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Lenalidomida combinada con vorinostat/gemcitabina/busulfán/melfalán con trasplante autólogo de células madre en linfoma difuso de células B grandes del subtipo ABC

26 de noviembre de 2019 actualizado por: M.D. Anderson Cancer Center
El objetivo de este estudio de investigación clínica es encontrar la dosis tolerable más alta de lenalidomida que se pueda administrar en combinación con vorinostat, gemcitabina, busulfán y melfalán, con un trasplante de células madre y con o sin rituximab. Los investigadores también quieren aprender sobre la seguridad y la eficacia de esta combinación.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Catéter venoso central:

Muchos de los medicamentos administrados en este estudio y el trasplante de células madre se administrarán por vía intravenosa a través de un catéter venoso central (CVC). Un CVC es un tubo y una aguja estériles y flexibles que se colocarán en una vena grande mientras se encuentra bajo anestesia local. También se extraerán muestras de sangre a través de su CVC. El CVC permanecerá en su cuerpo durante el tratamiento. Su médico le explicará este procedimiento con más detalle y se le pedirá que firme un formulario de consentimiento por separado.

Grupos de estudio:

Si se determina que reúne los requisitos para participar en este estudio, se le asignará un nivel de dosis de lenalidomida según el momento en que se incorpore a este estudio. Se probarán hasta 3 niveles de dosis de lenalidomida. Se inscribirán al menos 2 participantes en cada nivel de dosis. El primer grupo de participantes recibirá el nivel de dosis más bajo. Cada nuevo grupo recibirá una dosis más alta que el grupo anterior, si no se observaron efectos secundarios intolerables. Esto continuará hasta que se encuentre la dosis tolerable más alta de lenalidomida.

Todos los participantes recibirán el mismo nivel de dosis de vorinostat, gemcitabina, busulfán, rituximab y melfalán. Sin embargo, si el primer grupo de participantes tiene algún efecto secundario grave, el nivel de dosis de gemcitabina puede reducirse para todos los demás grupos.

Dosis de prueba de busulfano:

En los trasplantes de células madre, los días antes de recibir las células madre se denominan días negativos. El día en que recibe las células madre se denomina Día 0. Los días posteriores a la recepción de las células madre se denominan días adicionales.

Recibirá una dosis de prueba de busulfán por vía intravenosa durante unos 60 minutos. Esta dosis de prueba de bajo nivel de busulfán es para verificar cómo cambia el nivel de busulfán en sus niveles sanguíneos con el tiempo. Esta información se utilizará para decidir la próxima dosis necesaria para que coincida con el tamaño de su cuerpo. Lo más probable es que reciba esto como paciente ambulatorio durante la semana anterior a su ingreso en el hospital. Si no se puede administrar como paciente ambulatorio, lo internarán en el hospital el día -11 (11 días antes de que sus células madre regresen a su cuerpo) y la dosis de prueba se le administrará el día -10.

Se extraerá sangre (alrededor de 1 cucharadita cada vez) para la prueba farmacocinética (PK) de busulfán 11 veces. La prueba PK mide la cantidad de fármaco del estudio en el cuerpo en diferentes momentos y ayudará al médico del estudio a determinar cuál debe ser su dosis de busulfán en el estudio. Estas muestras de sangre se extraerán en varios momentos antes de que reciba busulfán y durante las siguientes 11 horas. Las muestras de sangre se repetirán nuevamente el primer día de tratamiento con busulfán en dosis altas (Día -8). Se colocará una línea de bloqueo de heparina temporal en su vena para reducir la cantidad de pinchazos de aguja necesarios para estas extracciones. Si no es posible realizar las pruebas farmacocinéticas, recibirá la dosis fija estándar de busulfán.

También recibirá palifermin por vía intravenosa durante aproximadamente 30 segundos cada día para ayudar a disminuir el riesgo de efectos secundarios en la boca y la garganta, ya sea durante los 2 días antes de su ingreso (paciente hospitalizado) o durante los 3 días antes de su ingreso (paciente ambulatorio) Puede preguntarle al personal del estudio sobre los riesgos de la palifermina.

Administración de Medicamentos del Estudio (todos los pacientes):

A partir del día -8, se enjuagará la boca con líquidos de caphosol y glutamina 4 veces al día, durante unos 2 minutos cada vez. Usted hará buches con estos líquidos todos los días hasta que salga del hospital. Te tragarás la glutamina. Estos medicamentos se usan para ayudar a disminuir el riesgo de efectos secundarios en la boca y la garganta.

En los días -9 a -2, tomará lenalidomida y vorinostat por vía oral, con alimentos.

Si el médico cree que es necesario, recibirá rituximab por vía intravenosa durante 3 a 6 horas como parte de la atención estándar, el día -9.

El día -8, recibirá gemcitabina por vía intravenosa durante 4½ horas.

En los días -8 a -5, recibirá busulfán por vía intravenosa durante 2 horas.

El Día -3, recibirá gemcitabina por vía intravenosa durante 4½ horas y luego melfalán por vía intravenosa durante 30 minutos.

El Día -2, recibirá melfalán por vía intravenosa durante 30 minutos.

El Día -1 descansará (no recibirá quimioterapia).

El Día 0, recibirá sus células madre por vía intravenosa durante unos 30-60 minutos.

Recibirá 3 dosis más de palifermin por vía intravenosa durante 15 a 30 segundos los días 0, +1 y +2.

Como parte de la atención estándar, recibirá G-CSF (filgrastim) como una inyección debajo de la piel 1 vez al día a partir del Día +5 hasta que sus niveles de células sanguíneas vuelvan a la normalidad. Puede preguntar al personal del estudio sobre los riesgos del filgrastim.

Pruebas de embarazo:

Si puede quedar embarazada y tiene ciclos menstruales regulares, se le extraerá sangre (hasta 2 cucharaditas) para una prueba de embarazo en el siguiente programa:

  • Dentro de los 10 a 14 días y dentro de las 24 horas anteriores a su primera dosis de lenalidomida, incluso si no ha tenido un período menstrual debido al tratamiento o si solo ha tenido 1 período menstrual en los últimos 24 meses.
  • Una (1) vez por semana durante 4 semanas, luego cada 4 semanas mientras toma lenalidomida.
  • Cuatro (4) semanas después de dejar de tomar lenalidomida.

Si tiene ciclos menstruales irregulares, se le realizarán pruebas de embarazo cada semana durante los primeros 28 días, luego cada 14 días mientras esté tomando lenalidomida, nuevamente cuando haya terminado el tratamiento con lenalidomida, y luego 14 y 28 días después de que haya terminado. dejó de tomar lenalidomida.

Duración de los estudios:

Como parte de la atención estándar, permanecerá en el hospital durante aproximadamente 3 a 4 semanas después del trasplante. Después de que le den de alta del hospital, continuará como paciente ambulatorio en el área de Houston para ser monitoreado en busca de infecciones y complicaciones relacionadas con el trasplante.

Se lo retirará del estudio aproximadamente 100 días después del trasplante. Es posible que lo retiren del estudio antes de tiempo si la enfermedad empeora, si se presentan efectos secundarios intolerables, si no puede seguir las instrucciones del estudio o si decide abandonar el estudio antes de tiempo.

Si por alguna razón desea abandonar el estudio antes de tiempo, debe hablar con el médico del estudio. Abandonar el estudio puede poner en peligro su vida después de que haya comenzado a recibir los medicamentos del estudio pero antes de recibir el trasplante de células madre porque su recuento de células sanguíneas será peligrosamente bajo.

Hacer un seguimiento:

Aproximadamente 100 días después del trasplante:

  • Tendrá un examen físico.
  • Se recolectará sangre (alrededor de 4 cucharaditas) y orina para pruebas de rutina y para verificar la función renal y hepática.
  • Si el médico cree que es necesario, le realizarán una tomografía computarizada (TC) y/o una tomografía por emisión de positrones (PET) para verificar el estado de la enfermedad.
  • Si el médico cree que es necesario, es posible que le realicen una aspiración de médula ósea y una biopsia para verificar el estado de la enfermedad. Para recolectar una aspiración/biopsia de médula ósea, se adormece un área de la cadera con anestesia y se extrae una pequeña cantidad de médula ósea y hueso a través de una aguja grande.

Este es un estudio de investigación. La lenalidomida está aprobada por la FDA y está comercialmente disponible para el tratamiento del mieloma múltiple (MM) y el síndrome mielodisplásico (MDS). Rituximab está aprobado por la FDA y está comercialmente disponible para el tratamiento del linfoma no Hodgkin y ciertos tipos de leucemia. Vorinostat está aprobado por la FDA y está comercialmente disponible para el tratamiento del linfoma cutáneo de células T (CTCL). La gemcitabina está aprobada por la FDA y está comercialmente disponible para el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC), cáncer de mama, cáncer de páncreas y cáncer de ovario. El busulfán está aprobado por la FDA y está comercialmente disponible para el tratamiento de la leucemia mieloide crónica (LMC). El melfalán está aprobado por la FDA y está comercialmente disponible para el tratamiento del linfoma.

El uso de estos medicamentos del estudio en combinación para tratar el DLBCL se considera en fase de investigación. El médico del estudio puede explicar cómo están diseñados para funcionar los medicamentos del estudio.

En este estudio participarán hasta 30 participantes. Todos estarán inscritos en MD Anderson.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

8

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

15 años a 65 años (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Edad 15-65
  2. Pacientes con ABC (determinado por inmunohistoquímica usando el algoritmo de HansI) LDCBG con enfermedad refractaria primaria, recaída <12 meses después de la terapia inicial, Índice Pronóstico Internacional (IPI) secundario >1, respuesta menor que parcial al tratamiento de rescate o exposición a >3 regímenes de rescate
  3. Función renal adecuada, definida por un aclaramiento de creatinina sérica estimado >/= 50 ml/min (método MDRD) y/o creatinina sérica </= 1,8 mg/dL
  4. Función hepática adecuada (SGOT y/o SGPT </= 3 x LSN; bilirrubina y ALP </= 2 x LSN
  5. Función pulmonar adecuada con FEV1, FVC y DLCO (corregida por Hgb) >/= 50%
  6. Función cardíaca adecuada con fracción de eyección del ventrículo izquierdo >/= 40%. Sin arritmias no controladas o enfermedad cardiaca sintomática
  7. Estado funcional ECOG <2
  8. Beta HCG negativo en mujer en edad fértil
  9. Todos los participantes del estudio deben estar registrados en el programa Revlimid REMS obligatorio y estar dispuestos y ser capaces de cumplir con los requisitos del programa REMS.
  10. Las mujeres con potencial reproductivo deben cumplir con las pruebas de embarazo programadas según lo exige el programa Revlimid REMS.

Criterio de exclusión:

  1. Toxicidad no hematológica de grado >/= 3 de la terapia anterior que no se ha resuelto a </= G1
  2. Irradiación previa de todo el cerebro
  3. Hepatitis B activa, ya sea portadora activa (HBsAg +) o virémica (ADN del VHB >/= 10.000 copias/ml, o >/= 2.000 UI/ml)
  4. Evidencia de cirrosis o fibrosis hepática en estadio 3-4 en pacientes con hepatitis C crónica o serología positiva para hepatitis C
  5. Infección activa que requiere antibióticos parenterales
  6. Infección por VIH, a menos que reciba una terapia antirretroviral efectiva con carga viral indetectable y recuentos de CD4 normales
  7. Radioterapia en el mes anterior a la inscripción
  8. Antecedentes de eventos tromboembólicos arteriales en los últimos 3 meses y de eventos tromboembólicos venosos en el último mes
  9. Antecedentes de hipersensibilidad a lenalidomida o talidomida

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Lenalidomida + Vorinostat/Gem/Bu/Mel + AutoSCT

Vorinostat y lenalidomida administrados por vía oral al mismo tiempo dentro de 1 hora antes de la dosis diaria de quimioterapia.

Gemcitabina administrada como una dosis de carga de 75 mg/m2 seguida de infusión los días -8 y -3.

Dosis de prueba de busulfán administrada como paciente ambulatorio antes del ingreso, o como paciente hospitalizado el día -10. La "dosis de prueba" de 32 mg/m2 basada en el peso corporal real. Las dosis de los días -6 y -5 se ajustaron posteriormente para alcanzar un AUC de 4000 microMol.min-1.

Melfalán administrado a 60 mg/m2 los días -3 y -2.

Los pacientes con tumores CD20+ reciben rituximab 375 mg/m2 el día -9 por la mañana como pacientes hospitalizados.

Dexametasona 8 mg por vía intravenosa dos veces al día desde el día -8 hasta el día -2. Enjuagues bucales Caphosol 30 mL cuatro veces al día utilizados desde el día -8. Glutamina oral, 15 g cuatro veces al día, enjuagues, gárgaras y tragados iniciado el día -8.

Piridoxina 100 mg por vía intravenosa u oral tres veces al día desde el día -1. Enoxaparina 40 mg por vía subcutánea al día desde el ingreso hasta que el recuento de plaquetas descienda por debajo de 50.000/mm3.

8 mg por vía intravenosa dos veces al día desde el día -8 a.m. hasta el día -2 p.m.
Otros nombres:
  • Decadrón
Enjuagues bucales de Caphosol 30 ml cuatro veces al día utilizados desde el día -8.

Fase de escalada de dosis Dosis inicial de lenalidomida: 50 mg por vía oral los días -9 a -2.

Dosis inicial de la fase de expansión de dosis: dosis máxima tolerada de la fase I.

Otros nombres:
  • CC-5013
  • Revlimid
1000 mg por vía oral en los días -9 a -2.
Otros nombres:
  • SAHA
  • Ácido hidroxámico de suberoilanilida
  • MSK-390
  • Zolinza
Gemcitabina administrada como una dosis de carga de 75 mg/m2 por vía intravenosa el Día -8 y 2775 mg por vía intravenosa el Día -3.
Otros nombres:
  • Gemzar
  • Clorhidrato de gemcitabina
Dosis de prueba de busulfán administrada por vía intravenosa ya sea como paciente ambulatorio antes del ingreso o como paciente hospitalizado el día -10. La "dosis de prueba" de 32 mg/m2 basada en el peso corporal real. Las dosis de los días -6 y -5 se ajustaron posteriormente para alcanzar un AUC de 4000 microMol.min-1.
Otros nombres:
  • Busulfex
  • Myleran
60 mg/m2 por vena en los días -3 y -2.
Otros nombres:
  • Alkeran
Los pacientes con tumores CD20+ reciben Rituximab 375 mg/m2 por vía intravenosa el día -9 por la mañana como paciente hospitalizado.
Otros nombres:
  • Rituxan
Glutamina oral, 15 g cuatro veces al día, enjuagues, gárgaras y tragados iniciado el día -8.
Otros nombres:
  • Enterex
  • Glutapak-10
  • NutreStore
  • Recurso
  • GlutaSolve
  • Síntoma-X G.I.
  • Symptx-X
100 mg por vía intravenosa o oral tres veces al día desde el día -1
40 mg por vía subcutánea al día desde el ingreso hasta que el recuento de plaquetas descienda por debajo de 50.000/mm3.
Otros nombres:
  • Inyección de Lovenox
Trasplante de células madre realizado el día 0.
Otros nombres:
  • SCT
Palifermin según el estándar de atención del departamento con 3 dosis que se administrarán antes de comenzar la quimioterapia y 3 dosis a partir del día 0.
Otros nombres:
  • Kepivance

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Dosis máxima tolerada (MTD)
Periodo de tiempo: Inscripción hasta el día 30 después del trasplante para cada cohorte de dosificación
Estableció la dosis máxima tolerada (DMT) de lenalidomida combinada con vorinostat/gemcitabina/busulfán/melfalán con trasplante autólogo de células madre TACM). La dosis máxima tolerada (MTD) de lenalidomida basada en DLT se definió como cualquier toxicidad no hematológica, no infecciosa de grado 4 o 5 o cualquier mucositis o toxicidad cutánea de grado 3 que dure > 5 días en su máxima gravedad. Las dosis de lenalidomida se eligieron de forma adaptativa para cohortes sucesivas con un tamaño mínimo de 2 pacientes. La puntuación de toxicidad siguió los Criterios comunes de toxicidad del Instituto Nacional del Cáncer, versión 4.
Inscripción hasta el día 30 después del trasplante para cada cohorte de dosificación
Supervivencia sin eventos (EFS)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años después del trasplante
Determinación de la supervivencia libre de eventos (SSC) a los 2 años
Hasta 2 años después del trasplante

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años después del trasplante
Se evaluó la supervivencia general (SG) a los 2 años
Hasta 2 años después del trasplante
Tasa de remisión completa (RC)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años después del trasplante
Tasa determinada de remisión completa (RC)
Hasta 2 años después del trasplante
Tasa de remisión general (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años después del trasplante
Tasa de tasa de remisión general (ORR) determinada
Hasta 2 años después del trasplante
Perfil de toxicidad
Periodo de tiempo: Hasta 2 años después del trasplante
Determinado el perfil de toxicidad
Hasta 2 años después del trasplante
Estudios Farmacodinámicos
Periodo de tiempo: Hasta 2 años después del trasplante
Se evaluaron IRF4, SPIB, STAT1, p-STAT1, CARD11, I-kappa-quinasa-beta y p-I-kappa-quinasa-beta en PBMNC antes y después del tratamiento (al inicio y el día -1).
Hasta 2 años después del trasplante

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

22 de junio de 2016

Finalización primaria (Actual)

8 de abril de 2019

Finalización del estudio (Actual)

8 de abril de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

26 de octubre de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de octubre de 2015

Publicado por primera vez (Estimar)

28 de octubre de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

13 de diciembre de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de noviembre de 2019

Última verificación

1 de noviembre de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Otros números de identificación del estudio

  • 2015-0558
  • NCI-2015-01938 (Identificador de registro: NCI CTRP)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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