Betablocker zur Vorbeugung akuter Exazerbationen einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung

Einschlusskriterien:

1. Männliche und weibliche Probanden, ≥ 40 und weniger als 85 Jahre alt

2. Klinische Diagnose einer mindestens mittelschweren COPD gemäß den Kriterien der Global Initiative for Obstructive Lung Disease (GOLD) (53):

   • FEV1/FVC nach Bronchodilatation < 70 % (Forciertes Exspirationsvolumen in 1 Sekunde/ forcierte Vitalkapazität),
   • FEV1 nach Bronchodilatation < 80 % des Sollwerts, mit oder ohne chronische Symptome (z. B. Husten, Auswurf).
3. Zigarettenkonsum von 10 Packungsjahren oder mehr. Die Patienten können aktive Raucher sein oder nicht.

4. Um die Population für Patienten anzureichern, die eher akute Exazerbationen haben (54), muss jeder Proband eine oder mehrere der folgenden 4 Bedingungen erfüllen:

   • Sie haben im vergangenen Jahr eine Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden und/oder Antibiotika gegen Atemwegsprobleme erhalten,
   • Besuch einer Notaufnahme wegen einer COPD-Exazerbation innerhalb des letzten Jahres oder
   • Krankenhausaufenthalt wegen einer COPD-Exazerbation innerhalb des letzten Jahres
   • Verwenden oder verschreiben Sie zusätzlichen Sauerstoff für 12 oder mehr Stunden pro Tag
   • Gegenbesuchsbereitschaft und telefonische Erreichbarkeit für die Dauer des Studiums.

Ausschlusskriterien:

1. Eine Diagnose von Asthma, die von jedem Prüfarzt der Studie auf der Grundlage der aktuellen Richtlinien der American Thoracic Society/European Respiratory Society und des National Institute for Health and Care Excellence erstellt wurde.
2. Das Vorliegen einer anderen Diagnose als COPD, die dazu führt, dass der Patient entweder medizinisch instabil ist oder eine voraussichtliche Lebenserwartung < 2 Jahre hat.
3. Frauen, bei denen während der Studie ein Risiko besteht, schwanger zu werden (prämenopausal) und die sich weigern, für die Dauer der Studie eine akzeptable Empfängnisverhütung (hormonbasierte orale Kontrazeptiva oder Barriere-Kontrazeptiva) anzuwenden.
4. Aktuelle behandlungsbedürftige Tachy- oder Brady-Arrhythmien
5. Vorhandensein eines Herzschrittmachers und/oder internen Kardioverters/Defibrillators
6. Patienten mit einer Vorgeschichte eines (vollständigen) Herzblocks zweiten oder dritten Grades oder eines Sick-Sinus-Syndroms
7. Baseline-EKG mit Linksschenkelblock, bifaszikulärem Block, ventrikulärer Tachyarrhythmie, Vorhofflimmern, Vorhofflattern, supraventrikulärer Tachykardie (außer Sinustachykardie und multifokaler atrialer Tachykardie) oder Herzblock (2. Grades oder vollständig)
8. Ruheherzfrequenz unter 65 Schlägen pro Minute oder anhaltende Ruhetachykardie, definiert als Herzfrequenz über 120 Schlägen pro Minute.
9. Systolischer Ruheblutdruck unter 100 mm Hg.
10. Patienten mit absoluter Indikation (Klasse 1) für eine Betablocker-Behandlung, wie von der kombinierten American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines und dem American College of Physicians, American Association for Thoracic Surgery, Preventive Cardiovascular Nurses Association definiert , Society for Cardiovascular Angiography and Interventions und Society of Thoracic Surgeons Guidelines, die Myokardinfarkt, akutes Koronarsyndrom, perkutane Koronarintervention oder Koronararterien-Bypass-Operation innerhalb der letzten 3 Jahre und Patienten mit bekannter dekompensierter Herzinsuffizienz, definiert als linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 40%.(29, 30)
11. Kritische Ischämie im Zusammenhang mit peripherer arterieller Verschlusskrankheit.
12. Andere Krankheiten, die bekanntermaßen durch Betablocker oder Betablocker-Entzug ausgelöst werden, einschließlich Myasthenia gravis, periodische hypokaliämische Paralyse, Phäochromozytom und Thyreotoxikose
13. Patienten, die andere Herzmedikamente einnehmen, von denen bekannt ist, dass sie Reizleitungsverzögerungen am atrioventrikulären (AV)-Knoten verursachen, wie Amiodaron, Digoxin und Kalziumkanalblocker, einschließlich Verapamil und Diltiazem, sowie Patienten, die Clonidin einnehmen.
14. Krankenhausaufenthalt wegen unkontrolliertem Diabetes mellitus oder Hypoglykämie innerhalb der letzten 12 Monate.
15. Patienten mit Zirrhose
16. Eine klinische Diagnose einer Bronchiektasie, definiert als Produktion von > einer halben Tasse eitrigem Sputum/Tag.
17. Patienten, die ansonsten die Einschlusskriterien erfüllen, werden nicht aufgenommen, bis sie mindestens vier Wochen nach ihrer letzten akuten Exazerbation vergangen sind (d. h. sie haben keine Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden, keine erhöhte Dosis von chronisch verabreichten systemischen Kortikosteroiden und/oder erhalten Antibiotika für eine akute Exazerbation für mindestens vier Wochen).