Леналидомид в сочетании с вориностатом/гемцитабином/бусульфаном/мелфаланом с аутологичной трансплантацией стволовых клеток при диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфоме подтипа ABC

Центральный венозный катетер:

Многие из препаратов, назначаемых в этом исследовании, и трансплантация стволовых клеток будут вводиться внутривенно через центральный венозный катетер (ЦВК). ЦВК — это стерильная гибкая трубка и игла, которые вводятся в крупную вену под местной анестезией. Образцы крови также будут взяты через CVC. CVC останется в вашем теле во время лечения. Ваш врач объяснит вам эту процедуру более подробно, и вам потребуется подписать отдельную форму согласия.

Учебные группы:

Если будет установлено, что вы соответствуете требованиям для участия в этом исследовании, вам будет назначена дозировка леналидомида в зависимости от того, когда вы присоединитесь к этому исследованию. Будет проверено до 3 уровней доз леналидомида. По крайней мере, 2 участника будут зачислены на каждый уровень дозы. Первая группа участников получит самый низкий уровень дозы. Каждая новая группа будет получать более высокую дозу, чем предыдущая группа, если не было замечено непереносимых побочных эффектов. Это будет продолжаться до тех пор, пока не будет найдена самая высокая переносимая доза леналидомида.

Все участники получат одинаковую дозу вориностата, гемцитабина, бусульфана, ритуксимаба и мелфалана. Однако, если у первой группы участников возникнут тяжелые побочные эффекты, уровень дозы гемцитабина может быть снижен для всех остальных групп.

Тестовая доза бусульфана:

При трансплантации стволовых клеток дни, предшествующие получению стволовых клеток, называются минусовыми днями. День, когда вы получаете стволовые клетки, называется днем ​​0. Дни после того, как вы получите стволовые клетки, называются плюсовыми днями.

Вы получите тестовую дозу бусульфана внутривенно в течение примерно 60 минут. Эта тестовая доза бусульфана низкого уровня предназначена для проверки того, как уровень бусульфана в крови меняется с течением времени. Эта информация будет использоваться для принятия решения о следующей дозе, необходимой для соответствия размерам вашего тела. Скорее всего, вы получите его амбулаторно за неделю до госпитализации. Если это невозможно сделать амбулаторно, вы будете госпитализированы на -11-й день (за 11 дней до того, как ваши стволовые клетки будут возвращены в ваш организм), а тестовая доза будет введена на -10-й день.

Кровь (около 1 чайной ложки каждый раз) будет взята для фармакокинетического (ФК) тестирования бусульфана 11 раз. Фармакокинетическое тестирование измеряет количество исследуемого препарата в организме в разные моменты времени и помогает врачу-исследователю определить, какая доза бусульфана должна быть у вас во время исследования. Эти образцы крови будут взяты в различные моменты времени до того, как вы получите бусульфан, и примерно в течение следующих 11 часов. Образцы крови будут снова взяты повторно в первый день лечения высокими дозами бусульфана (день -8). В вашу вену будет помещена временная линия гепаринового замка, чтобы уменьшить количество уколов иглой, необходимых для этих заборов. Если невозможно провести фармакокинетические тесты, вы получите стандартную фиксированную дозу бусульфана.

Вы также будете получать палифермин внутривенно в течение примерно 30 секунд каждый день, чтобы снизить риск побочных эффектов во рту и горле либо в течение 2 дней до госпитализации (стационарное лечение), либо в течение 3 дней до госпитализации (амбулаторное лечение). Вы можете спросить сотрудников исследования о рисках, связанных с палифермином.

Администрация исследуемого препарата (все пациенты):

Начиная с 8-го дня, вы будете полоскать рот капозолом и глютаминовой жидкостью 4 раза в день, каждый раз примерно по 2 минуты. Вы будете полоскать эти жидкости каждый день, пока не покинете больницу. Вы проглотите глютамин. Эти препараты используются для снижения риска побочных эффектов во рту и горле.

В дни с -9 по день -2 вы будете принимать леналидомид и вориностат перорально во время еды.

Если врач сочтет это необходимым, вы получите ритуксимаб внутривенно в течение 3-6 часов в рамках стандартного лечения на -9-й день.

В день -8 вы получите гемцитабин внутривенно в течение 4,5 часов.

В дни с -8 по день -5 вы будете получать бусульфан внутривенно в течение 2 часов.

В день -3 вы будете получать гемцитабин внутривенно в течение 4,5 часов, а затем мелфалан внутривенно в течение 30 минут.

В день -2 вы получите мелфалан внутривенно в течение 30 минут.

В день -1 вы будете отдыхать (химиотерапию не получите).

В день 0 вам введут стволовые клетки внутривенно в течение 30-60 минут.

Вы получите еще 3 дозы палифермина внутривенно в течение 15-30 секунд в дни 0, +1 и +2.

В рамках стандартного ухода вы будете получать Г-КСФ (филграстим) в виде инъекции под кожу 1 раз в день, начиная с +5 дня, пока уровень клеток крови не вернется к норме. Вы можете спросить сотрудников исследования о рисках, связанных с филграстимом.

Тесты на беременность:

Если вы можете забеременеть и у вас регулярный менструальный цикл, кровь (до 2 чайных ложек) будет взята для теста на беременность по следующему графику:

• В течение 10–14 дней и в течение 24 часов до приема первой дозы леналидомида, даже если у вас не было менструаций из-за лечения или у вас была только одна менструация за последние 24 месяца.
• Один (1) раз в неделю в течение 4 недель, затем каждые 4 недели на фоне приема леналидомида.
• Четыре (4) недели после прекращения приема леналидомида.

Если у вас нерегулярный менструальный цикл, вам будут делать тесты на беременность каждую неделю в течение первых 28 дней, затем каждые 14 дней, пока вы принимаете леналидомид, снова после отмены терапии леналидомидом, а затем через 14 и 28 дней после приема леналидомида. перестал принимать леналидомид.

Продолжительность обучения:

В рамках стандартного ухода вы останетесь в больнице примерно на 3-4 недели после трансплантации. После того, как вас выпишут из больницы, вы продолжите амбулаторное лечение в районе Хьюстона под наблюдением на предмет инфекций и осложнений, связанных с трансплантацией.

Вы будете исключены из исследования примерно через 100 дней после трансплантации. Вас могут исключить из исследования досрочно, если болезнь ухудшится, если возникнут непереносимые побочные эффекты, если вы не сможете следовать указаниям исследования или если вы решите выйти из исследования досрочно.

Если по какой-либо причине вы хотите выйти из исследования досрочно, вы должны поговорить с врачом-исследователем. Прекращение участия в исследовании после того, как вы начали получать исследуемые препараты, но до того, как вам сделают трансплантацию стволовых клеток, может быть опасным для жизни, поскольку количество клеток крови будет опасно низким.

Следовать за:

Примерно через 100 дней после трансплантации:

• Вам предстоит медицинский осмотр.
• Кровь (около 4 чайных ложек) и моча будут собираться для обычных анализов и проверки функции почек и печени.
• Если врач считает, что это необходимо, вам сделают компьютерную томографию (КТ) и/или позитронно-эмиссионную томографию (ПЭТ) для проверки статуса заболевания.
• Если врач считает, что это необходимо, вам может быть назначена аспирация костного мозга и биопсия для проверки статуса заболевания. Для забора аспирации/биопсии костного мозга участок бедра обезболивают анестетиком, а небольшое количество костного мозга и кости извлекают через большую иглу.

Это исследовательское исследование. Леналидомид одобрен FDA и коммерчески доступен для лечения множественной миеломы (ММ) и миелодиспластического синдрома (МДС). Ритуксимаб одобрен FDA и коммерчески доступен для лечения неходжкинской лимфомы и некоторых типов лейкемии. Вориностат одобрен FDA и коммерчески доступен для лечения кожной Т-клеточной лимфомы (CTCL). Гемцитабин одобрен FDA и коммерчески доступен для лечения немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ), рака молочной железы, рака поджелудочной железы и рака яичников. Бусульфан одобрен FDA и коммерчески доступен для лечения хронического миелоидного лейкоза (ХМЛ). Мелфалан одобрен FDA и коммерчески доступен для лечения лимфомы.

Использование этих исследуемых препаратов в комбинации для лечения ДВККЛ считается экспериментальным. Врач-исследователь может объяснить, как работают исследуемые препараты.

В этом исследовании примут участие до 30 участников. Все будут зачислены в MD Anderson.