Lenalidomid kombiniert mit Vorinostat/Gemcitabin/Busulfan/Melphalan mit autologer Stammzelltransplantation bei diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom des ABC-Subtyps

Zentralvenöser Katheter:

Viele der in dieser Studie und der Stammzelltransplantation verabreichten Medikamente werden über eine Vene über einen zentralen Venenkatheter (ZVK) verabreicht. Ein ZVK ist ein steriler flexibler Schlauch und eine Nadel, die unter örtlicher Betäubung in eine große Vene eingeführt werden. Es werden auch Blutproben aus Ihrem ZVK entnommen. Der ZVK verbleibt während der Behandlung in Ihrem Körper. Ihr Arzt wird Ihnen diesen Vorgang ausführlicher erklären und Sie müssen eine separate Einverständniserklärung unterzeichnen.

Studiengruppen:

Wenn festgestellt wird, dass Sie zur Teilnahme an dieser Studie geeignet sind, wird Ihnen eine Lenalidomid-Dosisstufe zugewiesen, die auf dem Zeitpunkt Ihrer Teilnahme an dieser Studie basiert. Es werden bis zu 3 Lenalidomid-Dosierungen getestet. Für jede Dosisstufe werden mindestens 2 Teilnehmer eingeschrieben. Die erste Teilnehmergruppe erhält die niedrigste Dosisstufe. Jede neue Gruppe erhält eine höhere Dosis als die Vorgängergruppe, sofern keine unerträglichen Nebenwirkungen aufgetreten sind. Dies wird so lange fortgesetzt, bis die höchste tolerierbare Lenalidomid-Dosis gefunden ist.

Alle Teilnehmer erhalten die gleiche Dosis an Vorinostat, Gemcitabin, Busulfan, Rituximab und Melphalan. Wenn jedoch bei der ersten Teilnehmergruppe schwerwiegende Nebenwirkungen auftreten, kann die Gemcitabin-Dosis für alle anderen Gruppen gesenkt werden.

Busulfan-Testdosis:

Bei Stammzelltransplantationen werden die Tage, bevor Sie Ihre Stammzellen erhalten, als Minustage bezeichnet. Der Tag, an dem Sie die Stammzellen erhalten, wird Tag 0 genannt. Die Tage nach Erhalt Ihrer Stammzellen werden Plustage genannt.

Sie erhalten über etwa 60 Minuten eine Testdosis Busulfan über die Vene. Mit dieser niedrigen Testdosis Busulfan soll überprüft werden, wie sich der Busulfanspiegel in Ihrem Blut im Laufe der Zeit verändert. Diese Informationen werden verwendet, um die nächste Dosis zu bestimmen, die entsprechend Ihrer Körpergröße erforderlich ist. Diese erhalten Sie höchstwahrscheinlich ambulant in der Woche vor Ihrer Aufnahme ins Krankenhaus. Wenn eine ambulante Verabreichung nicht möglich ist, werden Sie am Tag -11 (11 Tage bevor Ihre Stammzellen in Ihren Körper zurückgeführt werden) ins Krankenhaus eingeliefert und die Testdosis wird am Tag -10 verabreicht.

Es wird 11 Mal Blut (jeweils etwa 1 Teelöffel) für die pharmakokinetische (PK) Prüfung von Busulfan entnommen. PK-Tests messen die Menge des Studienmedikaments im Körper zu verschiedenen Zeitpunkten und helfen dem Studienarzt dabei, zu bestimmen, wie hoch Ihre Busulfan-Dosis während der Studie sein sollte. Diese Blutproben werden zu verschiedenen Zeitpunkten vor der Einnahme von Busulfan und in den nächsten 11 Stunden entnommen. Die Blutproben werden am ersten Tag der Behandlung mit hochdosiertem Busulfan (Tag -8) erneut wiederholt. In Ihrer Vene wird eine vorübergehende Heparin-Sperrlinie platziert, um die Anzahl der für diese Entnahmen erforderlichen Nadelstiche zu verringern. Wenn die Durchführung der PK-Tests nicht möglich ist, erhalten Sie die standardmäßige feste Dosis Busulfan.

Außerdem erhalten Sie Palifermin täglich etwa 30 Sekunden lang über eine Vene, um das Risiko von Nebenwirkungen im Mund- und Rachenraum zu verringern, und zwar entweder in den 2 Tagen vor Ihrer Aufnahme (stationär) oder in den 3 Tagen vor Ihrer Aufnahme (ambulant). Sie können das Studienpersonal nach den Risiken von Palifermin fragen.

Studienmedikamentenverwaltung (alle Patienten):

Ab Tag -8 werden Sie viermal täglich Caphosol- und Glutaminflüssigkeiten für jeweils etwa 2 Minuten in Ihrem Mund hin und her spülen. Sie werden diese Flüssigkeiten jeden Tag trinken, bis Sie das Krankenhaus verlassen. Sie werden das Glutamin schlucken. Diese Medikamente werden eingesetzt, um das Risiko von Nebenwirkungen im Mund- und Rachenraum zu verringern.

An den Tagen -9 bis Tag -2 nehmen Sie Lenalidomid und Vorinostat oral zusammen mit einer Mahlzeit ein.

Wenn Ihr Arzt es für erforderlich hält, erhalten Sie Rituximab am Tag -9 als Teil der Standardbehandlung über einen Zeitraum von 3–6 Stunden über eine Vene.

Am Tag -8 erhalten Sie Gemcitabin über eine Vene über 4½ Stunden.

An den Tagen -8 bis Tag -5 erhalten Sie über 2 Stunden Busulfan per Vene.

An Tag -3 erhalten Sie Gemcitabin über eine Vene über 4½ Stunden und anschließend Melphalan über eine Vene über 30 Minuten.

Am zweiten Tag erhalten Sie 30 Minuten lang Melphalan über eine Vene.

Am ersten Tag ruhen Sie sich aus (Sie erhalten keine Chemotherapie).

Am Tag 0 erhalten Sie Ihre Stammzellen über eine Vene über einen Zeitraum von etwa 30–60 Minuten.

An den Tagen 0, +1 und +2 erhalten Sie über einen Zeitraum von 15–30 Sekunden drei weitere Dosen Palifermin über die Vene.

Im Rahmen der Standardpflege erhalten Sie ab Tag +5 einmal täglich G-CSF (Filgrastim) als Injektion unter die Haut, bis sich Ihre Blutzellenwerte wieder normalisieren. Sie können das Studienpersonal nach den Risiken von Filgrastim fragen.

Schwangerschaftstests:

Wenn Sie schwanger werden können und einen regelmäßigen Menstruationszyklus haben, wird Ihnen nach folgendem Zeitplan Blut (bis zu 2 Teelöffel) für einen Schwangerschaftstest entnommen:

• Innerhalb von 10–14 Tagen und innerhalb von 24 Stunden vor Ihrer ersten Lenalidomid-Dosis, auch wenn Sie aufgrund der Behandlung keine Menstruation hatten oder in den letzten 24 Monaten nur eine Menstruation hatten.
• Ein (1) Mal pro Woche für 4 Wochen, dann alle 4 Wochen während der Einnahme von Lenalidomid.
• Vier (4) Wochen nach Beendigung der Einnahme von Lenalidomid.

Wenn Sie unregelmäßige Menstruationszyklen haben, werden Sie in den ersten 28 Tagen jede Woche Schwangerschaftstests durchführen lassen, dann alle 14 Tage, während Sie Lenalidomid einnehmen, erneut, wenn Sie die Lenalidomid-Therapie abgesetzt haben, und dann 14 und 28 Tage danach habe die Einnahme von Lenalidomid abgebrochen.

Dauer des Studiums:

Im Rahmen der Regelversorgung bleiben Sie nach der Transplantation etwa drei bis vier Wochen im Krankenhaus. Nach Ihrer Entlassung aus dem Krankenhaus werden Sie weiterhin ambulant im Raum Houston behandelt und auf Infektionen und transplantationsbedingte Komplikationen überwacht.

Etwa 100 Tage nach der Transplantation werden Sie vom Studium ausgeschlossen. Sie können vorzeitig von der Studie ausgeschlossen werden, wenn sich die Krankheit verschlimmert, wenn unerträgliche Nebenwirkungen auftreten, wenn Sie den Studienanweisungen nicht folgen können oder wenn Sie die Studie vorzeitig verlassen möchten.

Wenn Sie die Studie aus irgendeinem Grund vorzeitig verlassen möchten, müssen Sie mit dem Studienarzt sprechen. Es kann lebensgefährlich sein, die Studie zu verlassen, nachdem Sie mit der Einnahme der Studienmedikamente begonnen haben, aber bevor Sie die Stammzelltransplantation erhalten haben, da Ihre Blutzellenzahl gefährlich niedrig sein wird.

Nachverfolgen:

Etwa 100 Tage nach der Transplantation:

• Sie werden einer körperlichen Untersuchung unterzogen.
• Für Routineuntersuchungen und zur Überprüfung Ihrer Nieren- und Leberfunktion werden Blut (ca. 4 Teelöffel) und Urin entnommen.
• Wenn der Arzt es für erforderlich hält, werden Sie eine Computertomographie (CT) und/oder Positronenemissionstomographie (PET) durchführen lassen, um den Krankheitsstatus zu überprüfen.
• Wenn der Arzt dies für erforderlich hält, kann bei Ihnen eine Knochenmarkpunktion und Biopsie durchgeführt werden, um den Krankheitsstatus zu überprüfen. Zur Entnahme einer Knochenmarkpunktion/-biopsie wird ein Bereich der Hüfte mit einem Anästhetikum betäubt und eine kleine Menge Knochenmark und Knochen wird durch eine große Nadel entnommen.

Dies ist eine Untersuchungsstudie. Lenalidomid ist von der FDA für die Behandlung des multiplen Myeloms (MM) und des myelodysplastischen Syndroms (MDS) zugelassen und im Handel erhältlich. Rituximab ist von der FDA zur Behandlung von Non-Hodgkin-Lymphom und bestimmten Arten von Leukämie zugelassen und im Handel erhältlich. Vorinostat ist von der FDA für die Behandlung des kutanen T-Zell-Lymphoms (CTCL) zugelassen und im Handel erhältlich. Gemcitabin ist von der FDA zugelassen und im Handel erhältlich für die Behandlung von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC), Brustkrebs, Bauchspeicheldrüsenkrebs und Eierstockkrebs. Busulfan ist von der FDA für die Behandlung von chronischer myeloischer Leukämie (CML) zugelassen und im Handel erhältlich. Melphalan ist von der FDA für die Behandlung von Lymphomen zugelassen und im Handel erhältlich.

Der Einsatz dieser Studienmedikamente in Kombination zur Behandlung von DLBCL gilt als Prüfpräparat. Der Studienarzt kann erklären, wie die Studienmedikamente wirken sollen.

Bis zu 30 Teilnehmer werden an dieser Studie teilnehmen. Alle werden bei MD Anderson eingeschrieben.