Lenalidomid vorinosztáttal/gemcitabinnal/buszulfánnal/melfalánnal kombinálva autológ őssejt-transzplantációval az ABC altípusú diffúz nagy B-sejtes limfómában

Központi vénás katéter:

Az ebben a vizsgálatban és az őssejt-transzplantációban alkalmazott gyógyszerek közül sokat vénán keresztül, központi vénás katéteren (CVC) keresztül adják be. A CVC egy steril, rugalmas cső és tű, amelyet helyi érzéstelenítés alatt egy nagy vénába helyeznek. Vérmintákat is vesznek a CVC-n keresztül. A CVC a kezelés alatt a szervezetben marad. Kezelőorvosa részletesebben elmagyarázza Önnek ezt az eljárást, és külön beleegyező nyilatkozatot kell aláírnia.

Tanulmányi csoportok:

Ha bebizonyosodik, hogy jogosult részt venni ebben a vizsgálatban, akkor a vizsgálathoz való csatlakozás időpontja alapján a lenalidomid dózisszintjét rendelik hozzá. A lenalidomid legfeljebb 3 dózisszintjét vizsgálják meg. Minden adagolási szinten legalább 2 résztvevőt kell beíratni. A résztvevők első csoportja a legalacsonyabb dózisszintet kapja. Minden új csoport magasabb adagot kap, mint az előző csoport, ha nem észleltek elviselhetetlen mellékhatásokat. Ez addig folytatódik, amíg meg nem találják a lenalidomid legmagasabb tolerálható dózisát.

Minden résztvevő azonos dózisszintű vorinosztátot, gemcitabint, buszulfánt, rituximabot és melfalánt kap. Ha azonban a résztvevők első csoportjának bármilyen rossz mellékhatása van, a gemcitabin dózisszintje az összes többi csoport esetében csökkenthető.

Buszulfán tesztadag:

Az őssejt-transzplantáció során az őssejtek beérkezése előtti napokat mínusz napoknak nevezzük. Az a nap, amikor megkapja az őssejteket, a 0. nap. Az őssejtek átvétele utáni napokat plusz napoknak nevezzük.

Körülbelül 60 perc alatt kap egy tesztadagot a buszulfánból vénán keresztül. A buszulfán ezen alacsony szintű tesztdózisa annak ellenőrzésére szolgál, hogy a buszulfán szintje az Ön vérében az idő múlásával hogyan változik. Ezt az információt fogják felhasználni az Ön testméretéhez igazodó következő adag kiválasztásához. Ezt nagy valószínűséggel járóbetegként kapja meg a kórházba kerülés előtti héten. Ha ambulánsan nem adható be, akkor a -11. napon kerül be a kórházba (11 nappal azelőtt, hogy az őssejtjei visszakerülnének a szervezetbe), a tesztadagot pedig a -10. napon adják be.

A buszulfán farmakokinetikai (PK) vizsgálatához 11 alkalommal vesznek vért (minden alkalommal körülbelül 1 teáskanálnyit). A PK-teszt különböző időpontokban méri a vizsgált gyógyszer mennyiségét a szervezetben, és segít a vizsgáló orvosnak meghatározni, hogy mekkora legyen a buszulfán adagja a vizsgálat során. Ezeket a vérmintákat különböző időpontokban veszik, mielőtt Ön buszulfánt kapna, és körülbelül a következő 11 órában. A vérmintákat a nagy dózisú buszulfán-kezelés első napján (-8. nap) ismét megismétlik. Ideiglenes heparin zárat helyeznek el a vénájába, hogy csökkentsék a húzáshoz szükséges tűszúrások számát. Ha a PK-vizsgálatok elvégzése nem lehetséges, akkor a szokásos fix dózisú buszulfánt kapja.

Palifermint is fog kapni vénán keresztül körülbelül 30 másodpercig minden nap, hogy csökkentse a szájban és a torokban jelentkező mellékhatások kockázatát, akár a felvételt megelőző 2 napon (fekvőbeteg), akár a felvételt megelőző 3 napon (ambuláns) Megkérdezheti a vizsgálati személyzetet a palifermin kockázatairól.

Vizsgálati gyógyszer-adminisztráció (minden beteg):

A -8. naptól kezdődően naponta négyszer fog kaphoszolt és glutamint a szájába suhintani, minden alkalommal körülbelül 2 percig. Ezeket a folyadékokat minden nap kortyolni fogja, amíg el nem hagyja a kórházat. Lenyeli a glutamint. Ezeket a gyógyszereket a szájban és a torokban jelentkező mellékhatások kockázatának csökkentésére használják.

A -9. és a -2. napon a lenalidomidot és a vorinosztátot szájon át, étellel kell bevenni.

Ha az orvos úgy ítéli meg, hogy ez szükséges, 3-6 órán keresztül vénásan kapja a rituximabot a standard ellátás részeként, a -9. napon.

A -8. napon a gemcitabint vénán keresztül kapja 4 és fél órán keresztül.

A -8. és az -5. napon a buszulfánt vénásan kapja 2 órán keresztül.

A -3. napon vénán át gemcitabint kap 4½ órán keresztül, majd melfalánt vénán keresztül 30 percen keresztül.

A -2. napon 30 percen keresztül vénásan kap melfalánt.

A -1. napon pihenni fog (nem kap kemoterápiát).

A 0. napon körülbelül 30-60 perc alatt kapja meg az őssejtjeit vénán keresztül.

A 0., +1. és +2. napon 15-30 másodperc alatt további 3 adag palifermint fog kapni vénán keresztül.

A szokásos ellátás részeként G-CSF-et (filgrasztimot) kap bőre alá injekcióban naponta 1 alkalommal, a +5. naptól kezdve, amíg vérsejtszintje vissza nem tér a normál értékre. A filgrasztim kockázatairól érdeklődhet a vizsgáló személyzetnél.

Terhességi tesztek:

Ha teherbe eshet, és rendszeres a menstruációs ciklusa, vért vesznek (legfeljebb 2 teáskanálnyi mennyiséget) terhességi teszthez a következő ütemterv szerint:

• 10-14 napon belül és 24 órán belül az első lenalidomid adag beadása előtt, még akkor is, ha a kezelés miatt nem volt menstruációja, vagy csak 1 menstruációja volt az elmúlt 24 hónapban.
• Hetente egyszer (1) 4 héten keresztül, majd 4 hetente a lenalidomid szedése alatt.
• Négy (4) héttel a lenalidomid szedésének abbahagyása után.

Ha rendszertelen a menstruációs ciklusa, az első 28 napban hetente terhességi tesztet kell végezni, majd a lenalidomid szedése alatt 14 naponként, ismét, amikor abbahagyták a lenalidomid-kezelést, majd 14 és 28 nappal a kezelés megkezdése után. abbahagyta a lenalidomid szedését.

Tanulmányi idő:

A szokásos ellátás részeként a transzplantáció után körülbelül 3-4 hétig a kórházban marad. Miután kiengedték a kórházból, ambulánsként folytatja Houston körzetében a fertőzések és a transzplantációval kapcsolatos szövődmények megfigyelését.

Körülbelül 100 nappal a transzplantáció után kivonják a vizsgálatból. Előfordulhat, hogy korán leállítják a vizsgálatot, ha a betegség rosszabbodik, ha elviselhetetlen mellékhatások lépnek fel, ha nem tudja követni a vizsgálati utasításokat, vagy ha úgy dönt, hogy korán elhagyja a vizsgálatot.

Ha bármilyen okból korábban szeretné elhagyni a vizsgálatot, beszélnie kell a vizsgálatot végző orvossal. Életveszélyes lehet elhagyni a vizsgálatot a vizsgált gyógyszerek szedésének megkezdése után, de még az őssejt-transzplantáció előtt, mert vérsejtszáma veszélyesen alacsony lesz.

Nyomon követés:

Körülbelül 100 nappal az átültetés után:

• Fizikai vizsga lesz.
• Vért (körülbelül 4 teáskanál) és vizeletet gyűjtünk rutinvizsgálatokhoz, valamint vese- és májműködésének ellenőrzéséhez.
• Ha az orvos szükségesnek tartja, számítógépes tomográfia (CT) és/vagy pozitronemissziós tomográfia (PET) vizsgálatot végez a betegség állapotának ellenőrzésére.
• Ha az orvos szükségesnek tartja, csontvelő-aspirációt és biopsziát végezhet a betegség állapotának ellenőrzésére. A csontvelő-aspiráció/biopszia gyűjtéséhez a csípő egy részét érzéstelenítővel zsibbadják, és kis mennyiségű csontvelőt és csontot kihúznak egy nagy tűn keresztül.

Ez egy vizsgáló tanulmány. A lenalidomid az FDA által jóváhagyott és kereskedelmi forgalomban kapható myeloma multiplex (MM) és myelodysplasiás szindróma (MDS) kezelésére. A rituximab az FDA által jóváhagyott és kereskedelmi forgalomban kapható non-Hodgkin limfóma és bizonyos típusú leukémia kezelésére. A Vorinostat az FDA által jóváhagyott és kereskedelmi forgalomban kapható bőr T-sejtes limfóma (CTCL) kezelésére. A gemcitabin az FDA által jóváhagyott és kereskedelmi forgalomban kapható a nem-kissejtes tüdőrák (NSCLC), a mellrák, a hasnyálmirigyrák és a petefészekrák kezelésére. A buszulfán az FDA által jóváhagyott és kereskedelmi forgalomban kapható krónikus mieloid leukémia (CML) kezelésére. A melphalan az FDA által jóváhagyott és kereskedelmi forgalomban kapható limfóma kezelésére.

Ezeknek a vizsgálati gyógyszereknek a kombinációs alkalmazása a DLBCL kezelésére vizsgálati célnak tekinthető. A vizsgálatot végző orvos el tudja magyarázni, hogy a vizsgált gyógyszerek hogyan működnek.

Ebben a tanulmányban legfeljebb 30 résztvevő vesz részt. Mindannyian beiratkoznak az MD Andersonba.