来那度胺联合伏立诺他/吉西他滨/白消安/美法仑自体干细胞移植治疗 ABC 亚型弥漫性大 B 细胞淋巴瘤

中央静脉导管：

本研究和干细胞移植中给予的许多药物将通过中心静脉导管 (CVC) 静脉给予。 CVC 是一种无菌软管和针头，在您进行局部麻醉时将其置入大静脉中。 血液样本也将通过您的 CVC 抽取。 CVC 会在治疗期间留在您的体内。 您的医生会更详细地向您解释此程序，您将需要签署一份单独的同意书。

学习小组：

如果发现您有资格参加本研究，将根据您加入本研究的时间为您分配一定剂量的来那度胺。 将测试多达 3 个剂量水平的来那度胺。 每个剂量水平将至少招募 2 名参与者。 第一组参与者将接受最低剂量水平。 如果没有出现无法忍受的副作用，每个新组将接受比之前组更高的剂量。 这将一直持续到找到最高耐受剂量的来那度胺。

所有参与者都将接受相同剂量水平的伏立诺他、吉西他滨、白消安、利妥昔单抗和美法仑。 但是，如果第一组参与者有任何不良副作用，则所有其他组的吉西他滨剂量水平可能会降低。

白消安试验剂量：

在干细胞移植中，您接受干细胞之前的那几天称为负数天。 您收到干细胞的那一天称为第 0 天。您收到干细胞后的那几天称为正日。

您将在大约 60 分钟内通过静脉接受测试剂量的白消安。 这种低水平的白消安测试剂量是为了检查血液中白消安的水平如何随时间变化。 此信息将用于决定下一次剂量，以匹配您的体型。 您很可能会在入院前一周作为门诊病人接受此检查。 如果不能作为门诊患者给予，您将在第 -11 天（干细胞返回体内前 11 天）入院，并在第 -10 天给予测试剂量。

将抽取血液（每次约 1 茶匙）进行 11 次白消安的药代动力学 (PK) 测试。 PK 测试测量不同时间点研究药物在体内的含量，将帮助研究医生确定您的白消安在研究中的剂量。 这些血样将在您接受白消安之前的不同时间点和接下来的大约 11 小时内抽取。 在高剂量白消安治疗的第一天（第-8天）将再次重复血液样本。 将在您的静脉中放置一条临时肝素封管线，以减少这些抽取所需的针刺数量。 如果无法进行 PK 测试，您将接受标准固定剂量的白消安。

您还将在入院前 2 天（住院）或入院前 3 天（门诊）每天静脉注射 palifermin 约 30 秒，以帮助降低口腔和咽喉副作用的风险您可以向研究人员询问 palifermin 的风险。

研究药物管理局（所有患者）：

从第 -8 天开始，您将每天在嘴里漱口 4 次胶囊剂和谷氨酰胺液体，每次约 2 分钟。 您每天都要漱口这些液体，直到您出院。 你会吞下谷氨酰胺。 这些药物用于帮助降低口腔和咽喉副作用的风险。

在第 -9 天到第 -2 天，您将随餐口服来那度胺和伏立诺他。

如果您的医生认为有必要，您将在第 -9 天作为标准护理的一部分，在 3-6 小时内通过静脉接受利妥昔单抗。

在第 -8 天，您将在 4.5 小时内通过静脉注射吉西他滨。

在第 -8 天到第 -5 天，您将在 2 小时内通过静脉注射白消安。

在第 -3 天，您将在 4.5 小时内静脉注射吉西他滨，然后在 30 分钟内静脉注射美法仑。

在第 -2 天，您将在 30 分钟内通过静脉注射美法仑。

在第 -1 天，您将休息（您将不会接受化疗）。

在第 0 天，您将在大约 30-60 分钟内通过静脉接收干细胞。

在第 0、+1 和 +2 天，您将在 15-30 秒内通过静脉再接受 3 剂 palifermin。

作为标准护理的一部分，您将接受 G-CSF（非格司亭）作为皮下注射，从第 +5 天开始每天 1 次，直到您的血细胞水平恢复正常。 您可以向研究人员询问非格司亭的风险。

怀孕测试：

如果您可以怀孕并且有规律的月经周期，将按照以下时间表抽取血液（最多 2 茶匙）进行妊娠试验：

• 在您首次服用来那度胺之前的 10-14 天内和 24 小时内，即使您因治疗没有来过月经或在过去 24 个月内只有 1 次月经。
• 每周一 (1) 次，持续 4 周，然后在服用来那度胺期间每 4 周一次。
• 停止服用来那度胺后四 (4) 周。

如果您的月经周期不规律，您将在前 28 天每周进行一次妊娠试验，然后在您服用来那度胺期间每 14 天进行一次妊娠试验，在您停止来那度胺治疗后再次进行妊娠试验，然后在服用来那度胺后的 14 天和 28 天进行一次妊娠试验停止服用来那度胺。

学习时间：

作为标准护理的一部分，您将在移植后住院约 3-4 周。 在您出院后，您将继续作为休斯顿地区的门诊病人接受感染和移植相关并发症的监测。

移植后约 100 天，您将停止学习。 如果疾病恶化，如果出现无法忍受的副作用，如果您无法遵循研究指导，或者如果您选择提前退出研究，您可能会提前退出研究。

如果出于任何原因您想提前退出研究，您必须与研究医生交谈。 在您开始接受研究药物后但在您接受干细胞移植之前退出研究可能会危及生命，因为您的血细胞计数将处于危险的低水平。

跟进：

移植后约 100 天：

• 您将进行身体检查。
• 将收集血液（约 4 茶匙）和尿液用于常规检查并检查您的肾脏和肝脏功能。
• 如果医生认为有必要，您将进行计算机断层扫描 (CT) 和/或正电子发射断层扫描 (PET) 扫描，以检查疾病的状况。
• 如果医生认为有必要，您可能会进行骨髓抽吸和活组织检查以检查疾病状况。 为了收集骨髓抽吸/活检，臀部的一个区域被麻醉，然后通过大针抽取少量骨髓和骨骼。

这是一项调查研究。 来那度胺已获得 FDA 批准并可在市场上买到，用于治疗多发性骨髓瘤 (MM) 和骨髓增生异常综合征 (MDS)。 利妥昔单抗已获得 FDA 批准并可在市场上买到，用于治疗非霍奇金淋巴瘤和某些类型的白血病。 伏立诺他 (Vorinostat) 已获得 FDA 批准并可在市场上买到，用于治疗皮肤 T 细胞淋巴瘤 (CTCL)。 吉西他滨已获得 FDA 批准并可在市场上买到，用于治疗非小细胞肺癌 (NSCLC)、乳腺癌、胰腺癌和卵巢癌。 白消安已获得 FDA 批准并可在市场上买到，用于治疗慢性粒细胞白血病 (CML)。 美法仑已获得 FDA 批准并可在市场上买到，用于治疗淋巴瘤。

联合使用这些研究药物治疗 DLBCL 被认为是研究性的。 研究医生可以解释研究药物的设计原理。

最多 30 名参与者将参加这项研究。 所有人都将在 MD Anderson 就读。