Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Betablockerare för att förebygga akuta exacerbationer av kronisk obstruktiv lungsjukdom

4 januari 2021 uppdaterad av: University of Minnesota

Betablockerare för att förebygga akuta exacerbationer av KOL

Detta är en multicenter, prospektiv, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie som kommer att inkludera 1028 patienter med minst måttligt svår KOL under en treårsperiod och följa dem med jämna mellanrum under ett år. Det primära effektmåttet är tiden till den första akuta exacerbationen. Sekundära effektmått inkluderar frekvens och svårighetsgrad av KOL-exacerbationer, kardiovaskulära händelser, dödlighet av alla orsaker, lungfunktion, dyspné, livskvalitet och metoprololrelaterade biverkningar.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Hypotes Den primära hypotesen är att metoprololsuccinat kommer att minska risken för KOL-exacerbationer jämfört med placebo. Den sekundära hypotesen är att metoprololsuccinat inte kommer att negativt påverka lungfunktion, träningstolerans, dyspné eller livskvalitet jämfört med placebo.

Studieflödespatienter kommer att screenas och sedan randomiseras under en 2-veckorsperiod och kommer sedan att genomgå en dostitreringsperiod under de följande sex veckorna. Därefter kommer patienterna att följas i ytterligare 42 veckor på sin måldos av metoprolol eller placebo följt av en 4 veckors tvättperiod.

Specifika mål:

Primärt: För att bestämma effekten av metoprololsuccinat en gång dagligen jämfört med placebo på tiden till första exacerbation hos måttlig till svår KOL-patienter som är benägna att exacerbationer och som inte har absoluta indikationer för betablockerare.

Sekundärt: För att uppskatta effekten av metoprololsuccinat jämfört med placebo på:

  1. Frekvensen och svårighetsgraden av KOL-exacerbationer under 12 månader
  2. Förekomst och svårighetsgrad av metoprololrelaterade biverkningar inklusive de som kräver utsättande av läkemedel
  3. Lungfunktion bedömd med spirometri, dyspné bedömd av Modified Medical Research Council Scale (MMRC) och San Diego Shortness of Breath Questionnaire, träningstolerans mätt med sex minuters promenadtest (6MWD) och livskvalitet bedömd av Short Blankett 36, St. Georges Respiratory Questionnaire (SGRQ) och COPD Assessment Test (CAT) och personliga HJÄRTA-poäng.
  4. Sjukhusinläggningar
  5. Frekvensen av allvarliga kardiovaskulära händelser (MACE) (definierad av kardiovaskulär död, sjukhusvistelse för hjärtinfarkt, hjärtsvikt eller stroke), perkutan kranskärlsintervention eller bypasstransplantation
  6. Dödlighet av alla orsaker

Sekundära undergruppsanalyser för 1) kardiovaskulär risk baserad på personligt hjärtpoäng och 2) ålder högre jämfört med mindre än 65.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

532

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35233
        • Birmingham, Alabama VA Medical
    • California
      • Fresno, California, Förenta staterna, 93701
        • University of California, San Francisco-Fresno
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90502
        • LA BioMed at Harbor-UCLA Medical Center
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
        • University of California at San Francisco
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Förenta staterna, 80206
        • National Jewish Medical & Research Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32608
        • North Florida/South Georgia Veterans Health System
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Northwestern University
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Förenta staterna, 70112
        • Louisiana State University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201
        • University of Maryland Baltimore
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
        • University of Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48105
        • VA Ann Arbor Healthcare System
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55440
        • HealthPartners Research Foundation
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55417
        • Veteran's Administration Medical Center
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • Brooklyn, New York, Förenta staterna, 11215
        • NewYork-Presbyterian Brooklyn Methodist Hospital
      • Flushing, New York, Förenta staterna, 11355
        • New York Presbyterian/Queens
      • Ithaca, New York, Förenta staterna, 14853
        • Cornell University
      • New York, New York, Förenta staterna, 10027
        • Columbia University
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45220
        • Cincinnati VA Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19140
        • Temple University Lung Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15213
        • University of Pittsburgh
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84132-4701
        • University of Utah Health Sciences Center
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Förenta staterna, 05405
        • The University of Vermont
    • Washington
      • Spokane, Washington, Förenta staterna, 99258
        • University of Washington School of Medicine

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

40 år till 84 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Manliga och kvinnliga försökspersoner, ≥ 40 och yngre än 85 år

  2. Klinisk diagnos av minst måttlig KOL enligt definitionen av Global Initiative for Obstructive Lung Disease (GOLD) kriterier (53):

    • Post bronkodilator FEV1/FVC < 70 % (Tvingad utandningsvolym på 1 sekund/ forcerad vitalkapacitet),
    • Post bronkdilaterande FEV1 < 80 % förväntad, med eller utan kroniska symtom (d.v.s. hosta, sputumproduktion).
  3. Cigarettkonsumtion av 10 pack-år eller mer. Patienter kan vara aktiva rökare eller inte.

  4. För att berika befolkningen för patienter som är mer benägna att få akuta exacerbationer (54), måste varje individ uppfylla ett eller flera av följande 4 villkor:

    • Har en historia av att ha fått en kur med systemiska kortikosteroider och/eller antibiotika för andningsproblem under det senaste året,
    • Besöka en akutmottagning för en KOL-exacerbation under det senaste året, eller
    • Har varit inlagd på sjukhus för en KOL-exacerbation under det senaste året
    • Använd eller ordineras extra syrgas i 12 eller fler timmar per dag
    • Villighet att göra återbesök och tillgänglighet per telefon under studietiden.

Exklusions kriterier:

  1. En astmadiagnos fastställd av varje studieutredare på grundval av de senaste riktlinjerna från American Thoracic Society/European Respiratory Society och National Institute for Health and Care Excellence.
  2. Förekomsten av en annan diagnos än KOL som resulterar i att patienten antingen är medicinskt instabil eller har en förväntad livslängd < 2 år.
  3. Kvinnor som löper risk att bli gravida under studien (pre-menopausal) och som vägrar att använda acceptabel preventivmedel (hormonbaserat oralt eller barriärpreventivmedel) under studiens varaktighet.
  4. Aktuella taky- eller bradyarytmier som kräver behandling
  5. Närvaro av pacemaker och/eller intern elkonverterare/defibrillator
  6. Patienter med en historia av andra eller tredje gradens (fullständig) hjärtblockering, eller sick sinus syndrome
  7. Baslinje-EKG som avslöjar vänster grenblock, bifascikulärt block, ventrikulär takyarytmi, förmaksflimmer, förmaksfladder, supraventrikulär takykardi (annat än sinustakykardi och multifokal förmakstakykardi), eller hjärtblock (2:a graden eller fullständig)
  8. Vilopuls mindre än 65 slag per minut, eller ihållande vilo-takykardi definierad som hjärtfrekvens högre än 120 slag per minut.
  9. Vilande systoliskt blodtryck på mindre än 100 mm Hg.
  10. Försökspersoner med absoluta (klass 1) indikationer för betablockerare enligt definitionen av den kombinerade American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines och American College of Physicians, American Association for Thoracic Surgery, Preventive Cardiovascular Nurses Association , Society for Cardiovascular Angiography and Interventions och Society of Thoracic Surgeons riktlinjer som inkluderar hjärtinfarkt, akut kranskärlssyndrom, perkutan kranskärlsintervention eller kranskärlsbypasskirurgi inom de senaste 3 åren och patienter med känd kronisk hjärtsvikt definierad som vänsterkammarejektionsfraktion < 40 %(29, 30)
  11. Kritisk ischemi relaterad till perifer artärsjukdom.
  12. Andra sjukdomar som är kända för att utlösas av betablockerare eller abstinens av betablockerare inklusive myasthenia gravis, periodisk hypokalemisk förlamning, feokromocytom och tyreotoxikos
  13. Patienter som tar andra hjärtmediciner som är kända för att orsaka förseningar i atrioventrikulär (AV) nodledning som amiodaron, digoxin och kalciumkanalblockerare inklusive verapamil och diltiazem samt patienter som tar klonidin.
  14. Sjukhusinläggning för okontrollerad diabetes mellitus eller hypoglykemi under de senaste 12 månaderna.
  15. Patienter med cirros
  16. En klinisk diagnos av bronkiektasi definierad som produktion av > en halv kopp purulent sputum/dag.
  17. Patienter som annars uppfyller inklusionskriterierna kommer inte att registreras förrän de är minst fyra veckor efter sin senaste akuta exacerbation (dvs. de kommer inte att ha fått en kur med systemiska kortikosteroider, en ökad dos av kroniskt administrerade systemiska kortikosteroider och/eller antibiotika för en akut exacerbation i minst fyra veckor).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: Placebo
Matchad placebo
Övrig: Placebo
Matchande placebo
Aktiv komparator: Metoprololsuccinat
Metoprololsuccinat tabletter med förlängd frisättning (50 mg) startdos följt av en dostitreringsprocedur som kommer att resultera i en slutdos på 25 mg (1/2 av en tablett dagligen), 50 mg eller 100 mg (två tabletter dagligen).
Läkemedel: Metoprololsuccinat
Metoprololsuccinat med förlängd frisättning
Andra namn:
  • Toprol XL
  • Metoprololsuccinat ER

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dags till första förekomsten av en akut COPS-exacerbation
Tidsram: 1 år
Akuta exacerbationer definieras som ett "komplex av andningssymtom (ökning eller nystart) av mer än ett av följande: hosta, sputum, väsande andning, dyspné eller tryck över bröstet som kräver behandling med antibiotika och/eller systemiska steroider i minst tre dagar ".
1 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal akuta exacerbationer av KOL
Tidsram: 1 år
Antal akuta exacerbationer av KOL - frekvens per personår
1 år
Antal akutbesök till följd av akuta exacerbationer av KOL
Tidsram: 1 år
Antal akutmottagningsbesök till följd av akuta exacerbationer av KOL - takt
1 år
Antal sjukhusinläggningar till följd av akuta exacerbationer av KOL
Tidsram: 1 år
Antal sjukhusinläggningar till följd av akuta exacerbationer av KOL - takt
1 år
Sjukhusdagar till följd av akuta exacerbationer av KOL
Tidsram: 14 månader
Antal sjukhusdagar till följd av akuta exacerbationer av KOL rapporterade som negativa binomiska uppskattningar av genomsnittliga sjukhusdagar per patientår.
14 månader
Stora negativa kardiovaskulära händelser
Tidsram: 12 månader
Större kardiovaskulära händelser (MACE), perkutan kranskärlsintervention eller bypasstransplantation av kranskärlen. MACE definieras av kardiovaskulär död, sjukhusvistelse för hjärtinfarkt, hjärtsvikt eller stroke
12 månader
Dödlighet av alla orsaker
Tidsram: 1 år
Dödlighet av alla orsaker
1 år
Förekomst av förmodade metoprololrelaterade biverkningar
Tidsram: 1 år
Ny eller försämrad (neural: depression, huvudvärk, synkope, kramper, somnolens, minnesförlust, förlust av sexuell lust eller erektil dysfunktion och trötthet; Överkänslighet: utslag, klåda, svullnad av tungan eller ansiktet; Mag-tarmkanalen: diarré, kräkningar, illamående eller förstoppning Kardiovaskulär: bradykardi och hypotoni som diskuteras nedan, Andningsvägar: bronkospasm och förändringar i lungfunktion som diskuteras nedan).
1 år
Modified Medical Research Council Dyspnéa Scale (MMRC)
Tidsram: 1 år
Modified Medical Research Council Dyspnea Scale (MMRC) förändring från baslinje till besöksdag 336. MMRC-skalan är en femgradig skala som ursprungligen publicerades 1959 som tar hänsyn till vissa aktiviteter, som att gå eller gå i trappor, som provocerar andfåddhet. Skala från 0 till 4 med lägre poäng som indikerar mindre andfåddhet.
1 år
Forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1)
Tidsram: 1 år
Förändring i FEV1 % förutspått från baslinje till besöksdag 336 bedömd med spirometri
1 år
Träningskapaciteten bedömd utifrån 6 minuters promenadavstånd (6MWD)
Tidsram: Baslinje, 1 år
6MWD förändring från baslinje till besöksdag 336. 6MWD har använts som ett enkelt verktyg för att bedöma övergripande träningstolerans hos patienter med kronisk hjärt- och lungsjukdom inklusive KOL.
Baslinje, 1 år
Markörer för systemisk inflammation
Tidsram: Baslinje, 1 år
Fibrinogen: bedöms vid screening/randomisering och i slutet av studien för att avgöra om betablockad påverkar nivåer av systemisk inflammation som innebär en total hjärtrisk.
Baslinje, 1 år
St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ)
Tidsram: Baslinje, 1 år
SGRQ-ändring från baslinje till besöksdag 336. Den totala SGRQ-poängen ändras från baslinjen. SGRQ är ett respiratoriskt specifikt hälsostatus frågeformulär med poäng från 0 till 100. Den lägre poängen indikerar ett bättre hälsotillstånd.
Baslinje, 1 år
COPD Assessment Test (CAT)
Tidsram: Baslinje, 1 år
COPD Assessment Test (CAT) förändring från baslinjen. CAT är ett enkelt, åtta artiklar, hälsostatusinstrument för patienter med KOL som ger en poäng på 0-40. Lägre poäng anger bättre hälsotillstånd.
Baslinje, 1 år
San Diego andnödsfrågeformulär (SOBQ)
Tidsram: 1 år
San Diego andnödsfrågeformulär (SOBQ) förändring från baslinjen. Ett mått med 24 punkter som bedömer självrapporterad andnöd medan du utför en mängd olika aktiviteter i det dagliga livet. Varje objekt har en 6-gradig skala (0 = "inte alls" till 5 = "maximalt eller oförmöget att göra på grund av andfåddhet").
1 år
Akuta exacerbationer av KOL och MACE
Tidsram: 12 månader
MACE definieras av kardiovaskulär död, sjukhusvistelse för hjärtinfarkt, hjärtsvikt eller stroke
12 månader
Short Form Health Survey (SF-36) Fysisk funktionsskala
Tidsram: 1 år
Short Form Health Survey (SF-36) är ett generiskt verktyg för att bedöma övergripande hälsotillstånd och möjliggör jämförelser mellan olika sjukdomar. 8 multi-item skalor med högre poäng som indikerar bättre hälsotillstånd. Skalan för fysisk funktion är 10 punkter som bedömer i vilken utsträckning hälsan begränsar fysiska aktiviteter som egenvård, promenader, gå i trappor, böjlyft och måttliga och kraftfulla aktiviteter omvandlat till en poäng med intervallet 0-100.
1 år
Short Form Health Survey (SF-36) Rollfunktion - Fysisk skala
Tidsram: 1 år
Short Form Health Survey (SF-36) är ett generiskt verktyg för att bedöma övergripande hälsotillstånd och möjliggör jämförelser mellan olika sjukdomar. Innehåller 8 skalor med flera objekt med högre poäng som indikerar bättre hälsotillstånd. Rollfunktion - Fysisk skala innehåller 4 punkter som bedömer i vilken utsträckning fysisk hälsa stör arbetet eller andra dagliga aktiviteter, inklusive utförda mindre än önskat, begränsningar i typen av aktiviteter. Föremål omvandlas till en poäng med ett intervall på 0-100.
1 år
Short Form Health Survey (SF-36) Rollfunktion - Emotionell skala
Tidsram: 1 år
Short Form Health Survey (SF-36) är ett generiskt verktyg för att bedöma övergripande hälsotillstånd och möjliggör jämförelser mellan olika sjukdomar. Innehåller 8 skalor med flera objekt med högre poäng som indikerar bättre hälsotillstånd. Rollfunktion - Emotionell skala innehåller 3 punkter som bedömer i vilken utsträckning känslomässiga problem stör arbetet eller andra dagliga aktiviteter. Föremål omvandlas till en poäng med ett intervall på 0-100.
1 år
Short Form Health Survey (SF-36) Energi/trötthetsskala
Tidsram: 1 år
Short Form Health Survey (SF-36) är ett generiskt verktyg för att bedöma övergripande hälsotillstånd och möjliggör jämförelser mellan olika sjukdomar. Innehåller 8 skalor med flera objekt med högre poäng som indikerar bättre hälsotillstånd. Energi/trötthetsskalan innehåller 4 artiklar. Föremål omvandlas till en poäng med ett intervall på 0-100.
1 år
Short Form Health Survey (SF-36) Skala för emotionellt välbefinnande
Tidsram: 1 år
Short Form Health Survey (SF-36) är ett generiskt verktyg för att bedöma övergripande hälsotillstånd och möjliggör jämförelser mellan olika sjukdomar. Innehåller 8 skalor med flera objekt med högre poäng som indikerar bättre hälsotillstånd. Skalan för emotionellt välbefinnande innehåller 5 punkter som bedömer emotionellt välbefinnande. Föremål omvandlas till en poäng med ett intervall på 0-100.
1 år
Short Form Health Survey (SF-36) Social Functioning Scale
Tidsram: 1 år
Short Form Health Survey (SF-36) är ett generiskt verktyg för att bedöma övergripande hälsotillstånd och möjliggör jämförelser mellan olika sjukdomar. Innehåller 8 skalor med flera objekt med högre poäng som indikerar bättre hälsotillstånd. Social Functioning Scale innehåller 2 punkter som bedömer i vilken utsträckning fysisk hälsa eller känslomässiga problem stör normala sociala aktiviteter. Föremål omvandlas till en poäng med ett intervall på 0-100.
1 år
Short Form Health Survey (SF-36) Skala för kroppslig smärta
Tidsram: 1 år
Short Form Health Survey (SF-36) är ett generiskt verktyg för att bedöma övergripande hälsotillstånd och möjliggör jämförelser mellan olika sjukdomar. Innehåller 8 skalor med flera objekt med högre poäng som indikerar bättre hälsotillstånd. Skalan för kroppslig smärta innehåller 2 punkter som bedömer smärtintensiteten och smärtans effekt på normalt arbete, både i och utanför huset. Föremål omvandlas till en poäng med ett intervall på 0-100.
1 år
Short Form Health Survey (SF-36) General Health Scale
Tidsram: 1 år
Short Form Health Survey (SF-36) är ett generiskt verktyg för att bedöma övergripande hälsotillstånd och möjliggör jämförelser mellan olika sjukdomar. Innehåller 8 skalor med flera objekt med högre poäng som indikerar bättre hälsotillstånd. Den allmänna hälsoskalan innehåller 4 punkter som bedömer personliga utvärderingar av hälsa. Föremål omvandlas till en poäng med ett intervall på 0-100.
1 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Minnesota

Samarbetspartners

University of Alabama at Birmingham
United States Department of Defense

Utredare

  • Huvudutredare: John Connett, PhD, University of Minnesota
  • Huvudutredare: Stephen Lazarus, MD, University of California, San Francisco

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 maj 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

1 september 2019

Avslutad studie (Faktisk)

1 december 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 oktober 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

23 oktober 2015

Första postat (Uppskatta)

27 oktober 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 januari 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 januari 2021

Senast verifierad

1 januari 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 1512M81981

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera