评估阿托伐他汀治疗对 STEMI 患者心肌变形特征的影响 (CONTRAST)

1.假设：

1. 由于阿托伐他汀对内皮功能障碍和动脉粥样硬化斑块稳定性的多效性作用，以及心肌缺血区血管生成的刺激作用，阿托伐他汀治疗直接改善了冬眠心肌的变形特性。
2. 长期阿托伐他汀治疗可改善大动脉的形态功能特性，并降低有心肌梗死病史的患者内皮功能障碍的严重程度。

3. 如果长时间使用，阿托伐他汀会产生抗缺血作用。 2.1. 主要目的 评估阿托伐他汀在疾病发作后 24 至 96 小时内开始使用时对第 7 天和第 12 周梗死区整体和局部心肌变形参数以及动脉形态功能特性的影响，治疗的24、36和48； 2.2. 次要目标。 评估：

   • 在治疗的第 7 天和第 12、24、36 和 48 周，治疗对完整心肌区的整体和局部心肌变形参数的影响；
   • 根据 TIMI 血流等级，治疗对整体和局部心肌变形参数的影响；
   • 治疗对基线时左心室功能受损患者左心室收缩和舒张功能的影响，以及该治疗预防基线时左心室功能正常患者左心室功能恶化的能力；
   • 使用相应的临床诊断标准评估治疗对心力衰竭发生和进展的影响；
   • 在治疗的第 7 天和第 12、24、36 和 48 周使用 24 小时心电图监测治疗对心肌缺血持续时间和时程的影响；
   • 治疗对出现新的具有预后意义的心律失常的影响；
   • 治疗对脉搏波速度和心踝血管指数 (CAVI) 的影响；
   • 治疗对内膜中层厚度 (IMT) 的影响；
   • 治疗对自动定量血管弹性测量结果、脉搏波和脉压的影响；
   • 使用反应性充血试验治疗对内皮功能的影响；
   • 治疗对血液化学参数（即总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、甘油三酯、肌酐、C-反应蛋白 (CRP)、丙氨酸转氨酶 (ALT)、天冬氨酸转氨酶 (AST) 和肌酸激酶 (CK)）随时间变化的影响;
   • 治疗的安全性；
   • 治疗对患者健康和生活质量的影响；
   • 患者对治疗的依从性。 2.3. 研究的科学新颖性拟首次采用二维应变研究长期积极的他汀类药物治疗对STEMI患者缺血、病变和坏死区心肌功能状态的影响程序。

计划首次全面研究积极的他汀类药物治疗对血管系统状态的影响，测量多个表征冠心病 (CHD) 患者弹性动脉和肌肉动脉形态功能状态的参数。

2.4. 研究结果的临床意义。 如果在达到第 3 节中描述的主要终点后证实提出的假设，将获得新的令人信服的证据，支持从心肌梗死的早期阶段开始使用阿托伐他汀进行长期积极治疗。 显然，临床益处将包括改善预后和降低重复血管事件的风险。 这种疗法对动脉血管系统形态功能状态的有利影响将在这些患者的治疗中发挥重要作用。 该研究的积极结果可为规划和开展更大规模的阿托伐他汀对有心肌梗死病史的患者的多效性研究奠定基础。

3.主要终点

1. 与对照组相比，既往 STEMI 区心肌变形的空间和速度参数在统计学上存在显着差异。
2. 与对照组相比，STEMI 后完整区心肌变形的空间和速度参数在统计学上存在显着差异。
3. 与对照相比，根据回声跟踪数据，内膜中层厚度 (IMT) 存在统计学上的显着差异。
4. 与对照组相比，颈动脉-股动脉脉搏波速度和 CAVI 在统计学上存在显着差异。

4. 计划和进行研究。 计划纳入 200 名患者参与这项随机、开放标签、单中心、前瞻性、对照的临床研究；这些患者将在奔萨国立大学医学院的治疗系招募。

4.1. 分配给学习小组：

本研究将包括 STEMI 患者：

第 1 组：100 名 STEMI 患者接受阿托伐他汀治疗，剂量为每天 80 毫克，持续 48 周；第 2 组：100 名 STEMI 患者接受阿托伐他汀治疗，剂量为每天 20 毫克，持续 48 周。

4.2. 计划患者人数：预筛查 - 300 名患者；筛选和随机化 - 200 名患者。

4.3. 学习规划。 患者将使用密封的信封随机分组，信封的序列号从 1 到 200 递增；每个信封将包含有关患者被纳入第 1 组或第 2 组的信息。有关治疗时间表和给药方案的信息将单独提供。

4.3.1. 治疗方案、剂量滴定策略和联合治疗原则符合纳入标准且不符合排除标准的患者将被纳入研究。

A 组患者将在 STEMI 发作后 24 至 96 小时内开始治疗：

• 阿托伐他汀，剂量为每天80 毫克。

K 组患者将在 STEMI 发作后 24 至 96 小时内开始治疗：

• 阿托伐他汀，剂量为每天20 毫克。