Lasso di tempo: 1 anno
Short Form Health Survey (SF-36) è uno strumento generico per valutare lo stato di salute generale e consente il confronto tra diverse malattie. Include 8 scale multi-item con punteggio più alto che indica un migliore stato di salute. La Scala Energia/Fatica comprende 4 elementi. Gli elementi vengono trasformati in un punteggio con un intervallo compreso tra 0 e 100.
1 anno
Short Form Health Survey (SF-36) Scala del benessere emotivo
Lasso di tempo: 1 anno
Short Form Health Survey (SF-36) è uno strumento generico per valutare lo stato di salute generale e consente il confronto tra diverse malattie. Include 8 scale multi-item con punteggio più alto che indica un migliore stato di salute. La scala del benessere emotivo comprende 5 elementi che valutano il benessere emotivo. Gli elementi vengono trasformati in un punteggio con un intervallo compreso tra 0 e 100.
1 anno
Short Form Health Survey (SF-36) Scala del funzionamento sociale
Lasso di tempo: 1 anno
Short Form Health Survey (SF-36) è uno strumento generico per valutare lo stato di salute generale e consente il confronto tra diverse malattie. Include 8 scale multi-item con punteggio più alto che indica un migliore stato di salute. La scala del funzionamento sociale include 2 elementi che valutano la misura in cui la salute fisica o i problemi emotivi interferiscono con le normali attività sociali. Gli elementi vengono trasformati in un punteggio con un intervallo compreso tra 0 e 100.
1 anno
Short Form Health Survey (SF-36) Scala del dolore corporeo
Lasso di tempo: 1 anno
Short Form Health Survey (SF-36) è uno strumento generico per valutare lo stato di salute generale e consente il confronto tra diverse malattie. Include 8 scale multi-item con punteggio più alto che indica un migliore stato di salute. La scala del dolore corporeo include 2 elementi che valutano l'intensità del dolore e l'effetto del dolore sul normale lavoro, sia all'interno che all'esterno della casa. Gli elementi vengono trasformati in un punteggio con un intervallo compreso tra 0 e 100.
1 anno
Short Form Health Survey (SF-36) Scala sanitaria generale
Lasso di tempo: 1 anno
Short Form Health Survey (SF-36) è uno strumento generico per valutare lo stato di salute generale e consente il confronto tra diverse malattie. Include 8 scale multi-item con punteggio più alto che indica un migliore stato di salute. La scala della salute generale comprende 4 elementi che valutano le valutazioni personali della salute. Gli elementi vengono trasformati in un punteggio con un intervallo compreso tra 0 e 100.
1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Minnesota

Collaboratori

University of Alabama at Birmingham
United States Department of Defense

Investigatori

  • Investigatore principale: John Connett, PhD, University of Minnesota
  • Investigatore principale: Stephen Lazarus, MD, University of California, San Francisco

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 maggio 2016

Completamento primario (Effettivo)

1 settembre 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

1 dicembre 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 ottobre 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 ottobre 2015

Primo Inserito (Stima)

27 ottobre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 gennaio 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 gennaio 2021

Ultimo verificato

1 gennaio 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 1512M81981

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

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