Lenalidomide gecombineerd met Vorinostat/Gemcitabine/Busulfan/Melphalan met autologe stamceltransplantatie in diffuus grootcellig B-cellymfoom van het ABC-subtype

Centraal veneuze katheter:

Veel van de geneesmiddelen die in deze studie en de stamceltransplantatie worden gegeven, zullen via een ader worden toegediend via een centraal veneuze katheter (CVC). Een CVC is een steriele flexibele buis en naald die in een grote ader wordt geplaatst terwijl u onder plaatselijke verdoving bent. Via uw CVC worden ook bloedmonsters afgenomen. De CVC blijft tijdens de behandeling in uw lichaam. Uw arts zal u deze procedure in meer detail uitleggen en u zult een apart toestemmingsformulier moeten ondertekenen.

Studiegroepen:

Als blijkt dat u in aanmerking komt voor deelname aan dit onderzoek, wordt u toegewezen aan een dosisniveau van lenalidomide op basis van wanneer u deelneemt aan dit onderzoek. Er worden maximaal 3 dosisniveaus lenalidomide getest. Op elk dosisniveau worden minimaal 2 deelnemers ingeschreven. De eerste groep deelnemers krijgt het laagste dosisniveau. Elke nieuwe groep krijgt een hogere dosis dan de vorige groep, als er geen onaanvaardbare bijwerkingen werden waargenomen. Dit gaat door totdat de hoogst verdraagbare dosis lenalidomide is gevonden.

Alle deelnemers krijgen dezelfde dosis vorinostat, gemcitabine, busulfan, rituximab en melfalan. Als de eerste groep deelnemers echter ernstige bijwerkingen heeft, kan de dosis gemcitabine voor alle andere groepen worden verlaagd.

Busulfan-testdosis:

Bij stamceltransplantaties worden de dagen voordat u uw stamcellen krijgt mindagen genoemd. De dag waarop u de stamcellen krijgt, wordt Dag 0 genoemd. De dagen nadat u uw stamcellen krijgt, worden plusdagen genoemd.

U krijgt gedurende ongeveer 60 minuten een testdosis busulfan via een ader. Deze lage testdosis busulfan is bedoeld om te controleren hoe het niveau van busulfan in uw bloedspiegels in de loop van de tijd verandert. Deze informatie zal worden gebruikt om de volgende dosis te bepalen die nodig is om bij uw lichaamslengte te passen. Deze ontvangt u hoogstwaarschijnlijk poliklinisch in de week voordat u wordt opgenomen in het ziekenhuis. Als het niet poliklinisch kan worden toegediend, wordt u op dag -11 (11 dagen voordat uw stamcellen in uw lichaam worden teruggebracht) in het ziekenhuis opgenomen en wordt de testdosis op dag -10 gegeven.

Er zal 11 keer bloed worden afgenomen (ongeveer 1 theelepel per keer) voor farmacokinetische (PK) testen van busulfan. PK-testen meten de hoeveelheid onderzoeksgeneesmiddel in het lichaam op verschillende tijdstippen en helpen de onderzoeksarts te bepalen wat uw dosis busulfan tijdens het onderzoek zou moeten zijn. Deze bloedmonsters worden op verschillende tijdstippen afgenomen voordat u busulfan krijgt en gedurende ongeveer de volgende 11 uur. De bloedmonsters worden opnieuw herhaald op de eerste dag van de behandeling met een hoge dosis busulfan (dag -8). Er wordt een tijdelijke heparine-slotlijn in uw ader geplaatst om het aantal naaldprikken dat nodig is voor deze trekkingen te verminderen. Als het niet mogelijk is om de PK-testen uit te voeren, krijgt u de standaard vaste dosis busulfan.

U krijgt ook palifermin via een ader gedurende ongeveer 30 seconden per dag om het risico op bijwerkingen in de mond en keel te verminderen, hetzij gedurende de 2 dagen voordat u wordt opgenomen (intramuraal) of gedurende de 3 dagen voordat u wordt opgenomen (poliklinisch). U kunt het onderzoekspersoneel vragen naar de risico's van palifermin.

Studiegeneesmiddeltoediening (alle patiënten):

Vanaf dag -8 spoelt u 4 keer per dag caphosol- en glutamine-vloeistoffen in uw mond, elke keer ongeveer 2 minuten. U spoelt deze vloeistoffen elke dag totdat u het ziekenhuis verlaat. Je zult de glutamine doorslikken. Deze medicijnen worden gebruikt om het risico op bijwerkingen in de mond en keel te verminderen.

Op dag -9 tot en met dag -2 neemt u lenalidomide en vorinostat via de mond in met voedsel.

Als de arts denkt dat het nodig is, krijgt u rituximab via een ader gedurende 3-6 uur als onderdeel van de standaardbehandeling, op dag -9.

Op dag -8 krijgt u gedurende 4½ uur gemcitabine via een ader toegediend.

Op dag -8 tot en met dag -5 krijgt u gedurende 2 uur busulfan via een ader toegediend.

Op Dag -3 krijgt u gedurende 4½ uur gemcitabine toegediend via een ader en vervolgens gedurende 30 minuten melfalan via een ader.

Op dag -2 krijgt u gedurende 30 minuten melfalan via een ader toegediend.

Op dag -1 rust u (u krijgt geen chemotherapie).

Op dag 0 ontvangt u uw stamcellen via een ader gedurende ongeveer 30-60 minuten.

U krijgt op dag 0, +1 en +2 nog 3 doses palifermin via een ader gedurende 15-30 seconden.

Als onderdeel van de standaardzorg krijgt u G-CSF (filgrastim) als een injectie onder uw huid 1 keer per dag vanaf dag +5 totdat uw bloedcelwaarden weer normaal zijn. U kunt het onderzoekspersoneel vragen naar de risico's van filgrastim.

Zwangerschapstesten:

Als u zwanger kunt worden en een regelmatige menstruatiecyclus heeft, wordt er bloed (maximaal 2 theelepels) afgenomen voor een zwangerschapstest volgens het volgende schema:

• Binnen 10-14 dagen en binnen 24 uur vóór uw eerste dosis lenalidomide, ook als u door de behandeling geen menstruatie heeft gehad of slechts 1 menstruatie heeft gehad in de afgelopen 24 maanden.
• Eén (1) keer per week gedurende 4 weken, daarna elke 4 weken terwijl u lenalidomide gebruikt.
• Vier (4) weken nadat u bent gestopt met het gebruik van lenalidomide.

Als u een onregelmatige menstruatiecyclus heeft, zult u gedurende de eerste 28 dagen elke week een zwangerschapstest ondergaan, vervolgens elke 14 dagen terwijl u lenalidomide gebruikt, nogmaals wanneer u met lenalidomide bent gestopt en vervolgens 14 en 28 dagen nadat u de behandeling met lenalidomide heeft stopgezet. gestopt met het gebruik van lenalidomide.

Duur van de studie:

Als onderdeel van de standaardzorg blijft u ongeveer 3-4 weken na de transplantatie in het ziekenhuis. Nadat u uit het ziekenhuis bent ontslagen, gaat u door als polikliniek in de omgeving van Houston om te worden gecontroleerd op infecties en transplantatiegerelateerde complicaties.

Ongeveer 100 dagen na de transplantatie wordt u uit de studie gehaald. U kunt eerder van de studie worden gehaald als de ziekte verergert, als er ondraaglijke bijwerkingen optreden, als u de studierichtingen niet kunt volgen of als u ervoor kiest om de studie voortijdig te beëindigen.

Als u om welke reden dan ook het onderzoek voortijdig wilt verlaten, dient u dit met de onderzoeksarts te overleggen. Het kan levensbedreigend zijn om de studie te verlaten nadat u bent begonnen met het ontvangen van de onderzoeksgeneesmiddelen, maar voordat u de stamceltransplantatie krijgt, omdat uw bloedcelaantallen gevaarlijk laag zullen zijn.

Opvolgen:

Ongeveer 100 dagen na de transplantatie:

• U krijgt een lichamelijk onderzoek.
• Bloed (ongeveer 4 theelepels) en urine worden verzameld voor routinetests en om uw nier- en leverfunctie te controleren.
• Als de arts denkt dat het nodig is, krijgt u computertomografie (CT) en/of positronemissietomografie (PET) scans om de status van de ziekte te controleren.
• Als de arts denkt dat het nodig is, kunt u een beenmergaspiratie en biopsie ondergaan om de status van de ziekte te controleren. Om een ​​beenmergaspiratie/biopsie te verkrijgen, wordt een deel van de heup verdoofd met verdoving en wordt een kleine hoeveelheid beenmerg en bot teruggetrokken via een grote naald.

Dit is een onderzoekend onderzoek. Lenalidomide is door de FDA goedgekeurd en in de handel verkrijgbaar voor de behandeling van multipel myeloom (MM) en myelodysplastisch syndroom (MDS). Rituximab is door de FDA goedgekeurd en in de handel verkrijgbaar voor de behandeling van non-Hodgkin-lymfoom en bepaalde vormen van leukemie. Vorinostat is door de FDA goedgekeurd en in de handel verkrijgbaar voor de behandeling van cutaan T-cellymfoom (CTCL). Gemcitabine is door de FDA goedgekeurd en in de handel verkrijgbaar voor de behandeling van niet-kleincellige longkanker (NSCLC), borstkanker, pancreaskanker en eierstokkanker. Busulfan is door de FDA goedgekeurd en in de handel verkrijgbaar voor de behandeling van chronische myeloïde leukemie (CML). Melphalan is door de FDA goedgekeurd en in de handel verkrijgbaar voor de behandeling van lymfoom.

Het gebruik van deze onderzoeksgeneesmiddelen in combinatie om DLBCL te behandelen, wordt als experimenteel beschouwd. De onderzoeksarts kan uitleggen hoe de onderzoeksgeneesmiddelen zijn ontworpen om te werken.

Aan dit onderzoek zullen maximaal 30 deelnemers deelnemen. Allen zullen worden ingeschreven bij MD Anderson.