Lenalidomida combinada com vorinostat/gemcitabina/bussulfan/melfalano com transplante autólogo de células-tronco em linfoma difuso de grandes células B do subtipo ABC

Cateter Venoso Central:

Muitos dos medicamentos administrados neste estudo e no transplante de células-tronco serão administrados na veia por meio de um cateter venoso central (CVC). Um CVC é um tubo e agulha flexível estéril que será colocado em uma veia grande enquanto você estiver sob anestesia local. Amostras de sangue também serão coletadas através do seu CVC. O CVC permanecerá em seu corpo durante o tratamento. O seu médico explicará este procedimento para você com mais detalhes e você deverá assinar um formulário de consentimento separado.

Grupos de estudo:

Se você for considerado elegível para participar deste estudo, será atribuído a você um nível de dose de lenalidomida com base em quando você ingressar neste estudo. Até 3 níveis de dose de lenalidomida serão testados. Pelo menos 2 participantes serão inscritos em cada nível de dose. O primeiro grupo de participantes receberá o nível de dose mais baixo. Cada novo grupo receberá uma dose maior do que o grupo anterior, se nenhum efeito colateral intolerável for observado. Isso continuará até que a dose tolerável mais alta de lenalidomida seja encontrada.

Todos os participantes receberão o mesmo nível de dose de vorinostat, gemcitabina, bussulfano, rituximabe e melfalano. No entanto, se o primeiro grupo de participantes tiver algum efeito colateral ruim, o nível de dose de gencitabina pode ser reduzido para todos os outros grupos.

Dose de teste de busulfan:

Nos transplantes de células-tronco, os dias antes de você receber suas células-tronco são chamados de dias negativos. O dia em que você recebe as células-tronco é chamado de Dia 0. Os dias após o recebimento das células-tronco são chamados de dias positivos.

Irá receber uma dose de teste de bussulfano por via intravenosa durante cerca de 60 minutos. Esta dose de teste de baixo nível de bussulfano é para verificar como o nível de bussulfano em seus níveis sanguíneos muda ao longo do tempo. Esta informação será usada para decidir a próxima dose necessária para corresponder ao tamanho do seu corpo. Você provavelmente receberá isso como paciente ambulatorial durante a semana antes de ser internado no hospital. Se não puder ser administrado em regime ambulatorial, você será internado no hospital no Dia -11 (11 dias antes de suas células-tronco retornarem ao seu corpo) e a dose de teste será administrada no Dia -10.

Sangue (cerca de 1 colher de chá de cada vez) será coletado para testes farmacocinéticos (PK) de bussulfano 11 vezes. O teste farmacocinético mede a quantidade do medicamento do estudo no corpo em diferentes momentos e ajudará o médico do estudo a determinar qual deve ser a dose de busulfan no estudo. Essas amostras de sangue serão coletadas em vários momentos antes de você receber o busulfan e nas próximas 11 horas. As amostras de sangue serão repetidas novamente no primeiro dia de tratamento com altas doses de bussulfano (Dia -8). Uma linha temporária de bloqueio de heparina será colocada em sua veia para diminuir o número de picadas de agulha necessárias para essas coletas. Se não for possível realizar os testes PK, você receberá a dose fixa padrão de bussulfano.

Você também receberá palifermina por via intravenosa durante cerca de 30 segundos por dia para ajudar a diminuir o risco de efeitos colaterais na boca e garganta durante os 2 dias antes de sua internação (internação) ou durante os 3 dias antes de sua internação (ambulatório). Você pode perguntar à equipe do estudo sobre os riscos da palifermina.

Administração do medicamento do estudo (todos os pacientes):

A partir do dia -8, você fará bochechos com líquidos de caphosol e glutamina 4 vezes ao dia, por cerca de 2 minutos de cada vez. Você vai bochechar esses líquidos todos os dias até sair do hospital. Você vai engolir a glutamina. Esses medicamentos são usados ​​para ajudar a diminuir o risco de efeitos colaterais na boca e na garganta.

Dos Dias -9 ao Dia -2, você tomará lenalidomida e vorinostat por via oral, com alimentos.

Se o médico achar que é necessário, você receberá rituximabe por via intravenosa durante 3-6 horas como parte do tratamento padrão, no Dia -9.

No Dia -8, você receberá gencitabina por via intravenosa durante 4 horas e meia.

Dos Dias -8 ao Dia -5, você receberá busulfan por via intravenosa durante 2 horas.

No Dia -3, você receberá gencitabina por via intravenosa durante 4 horas e meia e depois melfalano por via intravenosa durante 30 minutos.

No Dia -2, você receberá melfalano pela veia durante 30 minutos.

No Dia -1, você descansará (não receberá quimioterapia).

No dia 0, você receberá suas células-tronco pela veia durante cerca de 30 a 60 minutos.

Você receberá mais 3 doses de palifermina pela veia durante 15-30 segundos nos dias 0, +1 e +2.

Como parte do tratamento padrão, você receberá G-CSF (filgrastim) como uma injeção sob a pele 1 vez ao dia, começando no dia +5 até que os níveis de células sanguíneas voltem ao normal. Você pode perguntar à equipe do estudo sobre os riscos do filgrastim.

Testes de gravidez:

Se você puder engravidar e tiver ciclos menstruais regulares, será coletado sangue (até 2 colheres de chá) para um teste de gravidez no seguinte cronograma:

• Dentro de 10-14 dias e dentro de 24 horas antes de sua primeira dose de lenalidomida, mesmo se você não teve um período menstrual devido ao tratamento ou teve apenas 1 período menstrual nos últimos 24 meses.
• Uma (1) vez por semana durante 4 semanas, depois a cada 4 semanas enquanto estiver tomando lenalidomida.
• Quatro (4) semanas após parar de tomar lenalidomida.

Se tiver ciclos menstruais irregulares, fará testes de gravidez todas as semanas durante os primeiros 28 dias, depois a cada 14 dias enquanto estiver a tomar lenalidomida, novamente quando terminar a terapêutica com lenalidomida e depois 14 e 28 dias depois de ter parou de tomar lenalidomida.

Duração do estudo:

Como parte do tratamento padrão, você permanecerá no hospital por cerca de 3 a 4 semanas após o transplante. Depois de receber alta do hospital, você continuará como paciente ambulatorial na área de Houston para ser monitorado quanto a infecções e complicações relacionadas ao transplante.

Você será retirado do estudo cerca de 100 dias após o transplante. Você pode ser retirado do estudo mais cedo se a doença piorar, se ocorrerem efeitos colaterais intoleráveis, se você não conseguir seguir as instruções do estudo ou se decidir sair do estudo antes do tempo.

Se por qualquer motivo você quiser sair do estudo mais cedo, você deve falar com o médico do estudo. Pode ser fatal deixar o estudo depois de ter começado a receber os medicamentos do estudo, mas antes de receber o transplante de células-tronco, porque a contagem de células sanguíneas estará perigosamente baixa.

Seguir:

Cerca de 100 dias após o transplante:

• Você fará um exame físico.
• Sangue (cerca de 4 colheres de chá) e urina serão coletados para exames de rotina e para verificar a função renal e hepática.
• Se o médico achar necessário, você fará uma tomografia computadorizada (TC) e/ou tomografia por emissão de pósitrons (PET) para verificar o estado da doença.
• Se o médico achar necessário, você pode fazer uma aspiração e biópsia da medula óssea para verificar o estado da doença. Para coletar uma aspiração/biópsia de medula óssea, uma área do quadril é anestesiada com anestésico e uma pequena quantidade de medula óssea e osso é retirada por meio de uma agulha grande.

Este é um estudo investigativo. A lenalidomida é aprovada pela FDA e está disponível comercialmente para o tratamento de mieloma múltiplo (MM) e síndrome mielodisplásica (SMD). Rituximab é aprovado pela FDA e está disponível comercialmente para o tratamento de linfoma não-Hodgkin e certos tipos de leucemia. Vorinostat é aprovado pela FDA e está disponível comercialmente para o tratamento de linfoma cutâneo de células T (CTCL). A gemcitabina é aprovada pela FDA e está disponível comercialmente para o tratamento de câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC), câncer de mama, câncer de pâncreas e câncer de ovário. O busulfan é aprovado pela FDA e está disponível comercialmente para o tratamento da leucemia mielóide crônica (CML). Melfalano é aprovado pela FDA e está disponível comercialmente para o tratamento de linfoma.

O uso desses medicamentos do estudo em combinação para tratar DLBCL é considerado experimental. O médico do estudo pode explicar como os medicamentos do estudo são projetados para funcionar.

Até 30 participantes participarão deste estudo. Todos serão matriculados no MD Anderson.