Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Beta-blokátory pro prevenci akutních exacerbací chronické obstrukční plicní nemoci

4. ledna 2021 aktualizováno: University of Minnesota

Beta-blokátory pro prevenci akutních exacerbací CHOPN

Jedná se o multicentrickou, prospektivní, randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou studii, do které bude zahrnuto 1028 pacientů s alespoň středně těžkou CHOPN po dobu tří let a bude je v pravidelných intervalech sledovat po dobu jednoho roku. Primárním cílovým parametrem je čas do první akutní exacerbace. Sekundární cílové parametry zahrnují četnost a závažnost exacerbací CHOPN, kardiovaskulární příhody, mortalitu ze všech příčin, plicní funkce, dušnost, kvalitu života a vedlejší účinky související s metoprololem.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Hypotéza Primární hypotézou je, že metoprolol sukcinát sníží riziko exacerbací CHOPN ve srovnání s placebem. Sekundární hypotézou je, že metoprolol sukcinát nebude mít nepříznivý vliv na funkci plic, toleranci zátěže, dušnost nebo kvalitu života ve srovnání s placebem.

Průběh studie Pacienti budou vyšetřeni a poté randomizováni po dobu 2 týdnů a poté podstoupí období titrace dávky po dobu následujících šesti týdnů. Poté budou pacienti sledováni po dobu dalších 42 týdnů na jejich cílové dávce metoprololu nebo placeba, po nichž bude následovat 4týdenní vymývací období.

Konkrétní cíle:

Primární: Stanovit účinek metoprolol sukcinátu podávaného jednou denně ve srovnání s placebem na dobu do první exacerbace u pacientů se středně těžkou až těžkou CHOPN, kteří jsou náchylní k exacerbacím a nemají absolutní indikace k léčbě betablokátory.

Sekundární: Odhadnout účinek metoprolol sukcinátu ve srovnání s placebem na:

  1. Frekvence a závažnost exacerbací CHOPN během 12 měsíců
  2. Výskyt a závažnost vedlejších účinků souvisejících s metoprololem, včetně těch, které vyžadují vysazení léku
  3. Funkce plic hodnocená spirometrií, dušnost hodnocená škálou Modified Medical Research Council Scale (MMRC) a dotazníkem dušnosti San Diego, tolerance zátěže měřená šestiminutovým testem chůze (6MWD) a kvalita života hodnocená krátkým Formulář 36, St. Georges Respiratory Questionnaire (SGRQ) a COPD Assessment Test (CAT) a osobní srdeční skóre.
  4. Hospitalizace
  5. Míra závažných nežádoucích kardiovaskulárních příhod (MACE) (definovaná kardiovaskulární smrtí, hospitalizací pro infarkt myokardu, srdečním selháním nebo cévní mozkovou příhodou), perkutánní koronární intervencí nebo bypassem koronární tepny
  6. Úmrtnost ze všech příčin

Sekundární analýzy podskupin pro 1) kardiovaskulární riziko na základě osobního srdečního skóre a 2) věk vyšší versus méně než 65.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

532

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
        • Birmingham, Alabama VA Medical
    • California
      • Fresno, California, Spojené státy, 93701
        • University of California, San Francisco-Fresno
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90502
        • LA BioMed at Harbor-UCLA Medical Center
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
        • University of California at San Francisco
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80206
        • National Jewish Medical & Research Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32608
        • North Florida/South Georgia Veterans Health System
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Northwestern University
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70112
        • Louisiana State University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
        • University of Maryland Baltimore
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • University of Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48105
        • VA Ann Arbor Healthcare System
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55440
        • HealthPartners Research Foundation
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55417
        • Veteran's Administration Medical Center
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • Brooklyn, New York, Spojené státy, 11215
        • NewYork-Presbyterian Brooklyn Methodist Hospital
      • Flushing, New York, Spojené státy, 11355
        • New York Presbyterian/Queens
      • Ithaca, New York, Spojené státy, 14853
        • Cornell University
      • New York, New York, Spojené státy, 10027
        • Columbia University
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45220
        • Cincinnati VA Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19140
        • Temple University Lung Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
        • University of Pittsburgh
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84132-4701
        • University of Utah Health Sciences Center
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Spojené státy, 05405
        • The University of Vermont
    • Washington
      • Spokane, Washington, Spojené státy, 99258
        • University of Washington School of Medicine

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

40 let až 84 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Muži a ženy ve věku ≥ 40 a méně než 85 let

  2. Klinická diagnóza alespoň středně těžké CHOPN, jak je definována kritérii Global Initiative for Obstructive Lung Disease (GOLD) (53):

    • FEV1/FVC po bronchodilataci < 70 % (usilovaný výdechový objem za 1 sekundu/ usilovná vitální kapacita),
    • Předpokládaná hodnota FEV1 po bronchodilataci < 80 %, s chronickými příznaky nebo bez nich (tj. kašel, tvorba sputa).
  3. Spotřeba cigaret 10 let balení nebo více. Pacienti mohou, ale nemusí být aktivními kuřáky.

  4. K obohacení populace o pacienty, u nichž je vyšší pravděpodobnost akutních exacerbací (54), musí každý subjekt splňovat jednu nebo více z následujících 4 podmínek:

    • Máte v minulosti v posledním roce léčbu systémovými kortikosteroidy a/nebo antibiotiky kvůli respiračním problémům,
    • Návštěva urgentního příjmu pro exacerbaci CHOPN v uplynulém roce, popř
    • Být hospitalizován pro exacerbaci CHOPN během posledního roku
    • Používejte nebo si nechte předepsat doplňkový kyslík po dobu 12 nebo více hodin denně
    • Ochota provádět opakované návštěvy a telefonická dostupnost po dobu studia.

Kritéria vyloučení:

  1. Diagnóza astmatu stanovená každým zkoušejícím studie na základě nedávných doporučení American Thoracic Society/Evropské respirační společnosti a National Institute for Health and Care Excellence.
  2. Přítomnost jiné diagnózy než CHOPN, která vede k tomu, že pacient je buď zdravotně nestabilní, nebo má předpokládanou délku života < 2 roky.
  3. Ženy, které jsou v riziku otěhotnění během studie (premenopauzální) a které odmítají používat přijatelnou antikoncepci (hormonální perorální nebo bariérovou antikoncepci) po dobu trvání studie.
  4. Současné tachy nebo brady arytmie vyžadující léčbu
  5. Přítomnost kardiostimulátoru a/nebo interního kardioverteru/defibrilátoru
  6. Pacienti s anamnézou druhého nebo třetího stupně (úplné) srdeční blokády nebo syndromu nemocného sinusu
  7. Základní EKG odhalující blok levého raménka, bifascikulární blok, ventrikulární tachyarytmii, fibrilaci síní, flutter síní, supraventrikulární tachykardii (jinou než sinusovou tachykardii a multifokální síňovou tachykardii) nebo srdeční blok (2. stupeň nebo kompletní)
  8. Klidová srdeční frekvence nižší než 65 tepů za minutu nebo trvalá klidová tachykardie definovaná jako srdeční frekvence vyšší než 120 tepů za minutu.
  9. Klidový systolický krevní tlak nižší než 100 mm Hg.
  10. Subjekty s absolutními (třída 1) indikacemi pro léčbu betablokátory, jak jsou definovány kombinovanou Americkou College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines a American College of Physicians, American Association for Thoracic Surgery, Preventive Cardiovascular Nurses Association , Společnosti pro kardiovaskulární angiografii a intervence a Směrnice Společnosti hrudních chirurgů, které zahrnují infarkt myokardu, akutní koronární syndrom, perkutánní koronární intervenci nebo bypass koronární artérie během předchozích 3 let a pacienty se známým městnavým srdečním selháním definovaným jako ejekční frakce levé komory < 40 %.(29, 30)
  11. Kritická ischemie související s onemocněním periferních tepen.
  12. Další onemocnění, o kterých je známo, že jsou spouštěny beta-blokátory nebo vysazením beta-blokátorů, včetně myasthenia gravis, periodické hypokalemické paralýzy, feochromocytomu a tyreotoxikózy
  13. Pacienti užívající jiné léky na srdce, o kterých je známo, že způsobují zpoždění vedení atrioventrikulárního (AV) uzlu, jako je amiodaron, digoxin a blokátory kalciových kanálů včetně verapamilu a diltiazemu, stejně jako pacienti užívající klonidin.
  14. Hospitalizace pro nekontrolovaný diabetes mellitus nebo hypoglykémii během posledních 12 měsíců.
  15. Pacienti s cirhózou
  16. Klinická diagnóza bronchiektázie definovaná jako produkce > půl šálku hnisavého sputa/den.
  17. Pacienti, kteří jinak splňují kritéria pro zařazení, nebudou zařazeni, dokud neuplynou minimálně čtyři týdny od jejich poslední akutní exacerbace (tj. nedostanou kúru systémových kortikosteroidů, zvýšenou dávku chronicky podávaných systémových kortikosteroidů a/nebo antibiotika pro akutní exacerbaci po dobu minimálně čtyř týdnů).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Placebo
Odpovídající placebo
Jiný: Placebo
Odpovídající placebo
Aktivní komparátor: Metoprolol sukcinát
Metoprolol sukcinát tablety s prodlouženým uvolňováním (50 mg) počáteční dávka následovaná titrací dávky, která povede ke konečné dávce 25 mg (1/2 jedné tablety denně), 50 mg nebo 100 mg (dvě tablety denně).
Lék: Metoprolol sukcinát
Metoprolol sukcinát s prodlouženým uvolňováním
Ostatní jména:
  • Toprol XL
  • Metoprolol sukcinát ER

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Čas do prvního výskytu akutní exacerbace COPS
Časové okno: 1 rok
Akutní exacerbace jsou definovány jako „komplex respiračních příznaků (zvýšení nebo nový nástup) více než jednoho z následujících: kašel, sputum, sípání, dušnost nebo tlak na hrudi vyžadující léčbu antibiotiky a/nebo systémovými steroidy po dobu nejméně tří dnů ".
1 rok

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet akutních exacerbací CHOPN
Časové okno: 1 rok
Počet akutních exacerbací CHOPN - četnost na osobu a rok
1 rok
Počet návštěv urgentního příjmu v důsledku akutních exacerbací CHOPN
Časové okno: 1 rok
Počet návštěv urgentního příjmu v důsledku akutních exacerbací CHOPN - četnost
1 rok
Počet hospitalizací v důsledku akutních exacerbací CHOPN
Časové okno: 1 rok
Počet hospitalizací v důsledku akutních exacerbací CHOPN - míra
1 rok
Nemocniční dny v důsledku akutních exacerbací CHOPN
Časové okno: 14 měsíců
Počet dní v nemocnici v důsledku akutních exacerbací CHOPN uváděných jako negativní binomické odhady průměrného počtu dní v nemocnici na pacientský rok.
14 měsíců
Závažné nežádoucí kardiovaskulární příhody
Časové okno: 12 měsíců
Velké nežádoucí kardiovaskulární příhody (MACE), perkutánní koronární intervence nebo bypass koronární artérie. MACE definovaný kardiovaskulární smrtí, hospitalizací pro infarkt myokardu, srdečním selháním nebo mrtvicí
12 měsíců
Úmrtnost ze všech příčin
Časové okno: 1 rok
Počet úmrtí ze všech příčin
1 rok
Výskyt předpokládaných vedlejších účinků souvisejících s metoprololem
Časové okno: 1 rok
Nové nebo zhoršené (neurální: deprese, bolest hlavy, synkopa, záchvaty, ospalost, ztráta paměti, ztráta sexuální touhy nebo erektilní dysfunkce a únava; Hypersenzitivita: vyrážka, svědění, otok jazyka nebo obličeje; Gastrointestinální: průjem, zvracení, nevolnost nebo zácpa Kardiovaskulární: bradykardie a hypotenze, jak je diskutováno níže; Respirační: bronchospasmus a změny ve funkci plic, jak je diskutováno níže).
1 rok
Modified Medical Research Council Dyspnea Scale (MMRC)
Časové okno: 1 rok
Změna modifikované škály dušnosti Medical Research Council (MMRC) od výchozího stavu ke dni návštěvy 336. Škála MMRC je pětibodová škála původně publikovaná v roce 1959, která bere v úvahu určité aktivity, jako je chůze nebo lezení po schodech, které vyvolávají dušnost. Stupnice od 0 do 4 s nižším skóre indikujícím menší dušnost.
1 rok
Vynucený exspirační objem za 1 sekundu (FEV1)
Časové okno: 1 rok
Změna FEV1 % Předpovězená od výchozího stavu do dne návštěvy 336, jak bylo hodnoceno spirometrií
1 rok
Cvičebná kapacita hodnocená vzdáleností 6 minut chůze (6MWD)
Časové okno: Výchozí stav, 1 rok
Změna 6MWD od výchozího stavu do dne návštěvy 336. 6MWD se používá jako jednoduchý nástroj k posouzení celkové tolerance zátěže u pacientů s chronickým kardiopulmonálním onemocněním včetně CHOPN.
Výchozí stav, 1 rok
Markery systémového zánětu
Časové okno: Výchozí stav, 1 rok
Fibrinogen: hodnocen při screeningu/randomizaci a na závěr studie, aby se zjistilo, zda beta-blokáda ovlivňuje úrovně systémového zánětu, které předpovídají celkové kardiální riziko.
Výchozí stav, 1 rok
St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ)
Časové okno: Výchozí stav, 1 rok
Změna SGRQ od výchozího stavu ke dni návštěvy 336. Změna celkového skóre SGRQ od základní linie. SGRQ je respirační specifický dotazník zdravotního stavu se skóre v rozmezí od 0 do 100. Nižší skóre znamená lepší zdravotní stav.
Výchozí stav, 1 rok
COPD Assessment Test (CAT)
Časové okno: Výchozí stav, 1 rok
COPD Assessment Test (CAT) změna oproti výchozí hodnotě. CAT je jednoduchý osmipoložkový nástroj zdravotního stavu pro pacienty s CHOPN, který poskytuje skóre 0-40. Nižší skóre znamená lepší zdravotní stav.
Výchozí stav, 1 rok
San Diego dotazník dušnosti (SOBQ)
Časové okno: 1 rok
Změna dotazníku dušnosti San Diego (SOBQ) oproti základní hodnotě. 24položková míra, která hodnotí dušnost, kterou si sami hlásili při provádění různých činností každodenního života. Každá položka má 6bodovou stupnici (0 = „vůbec ne“ až 5 = „maximální nebo neschopná kvůli dušnosti“).
1 rok
Akutní exacerbace CHOPN a MACE
Časové okno: 12 měsíců
MACE definovaný kardiovaskulární smrtí, hospitalizací pro infarkt myokardu, srdečním selháním nebo mrtvicí
12 měsíců
Škála fyzické funkce Short Form Health Survey (SF-36).
Časové okno: 1 rok
Short Form Health Survey (SF-36) je obecný nástroj pro hodnocení celkového zdravotního stavu a umožňuje srovnání různých onemocnění. 8 vícepoložkových škál s vyšším skóre indikujícím lepší zdravotní stav. Škála fyzického fungování je 10 položek, které posuzují, do jaké míry zdraví omezuje fyzické aktivity, jako je sebeobsluha, chůze, chození do schodů, zvedání v ohybech a mírné a intenzivní aktivity, převedené na skóre v rozmezí 0-100.
1 rok
Short Form Health Survey (SF-36) Fungování rolí – fyzická škála
Časové okno: 1 rok
Short Form Health Survey (SF-36) je obecný nástroj pro hodnocení celkového zdravotního stavu a umožňuje srovnání různých onemocnění. Obsahuje 8 vícepoložkových vah s vyšším skóre indikujícím lepší zdravotní stav. Škála Fungování rolí - Fyzická škála obsahuje 4 položky hodnotící, do jaké míry fyzické zdraví zasahuje do práce nebo jiných každodenních činností, včetně toho, že jste dosáhli méně, než byste chtěli, omezení v druhu činností. Položky jsou transformovány na skóre s rozsahem 0-100.
1 rok
Short Form Health Survey (SF-36) Fungování rolí – emocionální škála
Časové okno: 1 rok
Short Form Health Survey (SF-36) je obecný nástroj pro hodnocení celkového zdravotního stavu a umožňuje srovnání různých onemocnění. Obsahuje 8 vícepoložkových vah s vyšším skóre indikujícím lepší zdravotní stav. Škála fungování rolí – emoční škála zahrnuje 3 položky hodnotící, do jaké míry emoční problémy narušují práci nebo jiné každodenní činnosti. Položky jsou transformovány na skóre s rozsahem 0-100.
1 rok
Škála energie/únavy Short Form Health Survey (SF-36).
Časové okno: 1 rok
Short Form Health Survey (SF-36) je obecný nástroj pro hodnocení celkového zdravotního stavu a umožňuje srovnání různých onemocnění. Obsahuje 8 vícepoložkových vah s vyšším skóre indikujícím lepší zdravotní stav. Váha energie/únavy obsahuje 4 položky. Položky jsou transformovány na skóre s rozsahem 0-100.
1 rok
Short Form Health Survey (SF-36) Emotional Well-being Scale
Časové okno: 1 rok
Short Form Health Survey (SF-36) je obecný nástroj pro hodnocení celkového zdravotního stavu a umožňuje srovnání různých onemocnění. Obsahuje 8 vícepoložkových vah s vyšším skóre indikujícím lepší zdravotní stav. Škála emoční pohody zahrnuje 5 položek hodnotících emoční pohodu. Položky jsou transformovány na skóre s rozsahem 0-100.
1 rok
Short Form Health Survey (SF-36) Social Functioning Scale
Časové okno: 1 rok
Short Form Health Survey (SF-36) je obecný nástroj pro hodnocení celkového zdravotního stavu a umožňuje srovnání různých onemocnění. Obsahuje 8 vícepoložkových vah s vyšším skóre indikujícím lepší zdravotní stav. Škála sociálního fungování zahrnuje 2 položky hodnotící, do jaké míry fyzické zdravotní nebo emocionální problémy narušují běžné sociální aktivity. Položky jsou transformovány na skóre s rozsahem 0-100.
1 rok
Short Form Health Survey (SF-36) Stupnice tělesné bolesti
Časové okno: 1 rok
Short Form Health Survey (SF-36) je obecný nástroj pro hodnocení celkového zdravotního stavu a umožňuje srovnání různých onemocnění. Obsahuje 8 vícepoložkových vah s vyšším skóre indikujícím lepší zdravotní stav. Škála tělesné bolesti zahrnuje 2 položky hodnotící intenzitu bolesti a účinek bolesti na běžnou práci, a to jak uvnitř, tak mimo dům. Položky jsou transformovány na skóre s rozsahem 0-100.
1 rok
Short Form Health Survey (SF-36) General Health Scale
Časové okno: 1 rok
Short Form Health Survey (SF-36) je obecný nástroj pro hodnocení celkového zdravotního stavu a umožňuje srovnání různých onemocnění. Obsahuje 8 vícepoložkových vah s vyšším skóre indikujícím lepší zdravotní stav. Škála obecného zdraví zahrnuje 4 položky hodnotící osobní hodnocení zdraví. Položky jsou transformovány na skóre s rozsahem 0-100.
1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Minnesota

Spolupracovníci

University of Alabama at Birmingham
United States Department of Defense

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: John Connett, PhD, University of Minnesota
  • Vrchní vyšetřovatel: Stephen Lazarus, MD, University of California, San Francisco

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. května 2016

Primární dokončení (Aktuální)

1. září 2019

Dokončení studie (Aktuální)

1. prosince 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. října 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. října 2015

První zveřejněno (Odhad)

27. října 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. ledna 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. ledna 2021

Naposledy ověřeno

1. ledna 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 1512M81981

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mali

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit