Lenalidomid kombinerat med Vorinostat/Gemcitabin/Busulfan/Melfalan med autolog stamcellstransplantation vid diffust stort B-cellslymfom av ABC-subtypen

Central venkateter:

Många av de läkemedel som ges i denna studie och stamcellstransplantationen kommer att ges via en ven genom en central venkateter (CVC). En CVC är en steril flexibel slang och nål som kommer att placeras i en stor ven medan du är under lokalbedövning. Blodprover kommer också att tas genom din CVC. CVC kommer att finnas kvar i din kropp under behandlingen. Din läkare kommer att förklara denna procedur för dig mer i detalj, och du kommer att behöva underteckna ett separat samtyckesformulär.

Studiegrupper:

Om du visar sig vara berättigad att delta i denna studie kommer du att tilldelas en dosnivå av lenalidomid baserat på när du går med i denna studie. Upp till 3 dosnivåer av lenalidomid kommer att testas. Minst 2 deltagare kommer att registreras på varje dosnivå. Den första gruppen av deltagare kommer att få den lägsta dosnivån. Varje ny grupp kommer att få en högre dos än gruppen före den, om inga oacceptabla biverkningar har setts. Detta kommer att fortsätta tills den högsta tolererbara dosen av lenalidomid hittas.

Alla deltagare kommer att få samma dosnivå av vorinostat, gemcitabin, busulfan, rituximab och melfalan. Men om den första gruppen av deltagare har några dåliga biverkningar, kan dosnivån av gemcitabin sänkas för alla andra grupper.

Busulfan testdos:

Vid stamcellstransplantationer kallas dagarna innan du får dina stamceller minusdagar. Dagen du får stamcellerna kallas Dag 0. Dagarna efter att du fått dina stamceller kallas plusdagar.

Du kommer att få en testdos busulfan via ven under cirka 60 minuter. Denna låga testdos av busulfan är till för att kontrollera hur nivån av busulfan i dina blodnivåer förändras över tiden. Denna information kommer att användas för att bestämma nästa dos som behövs för att matcha din kroppsstorlek. Detta kommer du med största sannolikhet att få som poliklinisk under veckan innan du blir inlagd på sjukhuset. Om det inte kan ges som poliklinisk, kommer du att läggas in på sjukhuset dag -11 (11 dagar innan dina stamceller återförs till din kropp) och testdosen ges dag -10.

Blod (cirka 1 tesked varje gång) kommer att tas för farmakokinetisk (PK) testning av busulfan 11 gånger. PK-testning mäter mängden studieläkemedel i kroppen vid olika tidpunkter och kommer att hjälpa studieläkaren att avgöra vilken dos busulfan som ska vara vid studien. Dessa blodprover kommer att tas vid olika tidpunkter innan du får busulfan och under cirka 11 timmar. Blodproverna kommer att upprepas igen den första dagen av högdos busulfanbehandling (dag -8). En tillfällig heparinlåslinje kommer att placeras i din ven för att minska antalet nålstick som behövs för dessa dragningar. Om det inte är möjligt att utföra PK-testerna får du den fasta standarddosen busulfan.

Du kommer också att få palifermin via en ven under cirka 30 sekunder varje dag för att minska risken för biverkningar i mun och svalg, antingen under de 2 dagarna innan du läggs in (slutenvårdspatient) eller under de 3 dagarna innan du läggs in (poliklinisk) Du kan fråga studiepersonalen om riskerna med palifermin.

Studieläkemedelsadministration (alla patienter):

Från och med dag -8 kommer du att svepa kaposol- och glutaminvätskor i munnen 4 gånger om dagen, i cirka 2 minuter varje gång. Du kommer att svepa dessa vätskor varje dag tills du lämnar sjukhuset. Du kommer att svälja glutaminet. Dessa läkemedel används för att minska risken för biverkningar i mun och svalg.

På dagarna -9 till och med dag -2 kommer du att ta lenalidomid och vorinostat genom munnen, med mat.

Om du läkaren anser att det behövs kommer du att få rituximab via ven under 3-6 timmar som en del av standardvården, dag -9.

På dag -8 kommer du att få gemcitabin via ven under 4½ timme.

På dagarna -8 till och med dag -5 kommer du att få busulfan via en ven under 2 timmar.

På dag -3 får du gemcitabin per ven under 4½ timme och sedan melfalan per ven under 30 minuter.

På dag -2 kommer du att få melfalan via ven under 30 minuter.

Dag -1 kommer du att vila (du kommer inte att få kemoterapi).

På dag 0 kommer du att få dina stamceller via ven under cirka 30-60 minuter.

Du kommer att få ytterligare 3 doser palifermin via ven under 15-30 sekunder på dag 0, +1 och +2.

Som en del av standardvården kommer du att få G-CSF (filgrastim) som en injektion under huden 1 gång varje dag från och med dag +5 tills dina blodkroppsnivåer återgår till det normala. Du kan fråga studiepersonalen om riskerna med filgrastim.

Graviditetstest:

Om du kan bli gravid och har regelbundna menstruationscykler, kommer blod (upp till 2 teskedar) att tas för ett graviditetstest enligt följande schema:

• Inom 10-14 dagar och inom 24 timmar före din första dos av lenalidomid, även om du inte har haft menstruation på grund av behandling eller om du bara har haft 1 menstruation under de senaste 24 månaderna.
• En (1) gång varje vecka i 4 veckor, sedan var 4:e vecka när du tar lenalidomid.
• Fyra (4) veckor efter att du slutat ta lenalidomid.

Om du har oregelbundna menstruationscykler kommer du att ha graviditetstest varje vecka under de första 28 dagarna, sedan var 14:e dag medan du tar lenalidomid, igen när du har tagits bort från lenalidomidbehandling och sedan 14 och 28 dagar efter att du har fått lenalidomid. slutat ta lenalidomid.

Studielängd:

Som en del av standardvården stannar du kvar på sjukhuset i cirka 3-4 veckor efter transplantationen. Efter att du släppts från sjukhuset kommer du att fortsätta som poliklinisk patient i Houston-området för att övervakas för infektioner och transplantationsrelaterade komplikationer.

Du kommer att tas från studien cirka 100 dagar efter transplantationen. Du kan bli avstängd i förtid om sjukdomen förvärras, om oacceptabla biverkningar uppstår, om du inte kan följa studiens anvisningar eller om du väljer att lämna studien i förtid.

Om du av någon anledning vill lämna studien i förtid måste du prata med studieläkaren. Det kan vara livsfarligt att lämna studien efter att du har börjat få studieläkemedlen men innan du får stamcellstransplantationen eftersom dina blodkroppar kommer att vara farligt låga.

Uppföljning:

Cirka 100 dagar efter transplantationen:

• Du kommer att ha en fysisk undersökning.
• Blod (cirka 4 teskedar) och urin kommer att samlas in för rutinmässiga tester och för att kontrollera din njur- och leverfunktion.
• Om läkaren anser att det behövs kommer du att göra datortomografi (CT) och/eller positronemissionstomografi (PET) för att kontrollera sjukdomens status.
• Om läkaren anser att det behövs kan du få en benmärgsaspiration och biopsi för att kontrollera sjukdomsstatus. För att samla in en benmärgsaspiration/biopsi bedövas ett område av höften med bedövningsmedel och en liten mängd benmärg och ben dras ut genom en stor nål.

Detta är en undersökningsstudie. Lenalidomid är FDA-godkänd och kommersiellt tillgänglig för behandling av multipelt myelom (MM) och myelodysplastiskt syndrom (MDS). Rituximab är FDA-godkänd och kommersiellt tillgänglig för behandling av non-Hodgkins lymfom och vissa typer av leukemi. Vorinostat är FDA-godkänd och kommersiellt tillgänglig för behandling av kutant T-cellslymfom (CTCL). Gemcitabin är FDA-godkänd och kommersiellt tillgänglig för behandling av icke-småcellig lungcancer (NSCLC), bröstcancer, pankreascancer och äggstockscancer. Busulfan är FDA-godkänd och kommersiellt tillgänglig för behandling av kronisk myeloid leukemi (KML). Melphalan är FDA-godkänd och kommersiellt tillgänglig för behandling av lymfom.

Användningen av dessa studieläkemedel i kombination för att behandla DLBCL anses vara en undersökning. Studieläkaren kan förklara hur studieläkemedlen är utformade för att fungera.

Upp till 30 deltagare kommer att delta i denna studie. Alla kommer att skrivas in på MD Anderson.