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Bêta-bloquants pour la prévention des exacerbations aiguës de la maladie pulmonaire obstructive chronique

4 janvier 2021 mis à jour par: University of Minnesota

Bêta-bloquants pour la prévention des exacerbations aiguës de la MPOC

Il s'agit d'un essai multicentrique, prospectif, randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo qui recrutera 1028 patients atteints de BPCO au moins modérément sévère sur une période de trois ans et les suivra à intervalles réguliers pendant un an. Le critère d'évaluation principal est le délai jusqu'à la première exacerbation aiguë. Les critères d'évaluation secondaires comprennent les taux et la gravité des exacerbations de la MPOC, les événements cardiovasculaires, la mortalité toutes causes confondues, la fonction pulmonaire, la dyspnée, la qualité de vie et les effets secondaires liés au métoprolol.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Hypothèse L'hypothèse principale est que le succinate de métoprolol réduira le risque d'exacerbations de la MPOC par rapport au placebo. L'hypothèse secondaire est que le succinate de métoprolol n'aura pas d'impact négatif sur la fonction pulmonaire, la tolérance à l'effort, la dyspnée ou la qualité de vie par rapport au placebo.

Déroulement de l'étude Les patients seront sélectionnés puis randomisés sur une période de 2 semaines et subiront ensuite une période de titration de la dose pendant les six semaines suivantes. Par la suite, les patients seront suivis pendant 42 semaines supplémentaires sur leur dose cible de métoprolol ou de placebo, suivies d'une période de sevrage de 4 semaines.

Objectifs spécifiques :

Primaire : Déterminer l'effet du succinate de métoprolol une fois par jour par rapport au placebo sur le délai jusqu'à la première exacerbation chez les patients atteints de MPOC modérée à sévère qui sont sujets aux exacerbations et qui n'ont pas d'indications absolues pour un traitement par bêta-bloquants.

Secondaire : Pour estimer l'effet du succinate de métoprolol par rapport au placebo sur :

  1. Le taux et la gravité des exacerbations de la MPOC sur 12 mois
  2. Incidence et gravité des effets secondaires liés au métoprolol, y compris ceux qui nécessitent l'arrêt du médicament
  3. Fonction pulmonaire telle qu'évaluée par spirométrie, dyspnée telle qu'évaluée par l'échelle modifiée du Conseil de la recherche médicale (MMRC) et le questionnaire sur l'essoufflement de San Diego, tolérance à l'exercice telle que mesurée par un test de marche de six minutes (6MWD) et qualité de vie telle qu'évaluée par le Short Formulaire 36, questionnaire respiratoire St. Georges (SGRQ) et test d'évaluation de la MPOC (CAT) et score personnel HEART.
  4. Hospitalisations
  5. Le taux d'événements cardiovasculaires indésirables majeurs (MACE) (définis par décès cardiovasculaire, hospitalisation pour infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque ou accident vasculaire cérébral), intervention coronarienne percutanée ou pontage aortocoronarien
  6. Mortalité toutes causes confondues

Analyses de sous-groupes secondaires pour 1) le risque cardiovasculaire basé sur le score Personal HEART et 2) l'âge supérieur à l'âge inférieur à 65 ans.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

532

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
        • Birmingham, Alabama VA Medical
    • California
      • Fresno, California, États-Unis, 93701
        • University of California, San Francisco-Fresno
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90502
        • LA BioMed at Harbor-UCLA Medical Center
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
        • University of California at San Francisco
    • Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80206
        • National Jewish Medical & Research Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, États-Unis, 32608
        • North Florida/South Georgia Veterans Health System
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Northwestern University
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70112
        • Louisiana State University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
        • University of Maryland Baltimore
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • University of Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48105
        • VA Ann Arbor Healthcare System
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55440
        • HealthPartners Research Foundation
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55417
        • Veteran's Administration Medical Center
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • Brooklyn, New York, États-Unis, 11215
        • NewYork-Presbyterian Brooklyn Methodist Hospital
      • Flushing, New York, États-Unis, 11355
        • New York Presbyterian/Queens
      • Ithaca, New York, États-Unis, 14853
        • Cornell University
      • New York, New York, États-Unis, 10027
        • Columbia University
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45220
        • Cincinnati VA Medical Center
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19140
        • Temple University Lung Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
        • University of Pittsburgh
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84132-4701
        • University of Utah Health Sciences Center
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, États-Unis, 05405
        • The University of Vermont
    • Washington
      • Spokane, Washington, États-Unis, 99258
        • University of Washington School of Medicine

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

40 ans à 84 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Sujets masculins et féminins, ≥ 40 ans et moins de 85 ans

  2. Diagnostic clinique de BPCO au moins modérée selon les critères de la Global Initiative for Obstructive Lung Disease (GOLD) (53) :

    • Post bronchodilatateur FEV1/FVC < 70% (Volume expiratoire forcé en 1 seconde/capacité vitale forcée),
    • VEMS après bronchodilatateur < 80 % prévu, avec ou sans symptômes chroniques (c'est-à-dire toux, production d'expectorations).
  3. Consommation de cigarettes de 10 paquets-années ou plus. Les patients peuvent ou non être des fumeurs actifs.

  4. Pour enrichir la population de patients plus susceptibles d'avoir des exacerbations aiguës (54), chaque sujet doit répondre à une ou plusieurs des 4 conditions suivantes :

    • Avoir déjà reçu une cure de corticostéroïdes systémiques et/ou d'antibiotiques pour des problèmes respiratoires au cours de l'année écoulée,
    • Visiter un service des urgences pour une exacerbation de MPOC au cours de la dernière année, ou
    • Être hospitalisé pour une exacerbation de MPOC au cours de la dernière année
    • Utiliser ou se voir prescrire de l'oxygène supplémentaire pendant 12 heures ou plus par jour
    • Volonté de faire des visites de retour et disponibilité par téléphone pendant la durée de l'étude.

Critère d'exclusion:

  1. Un diagnostic d'asthme établi par chaque investigateur de l'étude sur la base des récentes directives de l'American Thoracic Society/European Respiratory Society et du National Institute for Health and Care Excellence.
  2. La présence d'un diagnostic autre que la MPOC qui rend le patient soit médicalement instable, soit ayant une espérance de vie prévue < 2 ans.
  3. Femmes qui présentent un risque de tomber enceinte pendant l'étude (pré-ménopause) et qui refusent d'utiliser un contraceptif acceptable (contraceptif hormonal oral ou barrière) pendant la durée de l'étude.
  4. Arythmies tachy ou brady actuelles nécessitant un traitement
  5. Présence d'un stimulateur cardiaque et/ou d'un cardioverteur/défibrillateur interne
  6. Patients ayant des antécédents de bloc cardiaque du deuxième ou du troisième degré (complet) ou de maladie des sinus
  7. ECG de base révélant un bloc de branche gauche, un bloc bifasciculaire, une tachyarythmie ventriculaire, une fibrillation auriculaire, un flutter auriculaire, une tachycardie supraventriculaire (autre que la tachycardie sinusale et la tachycardie auriculaire multifocale) ou un bloc cardiaque (2e degré ou complet)
  8. Fréquence cardiaque au repos inférieure à 65 battements par minute ou tachycardie soutenue au repos définie comme une fréquence cardiaque supérieure à 120 battements par minute.
  9. Pression artérielle systolique au repos inférieure à 100 mm Hg.
  10. Sujets avec des indications absolues (classe 1) pour le traitement par bêta-bloquant, telles que définies par le groupe de travail combiné sur les directives de pratique de l'American College of Cardiology Foundation/American Heart Association, et l'American College of Physicians, l'American Association for Thoracic Surgery, Preventive Cardiovascular Nurses Association , Society for Cardiovascular Angiography and Interventions et Society of Thoracic Surgeons Guidelines qui incluent l'infarctus du myocarde, le syndrome coronarien aigu, l'intervention coronarienne percutanée ou le pontage coronarien au cours des 3 années précédentes et les patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive connue définie comme une fraction d'éjection ventriculaire gauche < 40 %.(29, 30)
  11. Ischémie critique liée à une artériopathie périphérique.
  12. Autres maladies connues pour être déclenchées par les bêta-bloquants ou le sevrage des bêta-bloquants, notamment la myasthénie grave, la paralysie hypokaliémique périodique, le phéochromocytome et la thyrotoxicose
  13. Patients prenant d'autres médicaments cardiaques connus pour provoquer des retards de conduction du nœud auriculo-ventriculaire (AV) tels que l'amiodarone, la digoxine et les inhibiteurs calciques, notamment le vérapamil et le diltiazem, ainsi que les patients prenant de la clonidine.
  14. Hospitalisation pour diabète sucré non contrôlé ou hypoglycémie au cours des 12 derniers mois.
  15. Patients atteints de cirrhose
  16. Un diagnostic clinique de bronchectasie défini comme la production de > une demi-tasse d'expectorations purulentes/jour.
  17. Les patients répondant par ailleurs aux critères d'inclusion ne seront pas recrutés avant qu'ils ne soient au moins quatre semaines après leur dernière exacerbation aiguë (c'est-à-dire qu'ils n'auront pas reçu de traitement par corticostéroïdes systémiques, une dose accrue de corticostéroïdes systémiques administrés de manière chronique et/ou antibiotiques pour une exacerbation aiguë pendant au moins quatre semaines).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo
Placebo apparié
Autre: Placebo
Placebo correspondant
Comparateur actif: Succinate de métoprolol
Comprimés de succinate de métoprolol à libération prolongée (50 mg) dose initiale suivie d'une procédure de titration de dose qui se traduira par une dose finale de 25 mg (1/2 d'un comprimé par jour), 50 mg ou 100 mg (deux comprimés par jour).
Médicament: Succinate de métoprolol
Succinate de métoprolol à libération prolongée
Autres noms:
  • Toprol XL
  • Succinate de métoprolol ER

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Délai avant la première apparition d'une exacerbation aiguë de COPS
Délai: 1 an
Les exacerbations aiguës sont définies comme un "complexe de symptômes respiratoires (augmentation ou nouvelle apparition) de plus d'un des éléments suivants : toux, crachats, respiration sifflante, dyspnée ou oppression thoracique nécessitant un traitement avec des antibiotiques et/ou des stéroïdes systémiques pendant au moins trois jours ".
1 an

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre d'exacerbations aiguës de MPOC
Délai: 1 an
Nombre d'exacerbations aiguës de MPOC - taux par personne-année
1 an
Nombre de visites aux urgences résultant d'exacerbations aiguës de MPOC
Délai: 1 an
Nombre de visites aux urgences résultant d'exacerbations aiguës de MPOC - taux
1 an
Nombre d'admissions à l'hôpital résultant d'exacerbations aiguës de MPOC
Délai: 1 an
Nombre d'admissions à l'hôpital résultant d'exacerbations aiguës de MPOC - taux
1 an
Jours d'hospitalisation résultant d'exacerbations aiguës de MPOC
Délai: 14 mois
Nombre de jours d'hospitalisation résultant d'exacerbations aiguës de MPOC signalés comme des estimations binomiales négatives des jours d'hospitalisation moyens par année-patient.
14 mois
Événements cardiovasculaires indésirables majeurs
Délai: 12 mois
Événements cardiovasculaires indésirables majeurs (MACE), intervention coronarienne percutanée ou pontage aortocoronarien. MACE défini par un décès cardiovasculaire, une hospitalisation pour infarctus du myocarde, une insuffisance cardiaque ou un accident vasculaire cérébral
12 mois
Mortalité toutes causes confondues
Délai: 1 an
Nombre de décès toutes causes confondues
1 an
Incidence des effets secondaires présumés liés au métoprolol
Délai: 1 an
Nouveau ou aggravé (Neural : dépression, maux de tête, syncope, convulsions, somnolence, perte de mémoire, perte de désir sexuel ou dysfonction érectile et fatigue ; Hypersensibilité : éruption cutanée, prurit, gonflement de la langue ou du visage ; Gastro-intestinal : diarrhée, vomissements, nausées ou constipation ; Cardiovasculaire : bradycardie et hypotension, comme indiqué ci-dessous ; Respiratoire : bronchospasme et modifications de la fonction pulmonaire, comme indiqué ci-dessous).
1 an
Échelle de dyspnée modifiée du Conseil de la recherche médicale (MMRC)
Délai: 1 an
Modification de l'échelle de dyspnée du Conseil de la recherche médicale modifiée (MMRC) entre le départ et le jour de la visite 336. L'échelle MMRC est une échelle en cinq points initialement publiée en 1959 qui considère certaines activités, comme marcher ou monter des escaliers, qui provoquent un essoufflement. Échelle de 0 à 4 avec des scores inférieurs indiquant moins d'essoufflement.
1 an
Volume expiratoire forcé en 1 seconde (FEV1)
Délai: 1 an
Changement du VEMS % Prédit entre le départ et le jour 336 de la visite tel qu'évalué par spirométrie
1 an
Capacité d'exercice telle qu'évaluée par la distance de marche de 6 minutes (6MWD)
Délai: Base de référence, 1 an
Changement de 6MWD de la ligne de base au jour de visite 336. Le 6MWD a été utilisé comme un outil simple pour évaluer la tolérance globale à l'exercice chez les patients atteints de maladies cardio-pulmonaires chroniques, y compris la MPOC.
Base de référence, 1 an
Marqueurs de l'inflammation systémique
Délai: Base de référence, 1 an
Fibrinogène : évalué lors du dépistage/de la randomisation et à la fin de l'étude pour déterminer si le bêta-blocage a un impact sur les niveaux d'inflammation systémique qui présagent le risque cardiaque global.
Base de référence, 1 an
Questionnaire respiratoire St. George (SGRQ)
Délai: Base de référence, 1 an
Changement du SGRQ de la ligne de base au jour de visite 336. Le score total SGRQ change par rapport à la ligne de base. Le SGRQ est un questionnaire sur l'état de santé respiratoire spécifique avec des scores allant de 0 à 100. Le score le plus bas indique un meilleur état de santé.
Base de référence, 1 an
Test d'évaluation de la MPOC (CAT)
Délai: Base de référence, 1 an
Modification du test d'évaluation de la MPOC (CAT) par rapport à la ligne de base. Le CAT est un simple instrument de huit items sur l'état de santé des patients atteints de MPOC qui fournit un score de 0 à 40. Les scores inférieurs indiquent un meilleur état de santé.
Base de référence, 1 an
Questionnaire sur l'essoufflement de San Diego (SOBQ)
Délai: 1 an
Changement du questionnaire sur l'essoufflement de San Diego (SOBQ) par rapport au départ. Une mesure de 24 éléments qui évalue l'essoufflement autodéclaré lors de l'exécution d'une variété d'activités de la vie quotidienne. Chaque item a une échelle de 6 points (0 = "pas du tout" à 5 = "maximal ou incapable de faire à cause de l'essoufflement").
1 an
Exacerbations aiguës de MPOC et MACE
Délai: 12 mois
MACE défini par un décès cardiovasculaire, une hospitalisation pour infarctus du myocarde, une insuffisance cardiaque ou un accident vasculaire cérébral
12 mois
Questionnaire abrégé sur la santé (SF-36) Échelle de la fonction physique
Délai: 1 an
Short Form Health Survey (SF-36) est un outil générique pour évaluer l'état de santé général et permet la comparaison entre différentes maladies. 8 échelles multi-items avec un score plus élevé indiquant un meilleur état de santé. L'échelle de fonctionnement physique est composée de 10 éléments évaluant dans quelle mesure la santé limite les activités physiques telles que les soins personnels, la marche, la montée des escaliers, le levage en flexion et les activités modérées et vigoureuses transformées en un score allant de 0 à 100.
1 an
Enquête abrégée sur la santé (SF-36) Fonctionnement du rôle - Échelle physique
Délai: 1 an
Short Form Health Survey (SF-36) est un outil générique pour évaluer l'état de santé général et permet la comparaison entre différentes maladies. Comprend 8 échelles multi-items avec un score plus élevé indiquant un meilleur état de santé. L'échelle de fonctionnement du rôle - physique contient 4 éléments évaluant la mesure dans laquelle la santé physique interfère avec le travail ou d'autres activités quotidiennes, y compris les accomplissements moins que souhaités, les limitations dans le type d'activités. Les éléments sont transformés en un score compris entre 0 et 100.
1 an
Short Form Health Survey (SF-36) Fonctionnement du rôle - Échelle émotionnelle
Délai: 1 an
Short Form Health Survey (SF-36) est un outil générique pour évaluer l'état de santé général et permet la comparaison entre différentes maladies. Comprend 8 échelles multi-items avec un score plus élevé indiquant un meilleur état de santé. L'échelle de fonctionnement du rôle - émotionnel comprend 3 éléments évaluant la mesure dans laquelle les problèmes émotionnels interfèrent avec le travail ou d'autres activités quotidiennes. Les éléments sont transformés en un score compris entre 0 et 100.
1 an
Questionnaire abrégé sur la santé (SF-36) Échelle d'énergie/de fatigue
Délai: 1 an
Short Form Health Survey (SF-36) est un outil générique pour évaluer l'état de santé général et permet la comparaison entre différentes maladies. Comprend 8 échelles multi-items avec un score plus élevé indiquant un meilleur état de santé. L'échelle d'énergie/fatigue comprend 4 éléments. Les éléments sont transformés en un score compris entre 0 et 100.
1 an
Short Form Health Survey (SF-36) Échelle de bien-être émotionnel
Délai: 1 an
Short Form Health Survey (SF-36) est un outil générique pour évaluer l'état de santé général et permet la comparaison entre différentes maladies. Comprend 8 échelles multi-items avec un score plus élevé indiquant un meilleur état de santé. L'Emotional Well-being Scale comprend 5 items évaluant le bien-être émotionnel. Les éléments sont transformés en un score compris entre 0 et 100.
1 an
Enquête abrégée sur la santé (SF-36) Échelle de fonctionnement social
Délai: 1 an
Short Form Health Survey (SF-36) est un outil générique pour évaluer l'état de santé général et permet la comparaison entre différentes maladies. Comprend 8 échelles multi-items avec un score plus élevé indiquant un meilleur état de santé. L'échelle de fonctionnement social comprend 2 éléments évaluant la mesure dans laquelle la santé physique ou les problèmes émotionnels interfèrent avec les activités sociales normales. Les éléments sont transformés en un score compris entre 0 et 100.
1 an
Questionnaire abrégé sur la santé (SF-36) Échelle de douleur corporelle
Délai: 1 an
Short Form Health Survey (SF-36) est un outil générique pour évaluer l'état de santé général et permet la comparaison entre différentes maladies. Comprend 8 échelles multi-items avec un score plus élevé indiquant un meilleur état de santé. L'échelle de douleur corporelle comprend 2 éléments évaluant l'intensité de la douleur et l'effet de la douleur sur le travail normal, à la fois à l'intérieur et à l'extérieur de la maison. Les éléments sont transformés en un score compris entre 0 et 100.
1 an
Questionnaire abrégé sur la santé (SF-36) Échelle de santé générale
Délai: 1 an
Short Form Health Survey (SF-36) est un outil générique pour évaluer l'état de santé général et permet la comparaison entre différentes maladies. Comprend 8 échelles multi-items avec un score plus élevé indiquant un meilleur état de santé. L'échelle de santé générale comprend 4 éléments évaluant les évaluations personnelles de la santé. Les éléments sont transformés en un score compris entre 0 et 100.
1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Minnesota

Collaborateurs

University of Alabama at Birmingham
United States Department of Defense

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: John Connett, PhD, University of Minnesota
  • Chercheur principal: Stephen Lazarus, MD, University of California, San Francisco

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 mai 2016

Achèvement primaire (Réel)

1 septembre 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 octobre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 octobre 2015

Première publication (Estimation)

27 octobre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 janvier 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 janvier 2021

Dernière vérification

1 janvier 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 1512M81981

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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