Lenalidomid w skojarzeniu z worinostatem/gemcytabiną/busulfanem/melfalanem z autologicznym przeszczepem komórek macierzystych w rozlanym chłoniaku z dużych komórek B podtypu ABC

Centralny cewnik żylny:

Wiele leków podawanych w tym badaniu oraz przeszczep komórek macierzystych będzie podawany dożylnie przez cewnik do żyły centralnej (CVC). CVC to sterylna elastyczna rurka i igła, które zostaną umieszczone w dużej żyle podczas znieczulenia miejscowego. Próbki krwi zostaną również pobrane przez CVC. CVC pozostanie w twoim ciele podczas leczenia. Twój lekarz wyjaśni ci tę procedurę bardziej szczegółowo i będziesz musiał podpisać osobny formularz zgody.

Grupy badawcze:

Jeśli okaże się, że kwalifikujesz się do wzięcia udziału w tym badaniu, zostaniesz przydzielony do poziomu dawki lenalidomidu na podstawie daty przystąpienia do tego badania. Zbadane zostaną maksymalnie 3 poziomy dawek lenalidomidu. Co najmniej 2 uczestników zostanie zapisanych na każdy poziom dawki. Pierwsza grupa uczestników otrzyma najniższy poziom dawki. Każda nowa grupa otrzyma wyższą dawkę niż grupa poprzednia, jeśli nie zaobserwowano niemożliwych do zniesienia skutków ubocznych. Będzie to trwało do momentu znalezienia najwyższej tolerowanej dawki lenalidomidu.

Wszyscy uczestnicy otrzymają taką samą dawkę worinostatu, gemcytabiny, busulfanu, rytuksymabu i melfalanu. Jednakże, jeśli pierwsza grupa uczestników ma jakiekolwiek złe skutki uboczne, poziom dawki gemcytabiny może zostać obniżony dla wszystkich pozostałych grup.

Dawka próbna busulfanu:

W przeszczepach komórek macierzystych dni poprzedzające otrzymanie komórek macierzystych nazywane są dniami ujemnymi. Dzień, w którym otrzymujesz komórki macierzyste, nazywany jest dniem 0. Dni następujące po otrzymaniu komórek macierzystych nazywane są dniami dodatkowymi.

Pacjent otrzyma próbną dawkę busulfanu dożylnie w ciągu około 60 minut. Ta dawka testowa busulfanu o niskim stężeniu ma na celu sprawdzenie, jak zmienia się poziom busulfanu we krwi w czasie. Informacje te zostaną wykorzystane do podjęcia decyzji o kolejnej dawce potrzebnej do dopasowania do masy ciała. Najprawdopodobniej otrzymasz to jako pacjent ambulatoryjny w ciągu tygodnia przed przyjęciem do szpitala. Jeśli lek nie może być podany pacjentowi ambulatoryjnemu, zostaniesz przyjęty do szpitala w dniu -11 (11 dni przed powrotem komórek macierzystych do organizmu), a dawka testowa zostanie podana w dniu -10.

Krew (każdorazowo około 1 łyżeczki) zostanie pobrana do badań farmakokinetycznych (PK) busulfanu 11 razy. Testy farmakokinetyczne mierzą ilość badanego leku w organizmie w różnych punktach czasowych i pomogą lekarzowi prowadzącemu badanie ustalić, jaka powinna być dawka busulfanu podczas badania. Te próbki krwi będą pobierane w różnych punktach czasowych przed podaniem busulfanu i przez około 11 godzin. Próbki krwi zostaną powtórzone pierwszego dnia leczenia dużymi dawkami busulfanu (Dzień -8). Tymczasowa linia blokady heparyny zostanie umieszczona w twojej żyle, aby zmniejszyć liczbę wkłuć igieł potrzebnych do tych losowań. Jeżeli wykonanie testów farmakokinetycznych nie jest możliwe, pacjent otrzyma standardową ustaloną dawkę busulfanu.

Będziesz także otrzymywać paliferminę dożylnie przez około 30 sekund każdego dnia, aby zmniejszyć ryzyko wystąpienia działań niepożądanych w jamie ustnej i gardle w ciągu 2 dni przed przyjęciem (w szpitalu) lub w ciągu 3 dni przed przyjęciem (w ambulatorium) Możesz zapytać personel badawczy o ryzyko związane z paliferminą.

Administracja badanego leku (wszyscy pacjenci):

Począwszy od Dnia -8, będziesz płukać usta caphosolem i glutaminą w płynie 4 razy dziennie, za każdym razem przez około 2 minuty. Będziesz łykać te płyny codziennie, aż do wyjścia ze szpitala. Połkniesz glutaminę. Leki te są stosowane w celu zmniejszenia ryzyka wystąpienia działań niepożądanych w jamie ustnej i gardle.

W dniach od -9 do -2 będziesz przyjmować lenalidomid i worinostat doustnie, z jedzeniem.

Jeśli lekarz uzna to za konieczne, w dniu -9 otrzymasz rytuksymab dożylnie w ciągu 3-6 godzin w ramach standardowej opieki.

W dniu -8 pacjent będzie otrzymywał gemcytabinę dożylnie przez 4,5 godziny.

W dniach od -8 do -5 pacjent będzie podawany dożylnie busulfanem przez 2 godziny.

W dniu -3 pacjent będzie otrzymywał gemcytabinę dożylnie przez 4,5 godziny, a następnie melfalan dożylnie przez 30 minut.

W dniu -2 pacjent będzie otrzymywał melfalan dożylnie przez 30 minut.

Dnia -1 odpoczniesz (nie otrzymasz chemioterapii).

W Dniu 0 będziesz otrzymywać swoje komórki macierzyste przez żyłę przez około 30-60 minut.

Otrzymasz 3 dodatkowe dawki paliferminy dożylnie w ciągu 15-30 sekund w dniach 0, +1 i +2.

W ramach standardowej opieki pacjent będzie otrzymywał G-CSF (filgrastym) we wstrzyknięciu podskórnym 1 raz dziennie, począwszy od dnia +5, aż do powrotu liczby krwinek do normy. Możesz zapytać personel badawczy o ryzyko związane z filgrastymem.

Testy ciążowe:

Jeśli możesz zajść w ciążę i masz regularne cykle miesiączkowe, zostanie pobrana krew (do 2 łyżeczek) do testu ciążowego według następującego schematu:

• W ciągu 10-14 dni i w ciągu 24 godzin przed podaniem pierwszej dawki lenalidomidu, nawet jeśli nie wystąpiła miesiączka z powodu leczenia lub wystąpiła tylko jedna miesiączka w ciągu ostatnich 24 miesięcy.
• Jeden (1) raz w tygodniu przez 4 tygodnie, a następnie co 4 tygodnie podczas przyjmowania lenalidomidu.
• Cztery (4) tygodnie po zaprzestaniu przyjmowania lenalidomidu.

Jeśli pacjentka ma nieregularne cykle miesiączkowe, testy ciążowe będą wykonywane co tydzień przez pierwsze 28 dni, następnie co 14 dni podczas przyjmowania lenalidomidu, ponownie po przerwaniu leczenia lenalidomidem, a następnie 14 i 28 dni po przestał brać lenalidomid.

Długość studiów:

W ramach standardowej opieki pozostaniesz w szpitalu przez około 3-4 tygodnie po przeszczepie. Po wypisaniu ze szpitala będziesz kontynuować leczenie ambulatoryjne w rejonie Houston, gdzie będziesz monitorowany pod kątem infekcji i powikłań związanych z przeszczepem.

Zostaniesz zdjęty ze studiów około 100 dni po przeszczepie. Możesz zostać usunięty z badania wcześniej, jeśli choroba się pogorszy, jeśli wystąpią nie do zniesienia skutki uboczne, jeśli nie będziesz w stanie postępować zgodnie z instrukcjami badania lub jeśli zdecydujesz się opuścić badanie wcześniej.

Jeśli z jakiegokolwiek powodu chcesz wcześniej opuścić badanie, musisz porozmawiać z lekarzem prowadzącym badanie. Opuszczenie badania po rozpoczęciu przyjmowania badanych leków, ale przed przeszczepem komórek macierzystych może zagrażać życiu, ponieważ liczba krwinek będzie niebezpiecznie niska.

Podejmować właściwe kroki:

Około 100 dni po przeszczepie:

• Będziesz miał fizyczny egzamin.
• Krew (około 4 łyżeczki) i mocz zostaną pobrane do rutynowych badań i sprawdzenia czynności nerek i wątroby.
• Jeśli lekarz uzna to za konieczne, wykonasz tomografię komputerową (CT) i/lub pozytonową tomografię emisyjną (PET) w celu sprawdzenia stanu choroby.
• Jeśli lekarz uzna to za konieczne, możesz wykonać aspirację szpiku kostnego i biopsję, aby sprawdzić stan choroby. Aby pobrać aspirację szpiku kostnego / biopsję, obszar biodra jest znieczulony środkiem znieczulającym, a niewielka ilość szpiku kostnego i kości jest pobierana przez dużą igłę.

To jest badanie eksperymentalne. Lenalidomid jest zatwierdzony przez FDA i dostępny na rynku do leczenia szpiczaka mnogiego (MM) i zespołu mielodysplastycznego (MDS). Rytuksymab jest zatwierdzony przez FDA i dostępny na rynku do leczenia chłoniaków nieziarniczych i niektórych typów białaczek. Vorinostat jest zatwierdzony przez FDA i dostępny na rynku do leczenia chłoniaka skórnego z komórek T (CTCL). Gemcytabina jest zatwierdzona przez FDA i dostępna na rynku do leczenia niedrobnokomórkowego raka płuc (NSCLC), raka piersi, raka trzustki i raka jajnika. Busulfan jest zatwierdzony przez FDA i dostępny na rynku do leczenia przewlekłej białaczki szpikowej (CML). Melfalan jest zatwierdzony przez FDA i dostępny w handlu do leczenia chłoniaka.

Zastosowanie tych badanych leków w połączeniu w leczeniu DLBCL uważa się za eksperymentalne. Lekarz prowadzący badanie może wyjaśnić, w jaki sposób badane leki mają działać.

W badaniu weźmie udział do 30 uczestników. Wszyscy zostaną zapisani do MD Anderson.