ABCサブタイプのびまん性大細胞型B細胞リンパ腫における自家幹細胞移植を伴うボリノスタット/ゲムシタビン/ブスルファン/メルファランとレナリドマイドの併用

中心静脈カテーテル:

この研究と幹細胞移植で投与される薬剤の多くは、中心静脈カテーテル（CVC）を介して静脈から投与されます。 CVC は、局所麻酔下に太い静脈に挿入される滅菌済みの柔軟なチューブと針です。 血液サンプルも CVC を通じて採取されます。 CVCは治療中も体内に残ります。 医師がこの手順について詳しく説明し、別の同意書に署名する必要があります。

研究グループ:

この研究に参加する資格があると判断された場合は、この研究に参加する時期に基づいてレナリドマイドの用量レベルが割り当てられます。 最大 3 つの用量レベルのレナリドマイドが検査されます。 各用量レベルで少なくとも 2 人の参加者が登録されます。 最初のグループの参加者には最も低い用量レベルが投与されます。 耐えられない副作用が見られなかった場合、新しい各グループには前のグループよりも高い用量が投与されます。 これは、レナリドマイドの最大耐用量が見つかるまで続けられます。

すべての参加者には、同じ用量レベルのボリノスタット、ゲムシタビン、ブスルファン、リツキシマブ、メルファランが投与されます。 ただし、最初のグループの参加者に何らかの重篤な副作用が見られた場合は、他のすべてのグループのゲムシタビンの用量レベルを下げることができます。

ブスルファンの試験用量:

幹細胞移植では、幹細胞を受け取るまでの日数をマイナス日数と呼びます。 幹細胞を受け取った日は 0 日目と呼ばれます。幹細胞を受け取った後の日数はプラス日と呼ばれます。

約 60 分かけて試験用量のブスルファンを静脈から投与します。 この低レベルのブスルファンの試験用量は、血中濃度のブスルファンのレベルが時間の経過とともにどのように変化するかを確認するためのものです。 この情報は、あなたの体のサイズに合わせて次に必要な投与量を決定するために使用されます。 ほとんどの場合、入院前の 1 週間に外来でこの治療を受けることになります。 外来で投与できない場合は、-11日目（幹細胞が体に戻される11日前）に入院し、-10日目に試験用量が投与されます。

ブスルファンの薬物動態 (PK) 検査のために、血液 (毎回小さじ約 1 杯) が 11 回採取されます。 PK 検査は、さまざまな時点で体内の治験薬の量を測定し、治験医師が治験でのブスルファンの投与量を決定するのに役立ちます。 これらの血液サンプルは、ブスルファンの投与前およびその後約 11 時間にわたってさまざまな時点で採取されます。 血液サンプルは、高用量ブスルファン治療の初日 (-8 日目) に再度繰り返されます。 これらの吸引に必要な針刺しの数を減らすために、一時的なヘパリン ロック ラインが静脈に配置されます。 PK検査を実施できない場合は、標準的な固定用量のブスルファンが投与されます。

また、入院前 2 日間 (入院) または入院前 3 日間 (外来) のいずれかで、口や喉の副作用のリスクを軽減するために、毎日約 30 秒かけてパリフェルミンを静脈投与します。パリフェルミンのリスクについて研究スタッフに尋ねてもよいでしょう。

研究薬の投与 (すべての患者):

-8 日目から、1 日 4 回、毎回約 2 分間、カフォソールとグルタミンの液体を口に含みます。 退院するまで毎日これらの液体をすすぐことになります。 グルタミンを飲み込んでしまいます。 これらの薬は、口や喉の副作用のリスクを軽減するために使用されます。

-9 日目から -2 日目まで、レナリドマイドとボリノスタットを食事と一緒に経口摂取します。

医師が必要と判断した場合は、標準治療の一環として、-9 日目にリツキシマブを 3 ～ 6 時間かけて静脈投与します。

-8 日目に、4 時間半かけてゲムシタビンを静脈投与します。

8 日目から 5 日目まで、2 時間かけてブスルファンを静脈内投与されます。

3 日目には、ゲムシタビンを 4 時間半かけて静脈から投与し、その後メルファランを 30 分かけて静脈から投与します。

2 日目には、メルファランを 30 分間かけて静脈内投与します。

-1 日目は休息します (化学療法は受けません)。

0 日目に、約 30 ～ 60 分かけて幹細胞を静脈から受け取ります。

0日目、+1日目、+2日目に、パリフェルミンを15〜30秒かけて静脈からさらに3回投与します。

標準治療の一環として、+5 日目から血球レベルが正常に戻るまで、毎日 1 回、G-CSF (フィルグラスチム) を皮下注射します。 フィルグラスチムのリスクについて研究スタッフに尋ねることもできます。

妊娠検査:

妊娠する可能性があり、月経周期が規則正しい場合は、次のスケジュールで妊娠検査のための採血 (小さじ 2 杯まで) が行われます。

• 治療により月経がなくなった場合、または過去 24 か月間で月経が 1 回しかなかった場合でも、レナリドマイドの初回投与の 10 ～ 14 日以内かつ 24 時間以内に投与してください。
• 4週間にわたって毎週1回、その後レナリドマイドを服用している間は4週間ごとに投与します。
• レナリドマイドの服用を中止してから 4 週間後。

月経周期が不規則な場合は、最初の 28 日間は毎週、その後はレナリドマイド治療中は 14 日ごと、レナリドミド治療を中止したときに再度妊娠検査を受け、その後はレナリドミド治療の 14 日後と 28 日後に妊娠検査を受けます。レナリドマイドの服用を中止しました。

研究期間:

標準治療の一環として、移植後は約 3 ～ 4 週間入院します。 退院後は引き続きヒューストン地域で外来患者として感染症や移植関連の合併症がないか監視されます。

移植後約100日で休学となります。 病気が悪化した場合、耐えられない副作用が発生した場合、研究の指示に従えない場合、または研究を早期に中止することを選択した場合は、研究を早期に中止することがあります。

何らかの理由で研究を早期に終了したい場合は、研究の医師に相談する必要があります。 研究薬の投与を開始した後、幹細胞移植を受ける前に研究を中止すると、血球数が危険なほど低下するため、生命が危険にさらされる可能性があります。

ファローアップ：

移植から約100日後

• 身体検査を受けます。
• 定期検査と腎臓と肝機能の検査のために、血液（小さじ約 4 杯）と尿が採取されます。
• 医師が必要と判断した場合は、病気の状態を確認するためにコンピューター断層撮影 (CT) や陽電子放出断層撮影 (PET) スキャンが行われます。
• 医師が必要と判断した場合は、病気の状態を確認するために骨髄穿刺と生検が行われることがあります。 骨髄穿刺/生検を採取するには、股関節の領域を麻酔で麻痺させ、少量の骨髄と骨を太い針で抜き取ります。

これは調査研究です。 レナリドマイドは、多発性骨髄腫 (MM) および骨髄異形成症候群 (MDS) の治療薬として FDA に承認され、市販されています。 リツキシマブは FDA に承認されており、非ホジキンリンパ腫および特定の種類の白血病の治療に市販されています。 ボリノスタットは FDA に承認されており、皮膚 T 細胞リンパ腫 (CTCL) の治療に市販されています。 ゲムシタビンは FDA に承認されており、非小細胞肺がん (NSCLC)、乳がん、膵臓がん、および卵巣がんの治療に市販されています。 ブスルファンは FDA に承認されており、慢性骨髄性白血病 (CML) の治療薬として市販されています。 メルファランは FDA に承認されており、リンパ腫の治療に市販されています。

DLBCL を治療するためのこれらの治験薬の併用は治験段階と考えられます。 研究医師は、研究薬がどのように作用するように設計されているかを説明できます。

この研究には最大 30 人の参加者が参加します。 全員がMDアンダーソンに入学します。