Lenalidomid v kombinaci s vorinostatem/gemcitabin/busulfanem/melfalanem s autologní transplantací kmenových buněk u difuzního velkého B-lymfomu podtypu ABC

Centrální žilní katétr:

Mnoho léků podávaných v této studii a transplantace kmenových buněk bude podáváno žilou přes centrální žilní katétr (CVC). CVC je sterilní flexibilní hadička a jehla, která bude umístěna do velké žíly, když jste v místní anestezii. Vzorky krve budou také odebrány prostřednictvím vašeho CVC. CVC zůstane během léčby ve vašem těle. Váš lékař vám tento postup vysvětlí podrobněji a budete muset podepsat samostatný formulář souhlasu.

Studijní skupiny:

Pokud se zjistí, že jste způsobilí k účasti v této studii, bude vám přidělena dávka lenalidomidu na základě toho, kdy se do této studie zapojíte. Budou testovány až 3 úrovně dávek lenalidomidu. Na každé úrovni dávky budou zapsáni alespoň 2 účastníci. První skupina účastníků obdrží nejnižší úroveň dávky. Každá nová skupina dostane vyšší dávku než skupina před ní, pokud nebyly pozorovány žádné nesnesitelné vedlejší účinky. Toto bude pokračovat, dokud nebude nalezena nejvyšší tolerovatelná dávka lenalidomidu.

Všichni účastníci dostanou stejnou dávku vorinostatu, gemcitabinu, busulfanu, rituximabu a melfalanu. Pokud však má první skupina účastníků nějaké špatné vedlejší účinky, může být hladina dávky gemcitabinu snížena pro všechny ostatní skupiny.

Testovací dávka busulfanu:

U transplantací kmenových buněk se dny před tím, než dostanete kmenové buňky, nazývají minus dny. Den, kdy obdržíte kmenové buňky, se nazývá den 0. Dny po obdržení kmenových buněk se nazývají plus dny.

Dostanete zkušební dávku busulfanu žilou po dobu asi 60 minut. Tato nízkoúrovňová testovací dávka busulfanu má zkontrolovat, jak se hladina busulfanu v krvi mění v průběhu času. Tyto informace budou použity k rozhodnutí o další dávce potřebné k přizpůsobení velikosti vašeho těla. Tu s největší pravděpodobností dostanete ambulantně během týdne před přijetím do nemocnice. Pokud nemůže být podána ambulantně, budete přijati do nemocnice v den -11 (11 dní předtím, než se vám kmenové buňky vrátí do těla) a testovací dávka vám bude podána v den -10.

Krev (asi 1 čajová lžička pokaždé) bude odebrána pro farmakokinetické (PK) testování busulfanu 11krát. PK testování měří množství studovaného léku v těle v různých časových bodech a pomůže lékaři studie určit, jaká by měla být vaše dávka busulfanu ve studii. Tyto vzorky krve budou odebrány v různých časových bodech před podáním busulfanu a během přibližně následujících 11 hodin. Vzorky krve budou znovu opakovány první den léčby vysokými dávkami busulfanu (den -8). Do vaší žíly bude umístěna dočasná heparinová pojistka, aby se snížil počet jehel potřebných pro tyto odběry. Pokud není možné provést PK testy, dostanete standardní fixní dávku busulfanu.

Budete také dostávat palifermin žilou po dobu asi 30 sekund každý den, aby se snížilo riziko nežádoucích účinků v ústech a krku buď během 2 dnů před přijetím (u hospitalizace) nebo během 3 dnů před přijetím (ambulantně). Můžete se zeptat personálu studie na rizika paliferminu.

Podávání studijních léků (všichni pacienti):

Počínaje dnem -8 budete v ústech 4krát denně stříkat kaphosol a glutamin, pokaždé asi 2 minuty. Tyto tekutiny budete pít každý den, dokud neopustíte nemocnici. Glutamin spolknete. Tyto léky se používají ke snížení rizika nežádoucích účinků v ústech a krku.

Ve dnech -9 až -2 budete užívat lenalidomid a vorinostat ústy s jídlem.

Pokud se lékař domnívá, že je to nutné, dostanete rituximab žilou po dobu 3-6 hodin jako součást standardní péče, v den -9.

V den -8 budete dostávat gemcitabin žilou po dobu 4½ hodiny.

Ve dnech -8 až -5 budete dostávat busulfan žilou po dobu 2 hodin.

V den -3 budete dostávat gemcitabin žilou po dobu 4½ hodiny a poté melfalan žilou po dobu 30 minut.

V den -2 dostanete melfalan žilou po dobu 30 minut.

V den -1 budete odpočívat (nedostanete chemoterapii).

V den 0 dostanete své kmenové buňky žilou po dobu asi 30-60 minut.

Dostanete 3 další dávky paliferminu žilou během 15-30 sekund ve dnech 0, +1 a +2.

V rámci standardní péče budete dostávat G-CSF (filgrastim) jako injekci pod kůži jednou denně počínaje dnem +5, dokud se hladiny vašich krvinek nevrátí k normálu. Můžete se zeptat personálu studie na rizika filgrastimu.

Těhotenské testy:

Pokud můžete otěhotnět a máte pravidelné menstruační cykly, bude vám odebrána krev (až 2 čajové lžičky) pro těhotenský test podle následujícího plánu:

• Během 10-14 dnů a během 24 hodin před vaší první dávkou lenalidomidu, i když jste kvůli léčbě neměla menstruaci nebo jste měla pouze 1 menstruaci za posledních 24 měsíců.
• Jednou (1) týdně po dobu 4 týdnů, poté každé 4 týdny při užívání lenalidomidu.
• Čtyři (4) týdny po ukončení užívání lenalidomidu.

Pokud máte nepravidelné menstruační cykly, budete si dělat těhotenské testy každý týden po dobu prvních 28 dní, poté každých 14 dní, když užíváte lenalidomid, znovu po ukončení léčby lenalidomidem a poté 14 a 28 dní poté, co přestal užívat lenalidomid.

Délka studia:

V rámci standardní péče zůstanete v nemocnici po transplantaci cca 3-4 týdny. Po propuštění z nemocnice budete pokračovat jako ambulantní pacient v oblasti Houstonu, kde budete sledováni kvůli infekcím a komplikacím spojeným s transplantací.

Asi 100 dní po transplantaci budete ze studie vyřazeni. Ze studie můžete být předčasně vyřazeni, pokud se onemocnění zhorší, pokud se vyskytnou nesnesitelné vedlejší účinky, pokud nejste schopni dodržovat pokyny studie nebo pokud se rozhodnete studii předčasně opustit.

Pokud z jakéhokoli důvodu chcete studii předčasně opustit, musíte si promluvit s lékařem studie. Může být život ohrožující opustit studii poté, co jste začali dostávat studované léky, ale ještě před transplantací kmenových buněk, protože počet vašich krvinek bude nebezpečně nízký.

Následovat:

Asi 100 dní po transplantaci:

• Budete mít fyzickou zkoušku.
• Krev (asi 4 čajové lžičky) a moč budou odebrány pro rutinní testy a pro kontrolu funkce ledvin a jater.
• Pokud se lékař domnívá, že je to nutné, necháte si prověřit stav onemocnění počítačovou tomografií (CT) a/nebo pozitronovou emisní tomografií (PET).
• Pokud se lékař domnívá, že je to nutné, můžete podstoupit aspiraci kostní dřeně a biopsii ke kontrole stavu onemocnění. K odběru aspirace/biopsie kostní dřeně se oblast kyčle znecitliví anestetikem a malé množství kostní dřeně a kosti se odebere velkou jehlou.

Toto je výzkumná studie. Lenalidomid je schválen FDA a je komerčně dostupný pro léčbu mnohočetného myelomu (MM) a myelodysplastického syndromu (MDS). Rituximab je schválen FDA a je komerčně dostupný pro léčbu non-Hodgkinova lymfomu a určitých typů leukémie. Vorinostat je schválen FDA a je komerčně dostupný pro léčbu kožního T-buněčného lymfomu (CTCL). Gemcitabin je schválen FDA a je komerčně dostupný pro léčbu nemalobuněčné rakoviny plic (NSCLC), rakoviny prsu, rakoviny slinivky břišní a rakoviny vaječníků. Busulfan je schválen FDA a je komerčně dostupný pro léčbu chronické myeloidní leukémie (CML). Melfalan je schválen FDA a je komerčně dostupný pro léčbu lymfomu.

Použití těchto studovaných léčiv v kombinaci k léčbě DLBCL je považováno za výzkumné. Studijní lékař může vysvětlit, jak jsou studované léky navrženy tak, aby fungovaly.

Této studie se zúčastní až 30 účastníků. Všichni budou zapsáni na MD Anderson.