Lenalidomide in combinazione con Vorinostat/gemcitabina/busulfan/melfalan con trapianto autologo di cellule staminali nel linfoma diffuso a grandi cellule B del sottotipo ABC

Catetere venoso centrale:

Molti dei farmaci somministrati in questo studio e il trapianto di cellule staminali saranno somministrati per via endovenosa attraverso un catetere venoso centrale (CVC). Un CVC è un tubo flessibile sterile e un ago che verranno inseriti in una grande vena mentre sei in anestesia locale. I campioni di sangue verranno prelevati anche attraverso il tuo CVC. Il CVC rimarrà nel tuo corpo durante il trattamento. Il tuo medico ti spiegherà questa procedura in modo più dettagliato e ti verrà richiesto di firmare un modulo di consenso separato.

Gruppi di studio:

Se risulterai idoneo a partecipare a questo studio, ti verrà assegnato un livello di dose di lenalidomide in base a quando ti unirai a questo studio. Saranno testati fino a 3 livelli di dose di lenalidomide. Saranno arruolati almeno 2 partecipanti a ciascun livello di dose. Il primo gruppo di partecipanti riceverà il livello di dose più basso. Ogni nuovo gruppo riceverà una dose maggiore rispetto al gruppo precedente, se non sono stati osservati effetti collaterali intollerabili. Ciò continuerà fino a quando non verrà trovata la dose massima tollerabile di lenalidomide.

Tutti i partecipanti riceveranno lo stesso livello di dose di vorinostat, gemcitabina, busulfan, rituximab e melfalan. Tuttavia, se il primo gruppo di partecipanti presenta effetti collaterali negativi, il livello di dose di gemcitabina può essere ridotto per tutti gli altri gruppi.

Busulfan Dose di prova:

Nei trapianti di cellule staminali, i giorni prima di ricevere le cellule staminali sono chiamati giorni meno. Il giorno in cui ricevi le cellule staminali è chiamato Giorno 0. I giorni successivi al ricevimento delle cellule staminali sono chiamati più giorni.

Riceverai una dose di prova di busulfan per vena per circa 60 minuti. Questa dose di prova a basso livello di busulfan serve a verificare come il livello di busulfan nel sangue cambia nel tempo. Queste informazioni verranno utilizzate per decidere la dose successiva necessaria per corrispondere alla sua corporatura. Molto probabilmente lo riceverai in regime ambulatoriale durante la settimana prima del tuo ricovero in ospedale. Se non può essere somministrato in regime ambulatoriale, verrai ricoverato in ospedale il giorno -11 (11 giorni prima che le tue cellule staminali vengano restituite al tuo corpo) e la dose di prova verrà somministrata il giorno -10.

Verrà prelevato sangue (circa 1 cucchiaino ogni volta) per il test farmacocinetico (PK) di busulfan 11 volte. Il test PK misura la quantità di farmaco oggetto dello studio nel corpo in diversi momenti e aiuterà il medico dello studio a determinare quale dovrebbe essere la dose di busulfan da studiare. Questi campioni di sangue verranno prelevati in vari momenti prima che tu riceva busulfan e oltre le prossime 11 ore. I campioni di sangue verranno ripetuti nuovamente il primo giorno di trattamento con busulfano ad alte dosi (Giorno -8). Una linea di blocco temporanea dell'eparina verrà inserita nella tua vena per ridurre il numero di punture d'ago necessarie per questi prelievi. Se non è possibile eseguire i test farmacocinetici, riceverà la dose fissa standard di busulfan.

Riceverai anche palifermin per vena per circa 30 secondi ogni giorno per aiutare a ridurre il rischio di effetti collaterali in bocca e gola durante i 2 giorni prima del ricovero (ricovero) o durante i 3 giorni prima del ricovero (ambulatoriale) Puoi chiedere al personale dello studio i rischi di palifermin.

Amministrazione del farmaco in studio (tutti i pazienti):

A partire dal giorno -8, farai scorrere in bocca i liquidi caphosol e glutammina 4 volte al giorno, per circa 2 minuti ogni volta. Farai scorrere questi liquidi ogni giorno fino a quando non lascerai l'ospedale. Inghiottirai la glutammina. Questi farmaci sono usati per ridurre il rischio di effetti collaterali nella bocca e nella gola.

Dal giorno -9 al giorno -2, prenderai lenalidomide e vorinostat per via orale, con il cibo.

Se il medico ritiene che sia necessario, riceverà rituximab per vena per 3-6 ore come parte dello standard di cura, il giorno -9.

Il giorno -8, riceverai gemcitabina per vena nell'arco di 4 ore e mezza.

Dal giorno -8 al giorno -5, riceverà busulfan per vena nell'arco di 2 ore.

Il giorno -3, riceverai gemcitabina in vena per 4 ore e mezza e poi melfalan per vena in 30 minuti.

Il giorno -2, riceverai melfalan per vena nell'arco di 30 minuti.

Il giorno -1 riposerai (non riceverai chemioterapia).

Il giorno 0, riceverai le tue cellule staminali per vena in circa 30-60 minuti.

Riceverai altre 3 dosi di palifermin per vena nell'arco di 15-30 secondi nei giorni 0, +1 e +2.

Come parte della cura standard, riceverai G-CSF (filgrastim) come iniezione sotto la pelle 1 volta al giorno a partire dal giorno +5 fino a quando i livelli delle cellule del sangue non torneranno alla normalità. Puoi chiedere al personale dello studio i rischi di filgrastim.

Test di gravidanza:

Se puoi rimanere incinta e avere cicli mestruali regolari, il sangue (fino a 2 cucchiaini) verrà prelevato per un test di gravidanza secondo il seguente programma:

• Entro 10-14 giorni ed entro 24 ore prima della prima dose di lenalidomide, anche se non hai avuto un ciclo mestruale a causa del trattamento o hai avuto solo 1 ciclo mestruale negli ultimi 24 mesi.
• Una (1) volta alla settimana per 4 settimane, poi ogni 4 settimane durante l'assunzione di lenalidomide.
• Quattro (4) settimane dopo aver interrotto l'assunzione di lenalidomide.

Se ha cicli mestruali irregolari, dovrà sottoporsi a test di gravidanza ogni settimana per i primi 28 giorni, poi ogni 14 giorni mentre sta assumendo lenalidomide, di nuovo quando è stata interrotta dalla terapia con lenalidomide, e poi 14 e 28 giorni dopo aver ha interrotto l'assunzione di lenalidomide.

Durata dello studio:

Come parte delle cure standard, rimarrai in ospedale per circa 3-4 settimane dopo il trapianto. Dopo essere stato dimesso dall'ospedale, continuerà come paziente ambulatoriale nell'area di Houston per essere monitorato per infezioni e complicanze legate al trapianto.

Sarai tolto dallo studio circa 100 giorni dopo il trapianto. Potresti essere interrotto dallo studio in anticipo se la malattia peggiora, se si verificano effetti collaterali intollerabili, se non sei in grado di seguire le indicazioni dello studio o se scegli di abbandonare lo studio in anticipo.

Se per qualsiasi motivo desideri abbandonare lo studio in anticipo, devi parlarne con il medico dello studio. Potrebbe essere pericoloso per la vita lasciare lo studio dopo aver iniziato a ricevere i farmaci dello studio ma prima di ricevere il trapianto di cellule staminali perché il numero delle cellule del sangue sarà pericolosamente basso.

Seguito:

Circa 100 giorni dopo il trapianto:

• Farai un esame fisico.
• Verranno raccolti sangue (circa 4 cucchiaini) e urina per i test di routine e per controllare la funzionalità renale ed epatica.
• Se il medico ritiene che sia necessario, ti sottoporrai a tomografia computerizzata (TC) e/o tomografia a emissione di positroni (PET) per controllare lo stato della malattia.
• Se il medico ritiene che sia necessario, potresti avere un'aspirazione del midollo osseo e una biopsia per controllare lo stato della malattia. Per raccogliere un'aspirazione/biopsia del midollo osseo, un'area dell'anca viene intorpidita con anestetico e una piccola quantità di midollo osseo e osso viene prelevata attraverso un grosso ago.

Questo è uno studio investigativo. Lenalidomide è approvato dalla FDA e disponibile in commercio per il trattamento del mieloma multiplo (MM) e della sindrome mielodisplastica (MDS). Rituximab è approvato dalla FDA e disponibile in commercio per il trattamento del linfoma non Hodgkin e di alcuni tipi di leucemia. Vorinostat è approvato dalla FDA e disponibile in commercio per il trattamento del linfoma cutaneo a cellule T (CTCL). La gemcitabina è approvata dalla FDA e disponibile in commercio per il trattamento del carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC), carcinoma mammario, carcinoma pancreatico e carcinoma ovarico. Busulfan è approvato dalla FDA e disponibile in commercio per il trattamento della leucemia mieloide cronica (LMC). Melfalan è approvato dalla FDA e disponibile in commercio per il trattamento del linfoma.

L'uso di questi farmaci in studio in combinazione per il trattamento del DLBCL è considerato sperimentale. Il medico dello studio può spiegare come i farmaci dello studio sono progettati per funzionare.

Fino a 30 partecipanti prenderanno parte a questo studio. Tutti saranno iscritti a MD Anderson.