Lénalidomide associé à Vorinostat/Gemcitabine/Busulfan/Melphalan avec greffe autologue de cellules souches dans le lymphome diffus à grandes cellules B du sous-type ABC

Cathéter veineux central :

De nombreux médicaments administrés dans cette étude et la greffe de cellules souches seront administrés par voie veineuse via un cathéter veineux central (CVC). Un CVC est un tube flexible stérile et une aiguille qui seront placés dans une grosse veine pendant que vous êtes sous anesthésie locale. Des échantillons de sang seront également prélevés via votre CVC. Le CVC restera dans votre corps pendant le traitement. Votre médecin vous expliquera cette procédure plus en détail et vous devrez signer un formulaire de consentement séparé.

Groupes d'étude :

Si vous êtes jugé éligible pour participer à cette étude, vous serez affecté à un niveau de dose de lénalidomide en fonction du moment où vous rejoignez cette étude. Jusqu'à 3 niveaux de dose de lénalidomide seront testés. Au moins 2 participants seront inscrits à chaque niveau de dose. Le premier groupe de participants recevra la dose la plus faible. Chaque nouveau groupe recevra une dose plus élevée que le groupe précédent, si aucun effet secondaire intolérable n'a été observé. Cela se poursuivra jusqu'à ce que la dose tolérable la plus élevée de lénalidomide soit trouvée.

Tous les participants recevront la même dose de vorinostat, de gemcitabine, de busulfan, de rituximab et de melphalan. Cependant, si le premier groupe de participants a des effets secondaires néfastes, le niveau de dose de gemcitabine peut être abaissé pour tous les autres groupes.

Dose d'essai du busulfan :

Dans les greffes de cellules souches, les jours précédant la réception de vos cellules souches sont appelés jours moins. Le jour où vous recevez les cellules souches est appelé jour 0. Les jours suivant la réception de vos cellules souches sont appelés jours plus.

Vous recevrez une dose test de busulfan par voie intraveineuse pendant environ 60 minutes. Cette dose test de bas niveau de busulfan sert à vérifier comment le niveau de busulfan dans votre sang change au fil du temps. Ces informations seront utilisées pour décider de la prochaine dose nécessaire pour correspondre à votre taille corporelle. Vous le recevrez très probablement en ambulatoire au cours de la semaine précédant votre admission à l'hôpital. S'il ne peut pas être administré en ambulatoire, vous serez admis à l'hôpital le jour -11 (11 jours avant que vos cellules souches ne soient réintroduites dans votre corps) et la dose test sera administrée le jour -10.

Du sang (environ 1 cuillère à café à chaque fois) sera prélevé pour les tests pharmacocinétiques (PK) du busulfan 11 fois. Le test PK mesure la quantité de médicament à l'étude dans le corps à différents moments et aidera le médecin de l'étude à déterminer quelle devrait être votre dose de busulfan à l'étude. Ces échantillons de sang seront prélevés à différents moments avant que vous ne receviez le busulfan et au cours des 11 heures suivantes environ. Les prélèvements sanguins seront à nouveau répétés le premier jour du traitement par busulfan à haute dose (Jour -8). Une ligne de verrouillage temporaire à l'héparine sera placée dans votre veine pour réduire le nombre de piqûres d'aiguilles nécessaires pour ces prélèvements. S'il n'est pas possible d'effectuer les tests PK, vous recevrez la dose fixe standard de busulfan.

Vous recevrez également du palifermine par voie intraveineuse pendant environ 30 secondes chaque jour pour aider à réduire le risque d'effets secondaires dans la bouche et la gorge, soit pendant les 2 jours précédant votre admission (hospitalisation), soit pendant les 3 jours avant votre admission (ambulatoire) Vous pouvez interroger le personnel de l'étude sur les risques du palifermine.

Administration du médicament à l'étude (tous les patients) :

À partir du jour -8, vous verserez des liquides de caphosol et de glutamine dans votre bouche 4 fois par jour, pendant environ 2 minutes à chaque fois. Vous rincerez ces liquides tous les jours jusqu'à ce que vous quittiez l'hôpital. Vous allez avaler la glutamine. Ces médicaments sont utilisés pour aider à réduire le risque d'effets secondaires dans la bouche et la gorge.

Du jour -9 au jour -2, vous prendrez du lénalidomide et du vorinostat par voie orale, avec de la nourriture.

Si vous, le médecin, pensez que cela est nécessaire, vous recevrez du rituximab par voie veineuse pendant 3 à 6 heures dans le cadre de la norme de soins, le jour -9.

Le jour -8, vous recevrez de la gemcitabine par voie veineuse pendant 4 heures et demie.

Du jour -8 au jour -5, vous recevrez du busulfan par voie veineuse pendant 2 heures.

Au jour -3, vous recevrez de la gemcitabine par veine pendant 4 heures et demie, puis du melphalan par veine pendant 30 minutes.

Le jour -2, vous recevrez du melphalan par voie veineuse pendant 30 minutes.

Le jour -1, vous vous reposerez (vous ne recevrez pas de chimiothérapie).

Le jour 0, vous recevrez vos cellules souches par veine pendant environ 30 à 60 minutes.

Vous recevrez 3 doses supplémentaires de palifermine par voie veineuse en 15 à 30 secondes les jours 0, +1 et +2.

Dans le cadre des soins standard, vous recevrez du G-CSF (filgrastim) sous forme d'injection sous la peau 1 fois par jour à partir du jour +5 jusqu'à ce que vos taux de cellules sanguines reviennent à la normale. Vous pouvez demander au personnel de l'étude les risques du filgrastim.

Tests de grossesse :

Si vous pouvez devenir enceinte et avoir des cycles menstruels réguliers, du sang (jusqu'à 2 cuillères à café) sera prélevé pour un test de grossesse selon le calendrier suivant :

• Dans les 10 à 14 jours et dans les 24 heures précédant votre première dose de lénalidomide, même si vous n'avez pas eu de règles en raison du traitement ou si vous n'avez eu qu'une seule menstruation au cours des 24 derniers mois.
• Une (1) fois par semaine pendant 4 semaines, puis toutes les 4 semaines pendant la prise de lénalidomide.
• Quatre (4) semaines après l'arrêt de la prise de lénalidomide.

Si vous avez des cycles menstruels irréguliers, vous passerez des tests de grossesse chaque semaine pendant les 28 premiers jours, puis tous les 14 jours pendant que vous prenez du lénalidomide, de nouveau lorsque vous avez arrêté le traitement par lénalidomide, puis 14 et 28 jours après avoir arrêté de prendre du lénalidomide.

Durée de l'étude :

Dans le cadre des soins standard, vous resterez à l'hôpital pendant environ 3 à 4 semaines après la greffe. Après votre sortie de l'hôpital, vous continuerez en tant que patient ambulatoire dans la région de Houston pour être surveillé pour les infections et les complications liées à la greffe.

Vous serez retiré de l'étude environ 100 jours après la greffe. Vous pouvez être retiré de l'étude plus tôt si la maladie s'aggrave, si des effets secondaires intolérables se produisent, si vous n'êtes pas en mesure de suivre les instructions de l'étude ou si vous choisissez de quitter l'étude plus tôt.

Si, pour une raison quelconque, vous souhaitez quitter l'étude plus tôt, vous devez en parler au médecin de l'étude. Il peut être mortel de quitter l'étude après avoir commencé à recevoir les médicaments à l'étude, mais avant de recevoir la greffe de cellules souches, car votre nombre de cellules sanguines sera dangereusement bas.

Suivi:

Environ 100 jours après la greffe :

• Vous passerez un examen physique.
• Du sang (environ 4 cuillères à café) et de l'urine seront prélevés pour des tests de routine et pour vérifier votre fonction rénale et hépatique.
• Si le médecin pense que cela est nécessaire, vous subirez une tomodensitométrie (TDM) et/ou une tomographie par émission de positrons (TEP) pour vérifier l'état de la maladie.
• Si le médecin pense que cela est nécessaire, vous pouvez subir une ponction et une biopsie de la moelle osseuse pour vérifier l'état de la maladie. Pour prélever une aspiration/biopsie de moelle osseuse, une zone de la hanche est engourdie avec un anesthésique, et une petite quantité de moelle osseuse et d'os est prélevée à travers une grosse aiguille.

Il s'agit d'une étude expérimentale. Le lénalidomide est approuvé par la FDA et disponible dans le commerce pour le traitement du myélome multiple (MM) et du syndrome myélodysplasique (MDS). Le rituximab est approuvé par la FDA et disponible dans le commerce pour le traitement du lymphome non hodgkinien et de certains types de leucémie. Le vorinostat est approuvé par la FDA et disponible dans le commerce pour le traitement du lymphome cutané à cellules T (CTCL). La gemcitabine est approuvée par la FDA et disponible dans le commerce pour le traitement du cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC), du cancer du sein, du cancer du pancréas et du cancer de l'ovaire. Le busulfan est approuvé par la FDA et disponible dans le commerce pour le traitement de la leucémie myéloïde chronique (LMC). Melphalan est approuvé par la FDA et disponible dans le commerce pour le traitement du lymphome.

L'utilisation de ces médicaments à l'étude en association pour traiter le DLBCL est considérée comme expérimentale. Le médecin de l'étude peut expliquer comment les médicaments à l'étude sont conçus pour fonctionner.

Jusqu'à 30 participants prendront part à cette étude. Tous seront inscrits au MD Anderson.