Lenalidomid kombinert med Vorinostat/Gemcitabin/Busulfan/Melphalan med autolog stamcelletransplantasjon ved diffust stort B-celle lymfom av ABC-subtypen

Sentralt venekateter:

Mange av legemidlene gitt i denne studien og stamcelletransplantasjonen vil bli gitt via en vene gjennom et sentralt venekateter (CVC). En CVC er et sterilt fleksibelt rør og nål som plasseres i en stor vene mens du er under lokalbedøvelse. Blodprøver vil også bli tatt gjennom din CVC. CVC vil forbli i kroppen din under behandlingen. Legen din vil forklare deg denne prosedyren mer detaljert, og du vil bli bedt om å signere et eget samtykkeskjema.

Studiegrupper:

Hvis du blir funnet å være kvalifisert til å delta i denne studien, vil du bli tildelt et dosenivå av lenalidomid basert på når du blir med i denne studien. Opptil 3 dosenivåer av lenalidomid vil bli testet. Minst 2 deltakere vil bli registrert på hvert dosenivå. Den første gruppen av deltakere vil få det laveste dosenivået. Hver ny gruppe vil få en høyere dose enn gruppen før den, dersom det ikke ble sett utålelige bivirkninger. Dette vil fortsette til den høyeste tolerable dosen av lenalidomid er funnet.

Alle deltakere vil få samme dosenivå av vorinostat, gemcitabin, busulfan, rituximab og melfalan. Men hvis den første gruppen av deltakere har noen dårlige bivirkninger, kan dosenivået av gemcitabin reduseres for alle andre grupper.

Busulfan testdose:

Ved stamcelletransplantasjoner kalles dagene før du mottar stamcellene for minusdager. Dagen du mottar stamcellene kalles Dag 0. Dagene etter at du mottar stamcellene kalles plussdager.

Du vil motta en testdose busulfan via vene i løpet av ca. 60 minutter. Denne lavnivå testdosen av busulfan er for å sjekke hvordan nivået av busulfan i blodnivået endres over tid. Denne informasjonen vil bli brukt til å bestemme neste dose som er nødvendig for å matche kroppsstørrelsen din. Dette vil du mest sannsynlig få som poliklinisk i løpet av uken før du legges inn på sykehuset. Hvis det ikke kan gis som poliklinisk, vil du bli innlagt på sykehuset dag -11 (11 dager før stamcellene dine returneres til kroppen) og testdosen gis på dag -10.

Blod (ca. 1 teskje hver gang) vil bli tatt for farmakokinetisk (PK) testing av busulfan 11 ganger. PK-testing måler mengden av studiemedikamentet i kroppen på forskjellige tidspunkter og vil hjelpe studielegen med å avgjøre hvilken dose busulfan du skal ha under studien. Disse blodprøvene vil bli tatt på forskjellige tidspunkter før du får busulfan og over de neste 11 timene. Blodprøvene vil bli gjentatt på nytt første dag av høydose busulfanbehandling (dag -8). En midlertidig heparinlåslinje vil bli plassert i venen din for å redusere antall nålestikk som trengs for disse trekningene. Hvis det ikke er mulig å utføre PK-prøvene, vil du få standard fast dose busulfan.

Du vil også få palifermin via en vene i løpet av ca. 30 sekunder hver dag for å redusere risikoen for bivirkninger i munn og svelg enten i løpet av de 2 dagene før du legges inn (innlagt) eller i løpet av de 3 dagene før du legges inn (poliklinisk) Du kan spørre studiepersonellet om risikoen ved palifermin.

Studie medikamentadministrasjon (alle pasienter):

Fra og med dag -8 vil du skyve kaphosol- og glutaminvæsker i munnen 4 ganger om dagen, i ca. 2 minutter hver gang. Du vil swish disse væskene hver dag til du forlater sykehuset. Du vil svelge glutaminet. Disse stoffene brukes for å redusere risikoen for bivirkninger i munn og svelg.

På dag -9 til og med dag -2 vil du ta lenalidomid og vorinostat gjennom munnen, med mat.

Hvis du legen mener det er nødvendig, vil du få rituximab i vene over 3-6 timer som en del av standardbehandlingen, på dag -9.

På dag -8 vil du få gemcitabin via vene i løpet av 4½ time.

På dagene -8 til og med dag -5 vil du motta busulfan via en blodåre i løpet av 2 timer.

På dag -3 vil du få gemcitabin i vene i løpet av 4½ time og deretter melfalan for vene i løpet av 30 minutter.

På dag -2 vil du få melfalan i blodåren i løpet av 30 minutter.

På dag -1 vil du hvile (du får ikke cellegift).

På dag 0 vil du motta stamcellene dine via vene i løpet av ca. 30-60 minutter.

Du vil motta ytterligere 3 doser palifermin via vene i løpet av 15-30 sekunder på dag 0, +1 og +2.

Som en del av standardbehandlingen vil du motta G-CSF (filgrastim) som en injeksjon under huden din 1 gang hver dag fra og med dag +5 inntil blodcellenivået er tilbake til det normale. Du kan spørre studiepersonellet om risikoen ved filgrastim.

Graviditetstester:

Hvis du kan bli gravid og har regelmessige menstruasjonssykluser, vil det bli tatt blod (opptil 2 teskjeer) for en graviditetstest i henhold til følgende tidsplan:

• Innen 10-14 dager og innen 24 timer før din første dose med lenalidomid, selv om du ikke har hatt menstruasjon på grunn av behandling eller bare har hatt 1 menstruasjon de siste 24 månedene.
• En (1) gang hver uke i 4 uker, deretter hver 4. uke mens du tar lenalidomid.
• Fire (4) uker etter at du sluttet å ta lenalidomid.

Hvis du har uregelmessige menstruasjonssykluser, vil du ha graviditetstester hver uke de første 28 dagene, deretter hver 14. dag mens du tar lenalidomid, igjen når du er tatt ut av lenalidomidbehandling, og deretter 14 og 28 dager etter at du har sluttet å ta lenalidomid.

Lengde på studiet:

Som en del av standardbehandlingen vil du forbli på sykehuset i ca. 3-4 uker etter transplantasjonen. Etter at du er løslatt fra sykehuset, vil du fortsette som poliklinisk i Houston-området for å bli overvåket for infeksjoner og transplantasjonsrelaterte komplikasjoner.

Du vil bli tatt ut av studiet ca. 100 dager etter transplantasjonen. Du kan bli tatt ut av studiet tidlig hvis sykdommen blir verre, hvis det oppstår uutholdelige bivirkninger, hvis du ikke klarer å følge studieretningene, eller hvis du velger å forlate studiet tidlig.

Dersom du av en eller annen grunn ønsker å forlate studiet tidlig, må du snakke med studielegen. Det kan være livstruende å forlate studien etter at du har begynt å motta studiemedikamentene, men før du mottar stamcelletransplantasjonen fordi blodcelletallet vil være farlig lavt.

Følge opp:

Omtrent 100 dager etter transplantasjonen:

• Du vil ha en fysisk undersøkelse.
• Blod (ca. 4 teskjeer) og urin vil bli samlet inn for rutinetester og for å sjekke nyre- og leverfunksjonen.
• Hvis legen mener det er nødvendig, vil du få utført computertomografi (CT) og/eller positronemisjonstomografi (PET) for å sjekke sykdomsstatusen.
• Hvis legen mener det er nødvendig, kan du få en benmargsaspirasjon og biopsi for å sjekke sykdomsstatusen. For å samle en benmargsaspirasjon/biopsi, blir et område av hoften bedøvet med bedøvelse, og en liten mengde benmarg og bein trekkes ut gjennom en stor nål.

Dette er en undersøkende studie. Lenalidomid er FDA-godkjent og kommersielt tilgjengelig for behandling av multippelt myelom (MM) og myelodysplastisk syndrom (MDS). Rituximab er FDA-godkjent og kommersielt tilgjengelig for behandling av non-Hodgkins lymfom og visse typer leukemi. Vorinostat er FDA-godkjent og kommersielt tilgjengelig for behandling av kutant T-celle lymfom (CTCL). Gemcitabin er FDA-godkjent og kommersielt tilgjengelig for behandling av ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), brystkreft, bukspyttkjertelkreft og eggstokkreft. Busulfan er FDA-godkjent og kommersielt tilgjengelig for behandling av kronisk myeloid leukemi (KML). Melphalan er FDA-godkjent og kommersielt tilgjengelig for behandling av lymfom.

Bruken av disse studiemedikamentene i kombinasjon for å behandle DLBCL betraktes som undersøkelser. Studielegen kan forklare hvordan studiemedikamentene er utformet for å virke.

Opptil 30 deltakere vil delta i denne studien. Alle vil bli registrert ved MD Anderson.