Lenalidomid kombineret med Vorinostat/Gemcitabin/Busulfan/Melphalan med autolog stamcelletransplantation ved diffust stort B-cellet lymfom af ABC-subtypen

Centralt venekateter:

Mange af lægemidlerne givet i denne undersøgelse og stamcelletransplantationen vil blive givet via en vene gennem et centralt venekateter (CVC). En CVC er et sterilt fleksibelt rør og en nål, der placeres i en stor vene, mens du er under lokalbedøvelse. Blodprøver vil også blive udtaget gennem din CVC. CVC forbliver i din krop under behandlingen. Din læge vil forklare dig denne procedure mere detaljeret, og du vil blive bedt om at underskrive en separat samtykkeerklæring.

Studiegrupper:

Hvis du viser dig at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse, vil du blive tildelt et dosisniveau af lenalidomid baseret på, hvornår du deltager i denne undersøgelse. Op til 3 dosisniveauer af lenalidomid vil blive testet. Mindst 2 deltagere vil blive tilmeldt på hvert dosisniveau. Den første gruppe af deltagere vil modtage det laveste dosisniveau. Hver ny gruppe vil modtage en højere dosis end gruppen før den, hvis der ikke blev set utålelige bivirkninger. Dette vil fortsætte, indtil den højeste tolerable dosis af lenalidomid er fundet.

Alle deltagere vil modtage det samme dosisniveau af vorinostat, gemcitabin, busulfan, rituximab og melphalan. Men hvis den første gruppe af deltagere har nogle dårlige bivirkninger, kan dosisniveauet af gemcitabin sænkes for alle andre grupper.

Busulfan testdosis:

Ved stamcelletransplantationer kaldes dagene før du modtager dine stamceller minusdage. Den dag, du modtager stamcellerne, hedder Dag 0. Dagene efter, du har modtaget dine stamceller, kaldes plusdage.

Du vil modtage en testdosis busulfan via vene over ca. 60 minutter. Denne lav-niveau testdosis af busulfan er for at kontrollere, hvordan niveauet af busulfan i dine blodniveauer ændrer sig over tid. Disse oplysninger vil blive brugt til at bestemme den næste dosis, der er nødvendig for at matche din kropsstørrelse. Det vil du højst sandsynligt modtage som ambulant i løbet af ugen før du bliver indlagt på hospitalet. Hvis det ikke kan gives ambulant, bliver du indlagt på dag -11 (11 dage før dine stamceller returneres til din krop) og testdosis vil blive givet på dag -10.

Blod (ca. 1 teskefuld hver gang) vil blive udtaget til farmakokinetisk (PK) test af busulfan 11 gange. PK-test måler mængden af ​​undersøgelseslægemiddel i kroppen på forskellige tidspunkter og vil hjælpe undersøgelseslægen med at bestemme, hvad din dosis busulfan skal være på undersøgelsen. Disse blodprøver vil blive udtaget på forskellige tidspunkter, før du får busulfan, og over de næste 11 timer. Blodprøverne vil blive gentaget igen på den første dag af højdosis busulfanbehandling (dag -8). En midlertidig heparinlåselinje vil blive placeret i din vene for at sænke antallet af nålestik, der er nødvendige for disse trækninger. Hvis det ikke er muligt at udføre PK-testene, får du den faste standarddosis busulfan.

Du vil også modtage palifermin via vene over ca. 30 sekunder hver dag for at hjælpe med at mindske risikoen for bivirkninger i mund og svælg enten i løbet af de 2 dage før du bliver indlagt (indlæggelse) eller i løbet af de 3 dage før du bliver indlagt (ambulant) Du kan spørge undersøgelsespersonalet om risiciene ved palifermin.

Undersøgelse af lægemiddeladministration (alle patienter):

Fra dag -8 vil du skylle caphosol og glutaminvæsker i munden 4 gange om dagen, i cirka 2 minutter hver gang. Du vil skylle disse væsker hver dag, indtil du forlader hospitalet. Du vil sluge glutaminen. Disse lægemidler bruges til at reducere risikoen for bivirkninger i mund og svælg.

På dag -9 til og med dag -2 vil du tage lenalidomid og vorinostat gennem munden sammen med mad.

Hvis du lægen mener, det er nødvendigt, vil du modtage rituximab i vene over 3-6 timer som en del af standardbehandlingen på dag -9.

På dag -8 vil du modtage gemcitabin via vene over 4½ time.

På dag -8 til og med dag -5 vil du modtage busulfan via vene over 2 timer.

På dag -3 vil du modtage gemcitabin via vene i løbet af 4½ time og derefter melphalan ad vene over 30 minutter.

På dag -2 vil du modtage melphalan via vene over 30 minutter.

På dag -1 vil du hvile (du får ikke kemoterapi).

På dag 0 vil du modtage dine stamceller via vene i løbet af cirka 30-60 minutter.

Du vil modtage yderligere 3 doser palifermin via vene i løbet af 15-30 sekunder på dag 0, +1 og +2.

Som en del af standardbehandlingen vil du modtage G-CSF (filgrastim) som en injektion under huden 1 gang hver dag startende på dag +5, indtil dine blodcelleniveauer vender tilbage til det normale. Du kan spørge undersøgelsespersonalet om risiciene ved filgrastim.

Graviditetstest:

Hvis du kan blive gravid og har regelmæssige menstruationscyklusser, vil der blive udtaget blod (op til 2 teskefulde) til en graviditetstest efter følgende tidsplan:

• Inden for 10-14 dage og inden for 24 timer før din første dosis lenalidomid, også selvom du ikke har haft menstruation på grund af behandling, eller du kun har haft 1 menstruation inden for de seneste 24 måneder.
• En (1) gang hver uge i 4 uger, derefter hver 4. uge, mens du tager lenalidomid.
• Fire (4) uger efter du holder op med at tage lenalidomid.

Hvis du har uregelmæssige menstruationscyklusser, vil du have graviditetstest hver uge i de første 28 dage, derefter hver 14. dag, mens du tager lenalidomid, igen, når du er blevet taget ud af lenalidomidbehandling og derefter 14 og 28 dage efter, at du har holdt op med at tage lenalidomid.

Studielængde:

Som en del af standardbehandlingen vil du blive på hospitalet i omkring 3-4 uger efter transplantationen. Når du er udskrevet fra hospitalet, vil du fortsætte som ambulant i Houston-området for at blive overvåget for infektioner og transplantationsrelaterede komplikationer.

Du vil blive taget fra studiet omkring 100 dage efter transplantationen. Du kan blive taget tidligt fra studiet, hvis sygdommen bliver værre, hvis der opstår uacceptable bivirkninger, hvis du ikke er i stand til at følge studievejledningen, eller hvis du vælger at forlade studiet tidligt.

Hvis du af en eller anden grund ønsker at forlade studiet tidligt, skal du tale med studielægen. Det kan være livstruende at forlade undersøgelsen, efter du er begyndt at modtage undersøgelsesmedicinen, men før du modtager stamcelletransplantationen, fordi dit blodcelletal vil være farligt lavt.

Opfølgning:

Cirka 100 dage efter transplantationen:

• Du skal have en fysisk undersøgelse.
• Blod (ca. 4 teskefulde) og urin vil blive indsamlet til rutinemæssige tests og for at kontrollere din nyre- og leverfunktion.
• Hvis lægen mener, det er nødvendigt, vil du få foretaget computertomografi (CT) og/eller positronemissionstomografi (PET) scanninger for at kontrollere sygdommens status.
• Hvis lægen mener, det er nødvendigt, kan du få foretaget en knoglemarvsaspiration og biopsi for at kontrollere sygdommens status. For at indsamle en knoglemarvsaspiration/biopsi bedøves et område af hoften med bedøvelse, og en lille mængde knoglemarv og knogle trækkes tilbage gennem en stor nål.

Dette er en undersøgelse. Lenalidomid er FDA godkendt og kommercielt tilgængeligt til behandling af myelomatose (MM) og myelodysplastisk syndrom (MDS). Rituximab er FDA godkendt og kommercielt tilgængelig til behandling af non-Hodgkins lymfom og visse typer leukæmi. Vorinostat er FDA godkendt og kommercielt tilgængelig til behandling af kutant T-celle lymfom (CTCL). Gemcitabin er FDA godkendt og kommercielt tilgængelig til behandling af ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), brystkræft, bugspytkirtelkræft og ovariecancer. Busulfan er FDA godkendt og kommercielt tilgængelig til behandling af kronisk myeloid leukæmi (CML). Melphalan er FDA godkendt og kommercielt tilgængelig til behandling af lymfom.

Brugen af ​​disse undersøgelseslægemidler i kombination til behandling af DLBCL anses for at være forsøgsvis. Studielægen kan forklare, hvordan undersøgelsesmedicinen er designet til at virke.

Op til 30 deltagere vil deltage i denne undersøgelse. Alle vil blive indskrevet hos MD Anderson.