Lenalidomidi yhdistettynä vorinostaatin/gemsitabiinin/busulfaanin/melfalaanin kanssa autologisen kantasolusiirron kanssa ABC-alatyypin diffuusissa suurten B-solujen lymfoomassa

Keskuslaskimokatetri:

Monet tässä tutkimuksessa ja kantasolusiirrossa annetuista lääkkeistä annetaan laskimoon keskuslaskimokatetrin (CVC) kautta. CVC on steriili joustava putki ja neula, joka asetetaan suureen laskimoon, kun olet paikallispuudutuksessa. Verinäytteet otetaan myös CVC:n kautta. CVC pysyy kehossasi hoidon aikana. Lääkärisi kertoo sinulle tästä menettelystä tarkemmin ja sinun tulee allekirjoittaa erillinen suostumuslomake.

Opintoryhmät:

Jos sinun todetaan olevan kelvollinen osallistumaan tähän tutkimukseen, sinulle määrätään lenalidomidin annostaso sen perusteella, milloin osallistut tähän tutkimukseen. Jopa 3 lenalidomidiannostasoa testataan. Jokaiselle annostasolle otetaan vähintään 2 osallistujaa. Ensimmäinen osallistujaryhmä saa pienimmän annoksen. Jokainen uusi ryhmä saa suuremman annoksen kuin sitä edeltävä ryhmä, jos sietämättömiä sivuvaikutuksia ei havaita. Tätä jatketaan, kunnes suurin siedettävä lenalidomidiannos on löydetty.

Kaikki osallistujat saavat saman annoksen vorinostaattia, gemsitabiinia, busulfaania, rituksimabia ja melfalaania. Kuitenkin, jos ensimmäisellä osallistujaryhmällä on huonoja sivuvaikutuksia, gemsitabiinin annostasoa voidaan pienentää kaikissa muissa ryhmissä.

Busulfaanitestiannos:

Kantasolusiirroissa kantasolujen vastaanottamista edeltäviä päiviä kutsutaan miinuspäiviksi. Päivää, jolloin saat kantasolut, kutsutaan päiväksi 0. Kantasolujen vastaanottamisen jälkeisiä päiviä kutsutaan pluspäiviksi.

Saat testiannoksen busulfaania laskimoon noin 60 minuutin aikana. Tämän alhaisen tason busulfaanin testiannoksen tarkoituksena on tarkistaa, kuinka busulfaanitaso veressäsi muuttuu ajan myötä. Näitä tietoja käytetään päätettäessä seuraavasta kehon kokoa vastaavasta annoksesta. Saat tämän todennäköisesti avohoidossa viikon aikana ennen sairaalaan tuloa. Jos sitä ei voida antaa avohoidossa, joudut sairaalaan päivänä -11 (11 päivää ennen kuin kantasolut palautuvat elimistöön) ja testiannos annetaan päivänä -10.

Busulfaanin farmakokineettistä (PK) testausta varten otetaan verta (noin 1 tl joka kerta) 11 kertaa. PK-testaus mittaa tutkimuslääkkeen määrää elimistössä eri ajankohtina ja auttaa tutkimuslääkäriä määrittämään, mikä busulfaaniannoksesi tulisi olla tutkimuksessa. Nämä verinäytteet otetaan eri ajankohtina ennen kuin saat busulfaania ja noin seuraavan 11 tunnin aikana. Verinäytteet toistetaan uudelleen suuren annoksen busulfaanihoidon ensimmäisenä päivänä (päivä -8). Suoneseesi asetetaan väliaikainen hepariinilukkolinja, joka vähentää näihin arvontoihin tarvittavien neulantikkujen määrää. Jos PK-testien tekeminen ei ole mahdollista, saat vakioannoksen busulfaania.

Saat myös palifermiinia laskimonsisäisesti noin 30 sekunnin ajan joka päivä, mikä auttaa vähentämään sivuvaikutusten riskiä suussa ja kurkussa joko 2 päivän aikana ennen vastaanottoa (sairaala) tai 3 päivää ennen hoitoa (avohoito) Voit kysyä tutkimushenkilökunnalta palifermiinin riskeistä.

Tutkimuslääkehallinto (kaikki potilaat):

Päivästä -8 alkaen huutelet kaphosoli- ja glutamiininesteitä suussasi 4 kertaa päivässä, noin 2 minuuttia kerrallaan. Huuhtelet näitä nesteitä joka päivä, kunnes lähdet sairaalasta. Nielet glutamiinin. Näitä lääkkeitä käytetään vähentämään sivuvaikutusten riskiä suussa ja kurkussa.

Päivinä -9 - päivä -2 otat lenalidomidia ja vorinostaatia suun kautta ruoan kanssa.

Jos lääkäri katsoo sen tarpeelliseksi, saat rituksimabia suonen kautta 3-6 tunnin ajan osana normaalia hoitoa päivänä -9.

Päivänä -8 saat gemsitabiinia suonen kautta 4½ tunnin aikana.

Päivinä -8 - Päivä -5 saat busulfaania suonen kautta 2 tunnin aikana.

Päivänä -3 saat gemsitabiinia suonen kautta 4½ tunnin ajan ja sitten melfalaania suonen kautta 30 minuutin ajan.

Päivänä -2 saat melfalaania suonen kautta 30 minuutin ajan.

Päivänä -1 lepäät (et saa kemoterapiaa).

Päivänä 0 saat kantasolusi suonen kautta noin 30-60 minuutin kuluessa.

Saat vielä 3 annosta palifermiinia suonen kautta 15-30 sekunnin aikana päivinä 0, +1 ja +2.

Osana tavanomaista hoitoa saat G-CSF:ää (filgrastiimia) injektiona ihon alle 1 kerran päivässä alkaen päivästä +5, kunnes verisolutasosi palautuvat normaaliksi. Voit kysyä tutkimushenkilökunnalta filgrastiimin riskeistä.

Raskaustestit:

Jos voit tulla raskaaksi ja sinulla on säännölliset kuukautiskierrot, raskaustestiä varten otetaan verta (enintään 2 teelusikallista) seuraavan aikataulun mukaisesti:

• 10-14 vuorokauden sisällä ja 24 tunnin sisällä ennen ensimmäistä lenalidomidiannostasi, vaikka sinulla ei olisi kuukautisia hoidon vuoksi tai jos sinulla olisi ollut vain 1 kuukautinen viimeisten 24 kuukauden aikana.
• Yhden (1) kerran viikossa 4 viikon ajan, sitten 4 viikon välein lenalidomidin käytön aikana.
• Neljä (4) viikkoa lenalidomidin käytön lopettamisen jälkeen.

Jos sinulla on epäsäännölliset kuukautiskierrot, sinulle tehdään raskaustestit joka viikko ensimmäisten 28 päivän ajan, sitten 14 päivän välein lenalidomidin käytön aikana, uudelleen, kun olet lopettanut lenalidomidihoidon ja sitten 14 ja 28 päivää sen jälkeen, kun olet saanut lenalidomidihoidon. lopetti lenalidomidin käytön.

Opintojen kesto:

Osana normaalia hoitoa pysyt sairaalassa noin 3-4 viikkoa elinsiirron jälkeen. Sairaalasta vapautumisen jälkeen jatkat avohoidossa Houstonin alueella infektioiden ja siirtoon liittyvien komplikaatioiden varalta.

Sinut poistetaan tutkimuksesta noin 100 päivää elinsiirron jälkeen. Sinut voidaan keskeyttää tutkimuksesta aikaisin, jos sairaus pahenee, jos ilmenee sietämättömiä sivuvaikutuksia, jos et pysty noudattamaan tutkimusohjeita tai jos päätät keskeyttää tutkimuksen aikaisin.

Jos jostain syystä haluat keskeyttää tutkimuksen ennenaikaisesti, sinun on keskusteltava tutkimuslääkärin kanssa. Voi olla hengenvaarallista lopettaa tutkimus sen jälkeen, kun olet aloittanut tutkimuslääkkeiden saamisen, mutta ennen kuin saat kantasolusiirtoa, koska verisolumääräsi ovat vaarallisen alhaiset.

Seuranta:

Noin 100 päivää siirron jälkeen:

• Sinulla on fyysinen koe.
• Veri (noin 4 teelusikallista) ja virtsa kerätään rutiinitutkimuksia ja munuais- ja maksatoiminnan tarkistamista varten.
• Jos lääkäri katsoo sen tarpeelliseksi, sinulle tehdään tietokonetomografia (CT) ja/tai positroniemissiotomografia (PET) taudin tilan tarkistamiseksi.
• Jos lääkäri katsoo sen tarpeelliseksi, sinulle voidaan tehdä luuytimen aspiraatio ja biopsia taudin tilan tarkistamiseksi. Luuytimen aspiraation/biopsian keräämiseksi lonkan alue puututaan anestesialla ja pieni määrä luuydintä ja luuta vedetään suuren neulan läpi.

Tämä on tutkiva tutkimus. Lenalidomidi on FDA:n hyväksymä ja kaupallisesti saatavilla multippelin myelooman (MM) ja myelodysplastisen oireyhtymän (MDS) hoitoon. Rituksimabi on FDA:n hyväksymä ja kaupallisesti saatavilla non-Hodgkinin lymfooman ja tietyntyyppisten leukemian hoitoon. Vorinostat on FDA:n hyväksymä ja kaupallisesti saatavilla ihon T-solulymfooman (CTCL) hoitoon. Gemsitabiini on FDA:n hyväksymä ja kaupallisesti saatavilla ei-pienisoluisen keuhkosyövän (NSCLC), rintasyövän, haimasyövän ja munasarjasyövän hoitoon. Busulfaani on FDA:n hyväksymä ja kaupallisesti saatavilla kroonisen myelooisen leukemian (CML) hoitoon. Melfalaani on FDA:n hyväksymä ja kaupallisesti saatavilla lymfooman hoitoon.

Näiden tutkimuslääkkeiden käyttöä yhdistelmänä DLBCL:n hoidossa pidetään tutkittavana. Tutkimuslääkäri voi selittää, miten tutkimuslääkkeet on suunniteltu toimimaan.

Tähän tutkimukseen osallistuu jopa 30 osallistujaa. Kaikki ilmoittautuvat MD Andersoniin.