Bètablokkers voor de preventie van acute exacerbaties van chronische obstructieve longziekte

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen, ≥ 40 en jonger dan 85 jaar

2. Klinische diagnose van ten minste matige COPD zoals gedefinieerd door de criteria van het Global Initiative for Obstructive Lung Disease (GOLD) (53):

   • Post-bronchodilatator FEV1/FVC < 70% (geforceerd expiratoir volume in 1 seconde/ geforceerde vitale capaciteit),
   • Post-bronchusverwijdende FEV1 < 80% voorspeld, met of zonder chronische symptomen (d.w.z. hoesten, sputumproductie).
3. Sigarettenconsumptie van 10 pakjaren of meer. Patiënten kunnen al dan niet actieve rokers zijn.

4. Om de populatie te verrijken voor patiënten die meer kans hebben op acute exacerbaties (54), moet elke proefpersoon aan een of meer van de volgende 4 voorwaarden voldoen:

   • Een voorgeschiedenis hebben van het ontvangen van een kuur met systemische corticosteroïden en/of antibiotica voor ademhalingsproblemen in het afgelopen jaar,
   • Een bezoek aan een afdeling spoedeisende hulp voor een COPD-exacerbatie in het afgelopen jaar, of
   • Ziekenhuisopname voor een COPD-exacerbatie in het afgelopen jaar
   • 12 uur of meer per dag aanvullende zuurstof gebruiken of voorgeschreven krijgen
   • Bereidheid tot het brengen van nabezoeken en telefonisch bereikbaar zijn gedurende de studie.

Uitsluitingscriteria:

1. Een diagnose van astma vastgesteld door elke onderzoeksonderzoeker op basis van de recente richtlijnen van de American Thoracic Society/European Respiratory Society en het National Institute for Health and Care Excellence.
2. De aanwezigheid van een andere diagnose dan COPD die ertoe leidt dat de patiënt ofwel medisch onstabiel is, ofwel een voorspelde levensverwachting < 2 jaar heeft.
3. Vrouwen die het risico lopen zwanger te worden tijdens het onderzoek (pre-menopauzale) en die weigeren aanvaardbare anticonceptie te gebruiken (oraal of barrière-anticonceptiemiddel op basis van hormonen) voor de duur van het onderzoek.
4. Huidige tachy- of brady-aritmieën die behandeling vereisen
5. Aanwezigheid van een pacemaker en/of interne cardioverter/defibrillator
6. Patiënten met een voorgeschiedenis van tweede- of derdegraads (volledig) hartblok of zieke-sinussyndroom
7. Baseline-ECG onthult linkerbundeltakblok, bifasciculair blok, ventriculaire tachyaritmie, atriale fibrillatie, atriale flutter, supraventriculaire tachycardie (anders dan sinustachycardie en multifocale atriale tachycardie) of hartblok (2e graads of volledig)
8. Rusthartslag lager dan 65 slagen per minuut, of aanhoudende rusttachycardie gedefinieerd als hartslag hoger dan 120 slagen per minuut.
9. Systolische bloeddruk in rust van minder dan 100 mm Hg.
10. Proefpersonen met absolute (klasse 1) indicaties voor behandeling met bètablokkers zoals gedefinieerd door de gecombineerde American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines, en het American College of Physicians, American Association for Thoracic Surgery, Preventive Cardiovascular Nurses Association , Society for Cardiovascular Angiography and Interventions, en Society of Thoracic Surgeons Richtlijnen waaronder myocardinfarct, acuut coronair syndroom, percutane coronaire interventie of coronaire bypassoperatie in de afgelopen 3 jaar en patiënten met bekend congestief hartfalen gedefinieerd als linkerventrikelejectiefractie < 40%.(29, 30)
11. Kritieke ischemie gerelateerd aan perifere arteriële ziekte.
12. Andere ziekten waarvan bekend is dat ze worden veroorzaakt door bètablokkers of onthouding van bètablokkers, waaronder myasthenia gravis, periodieke hypokaliëmische verlamming, feochromocytoom en thyreotoxicose
13. Patiënten die andere hartmedicatie gebruiken waarvan bekend is dat ze atrioventriculaire (AV) knoopgeleidingsvertragingen veroorzaken, zoals amiodaron, digoxine en calciumantagonisten, waaronder verapamil en diltiazem, evenals patiënten die clonidine gebruiken.
14. Ziekenhuisopname voor ongecontroleerde diabetes mellitus of hypoglykemie in de afgelopen 12 maanden.
15. Patiënten met cirrose
16. Een klinische diagnose van bronchiëctasie gedefinieerd als productie van > een half kopje purulent sputum/dag.
17. Patiënten die anderszins aan de inclusiecriteria voldoen, worden pas ingeschreven als ze minimaal vier weken verwijderd zijn van hun meest recente acute exacerbatie (d.w.z. ze hebben geen kuur met systemische corticosteroïden, een verhoogde dosis chronisch toegediende systemische corticosteroïden en/of antibiotica voor een acute exacerbatie gedurende minimaal vier weken).