Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Бета-блокаторы для профилактики обострений хронической обструктивной болезни легких

4 января 2021 г. обновлено: University of Minnesota

Бета-блокаторы для профилактики обострений ХОБЛ

Это многоцентровое, проспективное, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование, в котором примут участие 1028 пациентов с ХОБЛ как минимум средней степени тяжести в течение трехлетнего периода и будут наблюдать за ними с регулярными интервалами в течение одного года. Первичной конечной точкой является время до первого острого обострения. Вторичные конечные точки включают частоту и тяжесть обострений ХОБЛ, сердечно-сосудистые события, смертность от всех причин, функцию легких, одышку, качество жизни и побочные эффекты, связанные с метопрололом.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Гипотеза Основная гипотеза состоит в том, что метопролола сукцинат снижает риск обострений ХОБЛ по сравнению с плацебо. Вторичная гипотеза заключается в том, что метопролола сукцинат не оказывает неблагоприятного воздействия на функцию легких, толерантность к физической нагрузке, одышку или качество жизни по сравнению с плацебо.

Ход исследования Пациенты будут подвергаться скринингу, а затем рандомизированы в течение 2-недельного периода, а затем будут проходить период титрования дозы в течение следующих шести недель. После этого пациенты будут наблюдаться в течение 42 дополнительных недель на целевой дозе метопролола или плацебо с последующим 4-недельным периодом вымывания.

Конкретные цели:

Первичный: определить влияние метопролола сукцината один раз в день по сравнению с плацебо на время до первого обострения у пациентов с ХОБЛ средней и тяжелой степени, склонных к обострениям и не имеющих абсолютных показаний к терапии бета-блокаторами.

Вторичный: для оценки влияния метопролола сукцината по сравнению с плацебо на:

  1. Частота и тяжесть обострений ХОБЛ в течение 12 мес.
  2. Частота и тяжесть побочных эффектов, связанных с метопрололом, включая те, которые требуют прекращения приема препарата
  3. Функция легких по оценке с помощью спирометрии, одышка по оценке по Модифицированной шкале Совета медицинских исследований (MMRC) и опроснику Сан-Диего по оценке одышки, толерантность к физической нагрузке по оценке с помощью теста шестиминутной ходьбы (6MWD) и качество жизни по оценке Short Форма 36, Респираторный опросник Св. Георгия (SGRQ), оценочный тест на ХОБЛ (CAT) и личная оценка HEART.
  4. Госпитализации
  5. Частота серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (MACE) (определяется смертью от сердечно-сосудистых заболеваний, госпитализацией по поводу инфаркта миокарда, сердечной недостаточности или инсульта), чрескожным коронарным вмешательством или аортокоронарным шунтированием.
  6. Смертность от всех причин

Вторичные анализы подгрупп для 1) сердечно-сосудистого риска на основе персональной шкалы HEART и 2) возраста старше 65 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

532

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
        • Birmingham, Alabama VA Medical
    • California
      • Fresno, California, Соединенные Штаты, 93701
        • University of California, San Francisco-Fresno
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90502
        • LA Biomed at Harbor-UCLA Medical Center
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
        • University of California at San Francisco
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80206
        • National Jewish Medical & Research Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32608
        • North Florida/South Georgia Veterans Health System
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Northwestern University
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70112
        • Louisiana State University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
        • University of Maryland Baltimore
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • University of Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48105
        • VA Ann Arbor Healthcare System
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55440
        • HealthPartners Research Foundation
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55417
        • Veteran's Administration Medical Center
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • Brooklyn, New York, Соединенные Штаты, 11215
        • NewYork-Presbyterian Brooklyn Methodist Hospital
      • Flushing, New York, Соединенные Штаты, 11355
        • New York Presbyterian/Queens
      • Ithaca, New York, Соединенные Штаты, 14853
        • Cornell University
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10027
        • Columbia University
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45220
        • Cincinnati VA Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19140
        • Temple University Lung Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
        • University of Pittsburgh
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84132-4701
        • University of Utah Health Sciences Center
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Соединенные Штаты, 05405
        • The University of Vermont
    • Washington
      • Spokane, Washington, Соединенные Штаты, 99258
        • University of Washington School of Medicine

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 40 лет до 84 года (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Субъекты мужского и женского пола в возрасте ≥ 40 и моложе 85 лет.

  2. Клинический диагноз ХОБЛ как минимум средней степени тяжести согласно критериям Глобальной инициативы по обструктивным заболеваниям легких (GOLD) (53):

    • ОФВ1/ФЖЕЛ после бронходилататора < 70% (объем форсированного выдоха за 1 секунду/форсированная жизненная емкость легких),
    • Постбронхолитический ОФВ1 < 80% от должного, с хроническими симптомами или без них (например, кашель, выделение мокроты).
  3. Потребление сигарет 10 пачек в год и более. Пациенты могут быть или не быть активными курильщиками.

  4. Чтобы обогатить популяцию пациентами, у которых более высока вероятность острых обострений (54), каждый субъект должен соответствовать одному или нескольким из следующих 4 условий:

    • Иметь в анамнезе курс системных кортикостероидов и/или антибиотиков по поводу респираторных заболеваний в прошлом году,
    • Посещение отделения неотложной помощи по поводу обострения ХОБЛ в течение последнего года или
    • Госпитализация по поводу обострения ХОБЛ в течение последнего года
    • Используете или вам прописывают дополнительный кислород в течение 12 или более часов в день.
    • Готовность к ответным визитам и доступность по телефону на время обучения.

Критерий исключения:

  1. Диагноз астмы, установленный каждым исследователем на основании последних рекомендаций Американского торакального общества/Европейского респираторного общества и Национального института здравоохранения и передового опыта.
  2. Наличие диагноза, отличного от ХОБЛ, который приводит к тому, что пациент либо нестабилен с медицинской точки зрения, либо имеет прогнозируемую ожидаемую продолжительность жизни < 2 лет.
  3. Женщины, которые подвержены риску забеременеть во время исследования (пременопауза) и отказываются от использования приемлемых противозачаточных средств (гормональные оральные или барьерные контрацептивы) на время исследования.
  4. Текущие тахи- или брадиаритмии, требующие лечения
  5. Наличие кардиостимулятора и/или внутреннего кардиовертера/дефибриллятора
  6. Пациенты с блокадой сердца второй или третьей степени (полной) или синдромом слабости синусового узла в анамнезе
  7. Исходная ЭКГ, выявляющая блокаду левой ножки пучка Гиса, бифасцикулярную блокаду, желудочковую тахиаритмию, фибрилляцию предсердий, трепетание предсердий, суправентрикулярную тахикардию (кроме синусовой тахикардии и мультифокальной предсердной тахикардии) или блокаду сердца (2-й степени или полную)
  8. Частота сердечных сокращений в покое менее 65 ударов в минуту или устойчивая тахикардия в покое, определяемая как частота сердечных сокращений более 120 ударов в минуту.
  9. Систолическое артериальное давление в покое менее 100 мм рт.
  10. Субъекты с абсолютными (класс 1) показаниями для лечения бета-блокаторами, как это определено объединенной Целевой группой Американского колледжа кардиологов/Американской кардиологической ассоциации по практическим рекомендациям, а также Американским колледжем врачей, Американской ассоциацией торакальной хирургии, Ассоциацией медсестер, занимающихся профилактикой сердечно-сосудистых заболеваний. , Общество сердечно-сосудистой ангиографии и вмешательств и Общество торакальных хирургов. 40%.(29, 30)
  11. Критическая ишемия, связанная с заболеванием периферических артерий.
  12. Другие заболевания, которые, как известно, вызываются бета-блокаторами или отменой бета-блокаторов, включая тяжелую миастению, периодический гипокалиемический паралич, феохромоцитому и тиреотоксикоз.
  13. Пациенты, принимающие другие кардиологические препараты, вызывающие задержку проведения в атриовентрикулярном (АВ) узле, такие как амиодарон, дигоксин и блокаторы кальциевых каналов, включая верапамил и дилтиазем, а также пациенты, принимающие клонидин.
  14. Госпитализация по поводу неконтролируемого сахарного диабета или гипогликемии в течение последних 12 месяцев.
  15. Пациенты с циррозом печени
  16. Клинический диагноз бронхоэктатической болезни определяется как выделение > половины стакана гнойной мокроты в день.
  17. Пациенты, в остальном соответствующие критериям включения, не будут включены в исследование до тех пор, пока не пройдет не менее четырех недель с момента их последнего острого обострения (т. антибиотики при обострении в течение как минимум четырех недель).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Плацебо
Соответствующее плацебо
Другой: Плацебо
Соответствующее плацебо
Активный компаратор: Метопролола сукцинат
Таблетки метопролола сукцината с пролонгированным высвобождением (50 мг), начальная доза, за которой следует процедура титрования дозы, которая приведет к конечной дозе 25 мг (1/2 одной таблетки в день), 50 мг или 100 мг (две таблетки в день).
Лекарство: Метопролола сукцинат
Метопролола сукцинат пролонгированного действия
Другие имена:
  • Топрол XL
  • Метопролола сукцинат ER

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время до первого возникновения острого обострения ХОБС
Временное ограничение: 1 год
Острые обострения определяются как «комплекс респираторных симптомов (нарастание или новое начало) более чем одного из следующих симптомов: кашель, мокрота, свистящее дыхание, одышка или стеснение в груди, требующие лечения антибиотиками и/или системными стероидами в течение не менее трех дней. ".
1 год

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество острых обострений ХОБЛ
Временное ограничение: 1 год
Количество обострений ХОБЛ - показатель на человека в год
1 год
Количество посещений отделений неотложной помощи в связи с острыми обострениями ХОБЛ
Временное ограничение: 1 год
Количество посещений отделений неотложной помощи в связи с острыми обострениями ХОБЛ - показатель
1 год
Количество госпитализаций в связи с обострением ХОБЛ
Временное ограничение: 1 год
Количество госпитализаций в связи с обострением ХОБЛ - показатель
1 год
Больничные койки в результате острых обострений ХОБЛ
Временное ограничение: 14 месяцев
Количество дней госпитализации в результате острых обострений ХОБЛ, представленное как отрицательная биномиальная оценка среднего количества дней пребывания в стационаре на пациента в год.
14 месяцев
Основные неблагоприятные сердечно-сосудистые события
Временное ограничение: 12 месяцев
Серьезные неблагоприятные сердечно-сосудистые события (MACE), чрескожное коронарное вмешательство или аортокоронарное шунтирование. MACE определяется смертью от сердечно-сосудистых заболеваний, госпитализацией по поводу инфаркта миокарда, сердечной недостаточности или инсульта
12 месяцев
Смертность от всех причин
Временное ограничение: 1 год
Подсчет смертности от всех причин
1 год
Частота предполагаемых побочных эффектов метопролола
Временное ограничение: 1 год
Новые или ухудшенные (невральные: депрессия, головная боль, обмороки, судороги, сонливость, потеря памяти, потеря полового влечения или эректильная дисфункция и утомляемость; гиперчувствительность: сыпь, зуд, отек языка или лица; желудочно-кишечные: диарея, рвота, тошнота или запор ; Сердечно-сосудистые: брадикардия и гипотензия, как описано ниже; Дыхательная система: бронхоспазм и изменения функции легких, как описано ниже).
1 год
Модифицированная шкала одышки Совета медицинских исследований (MMRC)
Временное ограничение: 1 год
Изменение модифицированной шкалы одышки Совета медицинских исследований (MMRC) по сравнению с исходным уровнем на 336-й день посещения. Шкала MMRC представляет собой пятибалльную шкалу, первоначально опубликованную в 1959 году, которая учитывает определенные действия, такие как ходьба или подъем по лестнице, которые вызывают одышку. Шкала от 0 до 4, где более низкие баллы указывают на меньшую одышку.
1 год
Объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1)
Временное ограничение: 1 год
Изменение ОФВ1 % от исходного уровня до 336-го дня посещения по оценке спирометрии
1 год
Способность к физической нагрузке, оцененная по дистанции 6-минутной ходьбы (6MWD)
Временное ограничение: Базовый уровень, 1 год
Изменение на 6MWD по сравнению с исходным уровнем на 336-й день посещения. 6MWD использовался как простой инструмент для оценки общей толерантности к физической нагрузке у пациентов с хроническими сердечно-легочными заболеваниями, включая ХОБЛ.
Базовый уровень, 1 год
Маркеры системного воспаления
Временное ограничение: Базовый уровень, 1 год
Фибриноген: оценивали при скрининге/рандомизации и по завершении исследования, чтобы определить, влияет ли бета-блокада на уровни системного воспаления, которые предвещают общий сердечный риск.
Базовый уровень, 1 год
Респираторный опросник Святого Георгия (SGRQ)
Временное ограничение: Базовый уровень, 1 год
Изменение SGRQ по сравнению с исходным уровнем на 336-й день посещения. Изменение общего балла SGRQ по сравнению с исходным уровнем. SGRQ представляет собой специальный опросник состояния здоровья органов дыхания с баллами от 0 до 100. Более низкий балл указывает на лучшее состояние здоровья.
Базовый уровень, 1 год
Оценочный тест на ХОБЛ (CAT)
Временное ограничение: Базовый уровень, 1 год
Изменение оценочного теста ХОБЛ (CAT) по сравнению с исходным уровнем. CAT представляет собой простой инструмент состояния здоровья пациентов с ХОБЛ, состоящий из восьми пунктов, который дает оценку от 0 до 40. Более низкие баллы означают лучшее состояние здоровья.
Базовый уровень, 1 год
Опросник одышки Сан-Диего (SOBQ)
Временное ограничение: 1 год
Изменение опросника одышки в Сан-Диего (SOBQ) по сравнению с исходным уровнем. Измерение из 24 пунктов, которое оценивает одышку, о которой сообщают сами люди, при выполнении различных повседневных действий. Каждый пункт имеет 6-балльную шкалу (от 0 = «совсем нет» до 5 = «максимально или невозможно из-за одышки»).
1 год
Острые обострения ХОБЛ и МАСЕ
Временное ограничение: 12 месяцев
MACE определяется смертью от сердечно-сосудистых заболеваний, госпитализацией по поводу инфаркта миокарда, сердечной недостаточности или инсульта
12 месяцев
Краткое обследование состояния здоровья (SF-36) Шкала физических функций
Временное ограничение: 1 год
Краткий обзор состояния здоровья (SF-36) — это общий инструмент для оценки общего состояния здоровья, который позволяет сравнивать различные заболевания. 8 многокомпонентных шкал с более высоким баллом, указывающим на лучшее состояние здоровья. Шкала физического функционирования состоит из 10 пунктов, оценивающих степень, в которой здоровье ограничивает физическую активность, такую ​​как уход за собой, ходьба, подъем по лестнице, подъем с наклоном, а также умеренные и энергичные действия, преобразованные в балл в диапазоне от 0 до 100.
1 год
Краткое обследование состояния здоровья (SF-36) Ролевое функционирование — физическая шкала
Временное ограничение: 1 год
Краткий обзор состояния здоровья (SF-36) — это общий инструмент для оценки общего состояния здоровья, который позволяет сравнивать различные заболевания. Включает 8 многокомпонентных шкал, где более высокий балл указывает на лучшее состояние здоровья. Шкала ролевого функционирования - физическая шкала содержит 4 пункта, оценивающих степень, в которой физическое здоровье мешает работе или другим повседневным занятиям, в том числе выполнение меньшего, чем хотелось бы, ограничения в виде деятельности. Элементы преобразуются в баллы в диапазоне от 0 до 100.
1 год
Краткий опрос о состоянии здоровья (SF-36) Ролевое функционирование — эмоциональная шкала
Временное ограничение: 1 год
Краткий обзор состояния здоровья (SF-36) — это общий инструмент для оценки общего состояния здоровья, который позволяет сравнивать различные заболевания. Включает 8 многокомпонентных шкал, где более высокий балл указывает на лучшее состояние здоровья. Ролевая шкала эмоционального функционирования включает 3 пункта, оценивающих, в какой степени эмоциональные проблемы мешают работе или другой повседневной деятельности. Элементы преобразуются в баллы в диапазоне от 0 до 100.
1 год
Краткое обследование состояния здоровья (SF-36) Шкала энергии/усталости
Временное ограничение: 1 год
Краткий обзор состояния здоровья (SF-36) — это общий инструмент для оценки общего состояния здоровья, который позволяет сравнивать различные заболевания. Включает 8 многокомпонентных шкал, где более высокий балл указывает на лучшее состояние здоровья. Шкала энергии/усталости включает 4 пункта. Элементы преобразуются в баллы в диапазоне от 0 до 100.
1 год
Краткое обследование состояния здоровья (SF-36) Шкала эмоционального благополучия
Временное ограничение: 1 год
Краткий обзор состояния здоровья (SF-36) — это общий инструмент для оценки общего состояния здоровья, который позволяет сравнивать различные заболевания. Включает 8 многокомпонентных шкал, где более высокий балл указывает на лучшее состояние здоровья. Шкала эмоционального благополучия включает 5 пунктов, оценивающих эмоциональное благополучие. Элементы преобразуются в баллы в диапазоне от 0 до 100.
1 год
Краткое обследование состояния здоровья (SF-36) Шкала социального функционирования
Временное ограничение: 1 год
Краткий обзор состояния здоровья (SF-36) — это общий инструмент для оценки общего состояния здоровья, который позволяет сравнивать различные заболевания. Включает 8 многокомпонентных шкал, где более высокий балл указывает на лучшее состояние здоровья. Шкала социального функционирования включает 2 пункта, оценивающих, в какой степени физическое здоровье или эмоциональные проблемы мешают нормальной социальной деятельности. Элементы преобразуются в баллы в диапазоне от 0 до 100.
1 год
Краткий опрос о состоянии здоровья (SF-36) Шкала телесной боли
Временное ограничение: 1 год
Краткий обзор состояния здоровья (SF-36) — это общий инструмент для оценки общего состояния здоровья, который позволяет сравнивать различные заболевания. Включает 8 многокомпонентных шкал, где более высокий балл указывает на лучшее состояние здоровья. Шкала телесной боли включает 2 пункта, оценивающих интенсивность боли и влияние боли на нормальную работу как внутри, так и вне дома. Элементы преобразуются в баллы в диапазоне от 0 до 100.
1 год
Краткое обследование состояния здоровья (SF-36) Шкала общего состояния здоровья
Временное ограничение: 1 год
Краткий обзор состояния здоровья (SF-36) — это общий инструмент для оценки общего состояния здоровья, который позволяет сравнивать различные заболевания. Включает 8 многокомпонентных шкал, где более высокий балл указывает на лучшее состояние здоровья. Шкала общего состояния здоровья включает 4 пункта, оценивающих личностные оценки здоровья. Элементы преобразуются в баллы в диапазоне от 0 до 100.
1 год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Minnesota

Соавторы

University of Alabama at Birmingham
United States Department of Defense

Следователи

  • Главный следователь: John Connett, PhD, University of Minnesota
  • Главный следователь: Stephen Lazarus, MD, University of California, San Francisco

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 мая 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 сентября 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 декабря 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 октября 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 октября 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

27 октября 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 января 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 января 2021 г.

Последняя проверка

1 января 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 1512M81981

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Плацебо

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Australia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться