Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Betabloqueantes para la prevención de las exacerbaciones agudas de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica

4 de enero de 2021 actualizado por: University of Minnesota

Betabloqueantes para la prevención de las exacerbaciones agudas de la EPOC

Este es un ensayo multicéntrico, prospectivo, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo que inscribirá a 1028 pacientes con EPOC al menos moderadamente grave durante un período de tres años y los seguirá a intervalos regulares durante un año. El criterio principal de valoración es el tiempo hasta la primera exacerbación aguda. Los criterios de valoración secundarios incluyen las tasas y la gravedad de las exacerbaciones de la EPOC, los eventos cardiovasculares, la mortalidad por todas las causas, la función pulmonar, la disnea, la calidad de vida y los efectos secundarios relacionados con el metoprolol.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Hipótesis La hipótesis principal es que el succinato de metoprolol reducirá el riesgo de exacerbaciones de la EPOC en comparación con el placebo. La hipótesis secundaria es que el succinato de metoprolol no afectará negativamente la función pulmonar, la tolerancia al ejercicio, la disnea o la calidad de vida en comparación con el placebo.

Flujo del estudio Los pacientes serán evaluados y luego aleatorizados durante un período de 2 semanas y luego se someterán a un período de titulación de dosis durante las siguientes seis semanas. A partir de entonces, se realizará un seguimiento de los pacientes durante 42 semanas adicionales con su dosis objetivo de metoprolol o placebo, seguido de un período de lavado de 4 semanas.

Objetivos específicos:

Primario: Determinar el efecto del succinato de metoprolol una vez al día en comparación con el placebo en el tiempo hasta la primera exacerbación en pacientes con EPOC de moderada a grave que son propensos a las exacerbaciones y que no tienen indicaciones absolutas para la terapia con betabloqueantes.

Secundario: estimar el efecto del succinato de metoprolol en comparación con el placebo en:

  1. La tasa y la gravedad de las exacerbaciones de la EPOC durante 12 meses
  2. Incidencia y gravedad de los efectos secundarios relacionados con metoprolol, incluidos aquellos que requieren la interrupción del fármaco
  3. Función pulmonar evaluada por espirometría, disnea evaluada por la Escala Modificada del Consejo de Investigación Médica (MMRC) y el Cuestionario de falta de aliento de San Diego, tolerancia al ejercicio medida por la prueba de caminata de seis minutos (6MWD) y calidad de vida evaluada por el Short Formulario 36, Cuestionario Respiratorio de St. Georges (SGRQ) y Prueba de Evaluación de la EPOC (CAT) y Puntaje Personal HEART.
  4. Hospitalizaciones
  5. La tasa de eventos cardiovasculares adversos mayores (MACE) (definidos por muerte cardiovascular, hospitalización por infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca o accidente cerebrovascular), intervención coronaria percutánea o injerto de derivación de arteria coronaria
  6. Mortalidad por cualquier causa

Análisis de subgrupos secundarios para 1) riesgo cardiovascular basado en Personal HEART Score y 2) edad mayor versus menor de 65 años.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

532

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • Birmingham, Alabama VA Medical
    • California
      • Fresno, California, Estados Unidos, 93701
        • University of California, San Francisco-Fresno
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90502
        • LA BioMed at Harbor-UCLA Medical Center
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • University of California at San Francisco
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80206
        • National Jewish Medical & Research Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32608
        • North Florida/South Georgia Veterans Health System
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Northwestern University
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
        • Louisiana State University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
        • University of Maryland Baltimore
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48105
        • VA Ann Arbor Healthcare System
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55440
        • HealthPartners Research Foundation
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55417
        • Veteran's Administration Medical Center
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • Brooklyn, New York, Estados Unidos, 11215
        • NewYork-Presbyterian Brooklyn Methodist Hospital
      • Flushing, New York, Estados Unidos, 11355
        • New York Presbyterian/Queens
      • Ithaca, New York, Estados Unidos, 14853
        • Cornell University
      • New York, New York, Estados Unidos, 10027
        • Columbia University
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45220
        • Cincinnati VA Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19140
        • Temple University Lung Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
        • University of Pittsburgh
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132-4701
        • University of Utah Health Sciences Center
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Estados Unidos, 05405
        • The University of Vermont
    • Washington
      • Spokane, Washington, Estados Unidos, 99258
        • University of Washington School of Medicine

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

40 años a 84 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Sujetos masculinos y femeninos, ≥ 40 y menos de 85 años de edad

  2. Diagnóstico clínico de EPOC al menos moderada según la definición de los criterios de la Iniciativa Global para la Enfermedad Pulmonar Obstructiva (GOLD) (53):

    • Post broncodilatador FEV1/FVC < 70% (Volumen espiratorio forzado en 1 segundo/capacidad vital forzada),
    • FEV1 posterior al broncodilatador < 80 % del valor teórico, con o sin síntomas crónicos (es decir, tos, producción de esputo).
  3. Consumo de cigarrillos de 10 cajetillas-año o más. Los pacientes pueden o no ser fumadores activos.

  4. Para enriquecer la población de pacientes que tienen más probabilidades de tener exacerbaciones agudas (54), cada sujeto debe cumplir una o más de las siguientes 4 condiciones:

    • Tener antecedentes de haber recibido un curso de corticosteroides sistémicos y/o antibióticos para problemas respiratorios en el último año,
    • Visitar un departamento de emergencias por una exacerbación de la EPOC en el último año, o
    • Estar hospitalizado por una exacerbación de la EPOC en el último año
    • Estar usando o recibir oxígeno suplementario durante 12 horas o más por día
    • Voluntad de hacer visitas de regreso y disponibilidad por teléfono durante la duración del estudio.

Criterio de exclusión:

  1. Un diagnóstico de asma establecido por cada investigador del estudio sobre la base de las directrices recientes de la American Thoracic Society/European Respiratory Society y el National Institute for Health and Care Excellence.
  2. La presencia de un diagnóstico diferente a la EPOC que hace que el paciente sea médicamente inestable o tenga una esperanza de vida prevista < 2 años.
  3. Mujeres que corren el riesgo de quedar embarazadas durante el estudio (premenopáusicas) y que se niegan a usar un método anticonceptivo aceptable (anticonceptivo oral a base de hormonas o de barrera) durante la duración del estudio.
  4. Taquiarritmias o bradicardias actuales que requieren tratamiento
  5. Presencia de marcapasos y/o cardioversor/desfibrilador interno
  6. Pacientes con antecedentes de bloqueo cardíaco de segundo o tercer grado (completo) o síndrome del seno enfermo
  7. ECG inicial que revela bloqueo de rama izquierda, bloqueo bifascicular, taquiarritmia ventricular, fibrilación auricular, aleteo auricular, taquicardia supraventricular (que no sea taquicardia sinusal ni taquicardia auricular multifocal) o bloqueo cardíaco (de segundo grado o completo)
  8. Frecuencia cardíaca en reposo inferior a 65 latidos por minuto, o taquicardia sostenida en reposo definida como frecuencia cardíaca superior a 120 latidos por minuto.
  9. Presión arterial sistólica en reposo inferior a 100 mm Hg.
  10. Sujetos con indicaciones absolutas (Clase 1) para el tratamiento con betabloqueantes según lo definido por el Grupo de trabajo combinado de la American College of Cardiology Foundation/American Heart Association on Practice Guidelines, y el American College of Physicians, American Association for Thoracic Surgery, Preventive Cardiovascular Nurses Association , Society for Cardiovascular Angiography and Interventions, y Society of Thoracic Surgeons Guidelines que incluyen infarto de miocardio, síndrome coronario agudo, intervención coronaria percutánea o cirugía de bypass de arteria coronaria en los 3 años anteriores y pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva conocida definida como fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 40%.(29, 30)
  11. Isquemia crítica relacionada con enfermedad arterial periférica.
  12. Otras enfermedades que se sabe que son desencadenadas por los betabloqueantes o la abstinencia de los betabloqueantes, incluida la miastenia grave, la parálisis hipopotasémica periódica, el feocromocitoma y la tirotoxicosis.
  13. Pacientes que toman otros medicamentos cardíacos que se sabe que causan retrasos en la conducción del nódulo auriculoventricular (AV), como amiodarona, digoxina y bloqueadores de los canales de calcio, incluidos verapamilo y diltiazem, así como pacientes que toman clonidina.
  14. Hospitalización por diabetes mellitus no controlada o hipoglucemia en los últimos 12 meses.
  15. Pacientes con cirrosis
  16. Un diagnóstico clínico de bronquiectasia definido como la producción de > media taza de esputo purulento/día.
  17. Los pacientes que cumplan con los criterios de inclusión no se inscribirán hasta que hayan pasado un mínimo de cuatro semanas desde su exacerbación aguda más reciente (es decir, no habrán recibido un ciclo de corticosteroides sistémicos, una dosis mayor de corticosteroides sistémicos administrados crónicamente y/o antibióticos para una exacerbación aguda durante un mínimo de cuatro semanas).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador de placebos: Placebo
Placebo emparejado
Otro: Placebo
Placebo a juego
Comparador activo: Succinato de metoprolol
Metoprolol succinate tabletas de liberación prolongada (50 mg) dosis inicial seguida de un procedimiento de titulación de dosis que dará como resultado una dosis final de 25 mg (1/2 de una tableta al día), 50 mg o 100 mg (dos tabletas al día).
Droga: Succinato de metoprolol
Succinato de metoprolol de liberación prolongada
Otros nombres:
  • Toprol XL
  • Succinato de metoprolol ER

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tiempo hasta la primera aparición de una exacerbación aguda de COPS
Periodo de tiempo: 1 año
Las exacerbaciones agudas se definen como un "complejo de síntomas respiratorios (aumento o nueva aparición) de más de uno de los siguientes: tos, esputo, sibilancias, disnea u opresión en el pecho que requiere tratamiento con antibióticos y/o esteroides sistémicos durante al menos tres días ".
1 año

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de exacerbaciones agudas de la EPOC
Periodo de tiempo: 1 año
Número de exacerbaciones agudas de la EPOC - tasa por persona-año
1 año
Número de visitas al departamento de emergencias como resultado de exacerbaciones agudas de la EPOC
Periodo de tiempo: 1 año
Número de visitas al servicio de urgencias por exacerbaciones agudas de la EPOC - tasa
1 año
Número de ingresos hospitalarios resultantes de exacerbaciones agudas de la EPOC
Periodo de tiempo: 1 año
Número de ingresos hospitalarios por exacerbaciones agudas de la EPOC - tasa
1 año
Días de hospitalización por exacerbaciones agudas de la EPOC
Periodo de tiempo: 14 meses
Número de días de hospitalización resultantes de exacerbaciones agudas de la EPOC informados como estimaciones binomiales negativas de la media de días de hospitalización por año paciente.
14 meses
Eventos cardiovasculares adversos mayores
Periodo de tiempo: 12 meses
Eventos cardiovasculares adversos mayores (MACE), intervención coronaria percutánea o injerto de derivación de arteria coronaria. MACE definido por muerte cardiovascular, hospitalización por infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca o accidente cerebrovascular
12 meses
Mortalidad por cualquier causa
Periodo de tiempo: 1 año
Recuento de mortalidad por todas las causas
1 año
Incidencia de presuntos efectos secundarios relacionados con metoprolol
Periodo de tiempo: 1 año
Nuevo o empeorado (Neural: depresión, dolor de cabeza, síncope, convulsiones, somnolencia, pérdida de memoria, pérdida del deseo sexual o disfunción eréctil y fatiga; Hipersensibilidad: erupción cutánea, prurito, hinchazón de la lengua o la cara; Gastrointestinal: diarrea, vómitos, náuseas o estreñimiento ; Cardiovascular: bradicardia e hipotensión, como se analiza a continuación; Respiratorio: broncoespasmo y cambios en la función pulmonar, como se analiza a continuación).
1 año
Escala modificada de disnea del Medical Research Council (MMRC)
Periodo de tiempo: 1 año
Modificación de la escala de disnea del Medical Research Council (MMRC) desde el inicio hasta el día de la visita 336. La escala MMRC es una escala de cinco puntos publicada originalmente en 1959 que considera ciertas actividades, como caminar o subir escaleras, que provocan dificultad para respirar. Escala de 0 a 4 donde las puntuaciones más bajas indican menos dificultad para respirar.
1 año
Volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1)
Periodo de tiempo: 1 año
Cambio en el % de VEF1 previsto desde el inicio hasta el día de la visita 336 según la evaluación de la espirometría
1 año
Capacidad de ejercicio evaluada por la distancia de caminata de 6 minutos (6MWD)
Periodo de tiempo: Línea de base, 1 año
Cambio de 6MWD desde el inicio hasta el día de visita 336. El 6MWD se ha utilizado como una herramienta sencilla para evaluar la tolerancia general al ejercicio en pacientes con enfermedad cardiopulmonar crónica, incluida la EPOC.
Línea de base, 1 año
Marcadores de inflamación sistémica
Periodo de tiempo: Línea de base, 1 año
Fibrinógeno: evaluado en la selección/aleatorización y al final del estudio para determinar si el bloqueo beta afecta los niveles de inflamación sistémica que presagian un riesgo cardíaco general.
Línea de base, 1 año
Cuestionario respiratorio de St. George (SGRQ)
Periodo de tiempo: Línea de base, 1 año
Cambio SGRQ desde el inicio hasta el día de visita 336. Cambio en la puntuación total del SGRQ desde el inicio. SGRQ es un cuestionario de estado de salud específico respiratorio con puntajes que van de 0 a 100. La puntuación más baja indica un mejor estado de salud.
Línea de base, 1 año
Test de Evaluación de la EPOC (CAT)
Periodo de tiempo: Línea de base, 1 año
Cambio en la prueba de evaluación de la EPOC (CAT) desde el inicio. El CAT es un instrumento de estado de salud simple de ocho elementos para pacientes con EPOC que proporciona una puntuación de 0-40. Las puntuaciones más bajas denotan un mejor estado de salud.
Línea de base, 1 año
Cuestionario de dificultad para respirar de San Diego (SOBQ)
Periodo de tiempo: 1 año
Cambio en el Cuestionario de falta de aliento de San Diego (SOBQ) desde el inicio. Una medida de 24 ítems que evalúa la dificultad para respirar autoinformada al realizar una variedad de actividades de la vida diaria. Cada elemento tiene una escala de 6 puntos (0 = "nada" a 5 = "máximo o incapaz de hacerlo debido a la dificultad para respirar").
1 año
Exacerbaciones agudas de EPOC y MACE
Periodo de tiempo: 12 meses
MACE definido por muerte cardiovascular, hospitalización por infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca o accidente cerebrovascular
12 meses
Encuesta de salud de formato corto (SF-36) Escala de función física
Periodo de tiempo: 1 año
La encuesta de salud de formato corto (SF-36) es una herramienta genérica para evaluar el estado de salud general y permite la comparación entre diferentes enfermedades. 8 escalas de ítems múltiples con puntaje más alto que indica un mejor estado de salud. La escala de Funcionamiento Físico consta de 10 ítems que evalúan hasta qué punto la salud limita las actividades físicas como el cuidado personal, caminar, subir escaleras, agacharse, levantar y actividades moderadas y vigorosas transformadas a una puntuación con un rango de 0-100.
1 año
Encuesta de Salud de Formato Corto (SF-36) Función de Rol - Escala Física
Periodo de tiempo: 1 año
La encuesta de salud de formato corto (SF-36) es una herramienta genérica para evaluar el estado de salud general y permite la comparación entre diferentes enfermedades. Incluye 8 escalas de elementos múltiples con una puntuación más alta que indica un mejor estado de salud. La escala física de funcionamiento del rol contiene 4 ítems que evalúan la medida en que la salud física interfiere con el trabajo u otras actividades diarias, incluidas las limitaciones en el tipo de actividades realizadas menos de lo deseado. Los elementos se transforman en una puntuación con un rango de 0-100.
1 año
Encuesta de Salud de Formato Corto (SF-36) Función de Rol - Escala Emocional
Periodo de tiempo: 1 año
La encuesta de salud de formato corto (SF-36) es una herramienta genérica para evaluar el estado de salud general y permite la comparación entre diferentes enfermedades. Incluye 8 escalas de elementos múltiples con una puntuación más alta que indica un mejor estado de salud. La escala emocional de funcionamiento de roles incluye 3 ítems que evalúan el grado en que los problemas emocionales interfieren con el trabajo u otras actividades diarias. Los elementos se transforman en una puntuación con un rango de 0-100.
1 año
Encuesta de salud de formato corto (SF-36) Escala de energía/fatiga
Periodo de tiempo: 1 año
La encuesta de salud de formato corto (SF-36) es una herramienta genérica para evaluar el estado de salud general y permite la comparación entre diferentes enfermedades. Incluye 8 escalas de elementos múltiples con una puntuación más alta que indica un mejor estado de salud. La Escala de Energía/Fatiga incluye 4 ítems. Los elementos se transforman en una puntuación con un rango de 0-100.
1 año
Encuesta de Salud de Formato Corto (SF-36) Escala de Bienestar Emocional
Periodo de tiempo: 1 año
La encuesta de salud de formato corto (SF-36) es una herramienta genérica para evaluar el estado de salud general y permite la comparación entre diferentes enfermedades. Incluye 8 escalas de elementos múltiples con una puntuación más alta que indica un mejor estado de salud. La Escala de Bienestar Emocional incluye 5 ítems que evalúan el bienestar emocional. Los elementos se transforman en una puntuación con un rango de 0-100.
1 año
Encuesta de salud de formato corto (SF-36) Escala de funcionamiento social
Periodo de tiempo: 1 año
La encuesta de salud de formato corto (SF-36) es una herramienta genérica para evaluar el estado de salud general y permite la comparación entre diferentes enfermedades. Incluye 8 escalas de elementos múltiples con una puntuación más alta que indica un mejor estado de salud. La Escala de funcionamiento social incluye 2 ítems que evalúan el grado en que la salud física o los problemas emocionales interfieren con las actividades sociales normales. Los elementos se transforman en una puntuación con un rango de 0-100.
1 año
Encuesta de Salud de Formato Corto (SF-36) Escala de Dolor Corporal
Periodo de tiempo: 1 año
La encuesta de salud de formato corto (SF-36) es una herramienta genérica para evaluar el estado de salud general y permite la comparación entre diferentes enfermedades. Incluye 8 escalas de elementos múltiples con una puntuación más alta que indica un mejor estado de salud. La Escala de Dolor Corporal incluye 2 ítems que evalúan la intensidad del dolor y el efecto del dolor en el trabajo normal, tanto dentro como fuera de la casa. Los elementos se transforman en una puntuación con un rango de 0-100.
1 año
Encuesta de salud de formato corto (SF-36) Escala de salud general
Periodo de tiempo: 1 año
La encuesta de salud de formato corto (SF-36) es una herramienta genérica para evaluar el estado de salud general y permite la comparación entre diferentes enfermedades. Incluye 8 escalas de elementos múltiples con una puntuación más alta que indica un mejor estado de salud. La Escala de Salud General incluye 4 ítems que evalúan las valoraciones personales de la salud. Los elementos se transforman en una puntuación con un rango de 0-100.
1 año

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

University of Minnesota

Colaboradores

University of Alabama at Birmingham
United States Department of Defense

Investigadores

  • Investigador principal: John Connett, PhD, University of Minnesota
  • Investigador principal: Stephen Lazarus, MD, University of California, San Francisco

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de mayo de 2016

Finalización primaria (Actual)

1 de septiembre de 2019

Finalización del estudio (Actual)

1 de diciembre de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

19 de octubre de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de octubre de 2015

Publicado por primera vez (Estimar)

27 de octubre de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de enero de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de enero de 2021

Última verificación

1 de enero de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 1512M81981

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Suscribir